妊娠期糖尿病患者外周血NOX 5基因甲基化检测

目的检测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者外周血NOX 5基因甲基化状态,并分析其与GDM的相关性。方法以2020—2021年我院产科门诊确诊为GDM的孕妇67例为病例组,同期门诊口服糖耐量正常的健康孕妇87例为对照组,采用甲基化特异性PCR方法检测两组孕妇NOX 5基因甲基化状态,并根据NOX 5基因甲基化状态将病例组孕妇分为阳性亚组44例和阴性亚组23例,根据是否胎儿窘迫、是否巨大儿将154例新生儿分为窘迫组(6例)和非窘迫组(148例)、巨大儿组(11例)和非巨大儿组(143例),分析NOX 5基因甲基化状态与GDM孕妇一般资料及妊娠结局的相关性。结果病例组和对照组NOX 5基因甲基化阳性构成比分别为65.67%、40.23%,两组比较差异有显著性(χ^(2)=9.807,P<0.05),阳性亚组和阴性亚组比较孕妇年龄、孕前体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖差异无显著性(P>0.05)。胎儿窘迫组与非窘迫组、巨大儿组与非巨大儿组NOX 5基因甲基化阳性构成比比较差异无显著性(P>0.05)。结论GDM患者NOX 5基因易发生甲基化,但NOX 5基因甲基化状态与GDM孕妇年龄、孕前BMI、血压、空腹血糖无明显相关,与胎儿窘迫、巨大儿也无明显相关。

TGF-β1基因多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性关系

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因rs4803455和rs2241715位点单核苷酸多态性(SNP)与山东汉族人群妊娠期糖尿病(GDM)遗传易感性的关系。方法选取山东汉族GDM孕妇561例,随机选取同期健康孕妇642例作为对照组。采用TaqMan探针荧光定量PCR技术和DNA测序技术,检测TGF-β1基因rs4803455和rs2241715位点SNP基因型频率及等位基因频率,并比较两组基因型构成及等位基因频率的差异。结果GDM组和对照组TGF-β1基因rs4803455和rs2241715位点基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TGF-β1基因rs4803455和rs2241715位点多态性与山东汉族人群GDM遗传易感性不相关。

肝豆状核变性一核心家系ATP7B基因突变分析

目的检测肝豆状核变性(WD)病人ATP7B基因突变情况,探讨在WD发病中该基因复合突变的意义。方法采用第二代DNA测序技术检测1例WD病儿及其生物学父母的ATP7B基因突变,通过PCR技术和Sanger测序技术进行突变位点的验证,以同样方法检测100例健康查体者的相同位点作对照。结果经第二代DNA测序技术检测,WD病儿ATP7B基因发现复合突变c.2333G>T/c.3955C>T,而其生物学父母分别检测到c.3955C>T和c.2333G>T;100例健康查体者均未检测到此突变。上述突变均经Sanger测序技术证实。结论该WD病儿检测到ATP7B基因致病杂合突变,两个杂合突变均可能引起蛋白质结构和功能改变,其共同作用导致WD发病。

SLC5A7基因 rs1013940位点多态性与 Tourette 综合征的关联分析

目的：探讨SLC5A7（ Solute carrier family 5，member 7）基因rs1013940位点单核苷酸多态性与中国汉族人群Tourrette综合征（ Tourette syndrome，TS）发病的关联性。方法采用实时荧光定量PCR技术对来自中国汉族人群的401个TS核心家系SLC5A7基因rs1013940位点多态性进行检测，传递不平衡检验（ transmission dsequilibrium test，TDT）和单倍体相对风险分析（ haplotype relative risk，HRR）方法分析该多态性位点的遗传分布与TS的关系，应用基于单倍型的单倍型相对风险分析（haplotype-based HRR，HHRR）进行验证。结果 TDT和HRR结果均表明，SLC5A7基因rs1013940位点与TS之间不存在明显关联（ TDT：χ2＝0．268， P＝0．657， OR＝0．728，95％CI ＝0．366～1．451；HRR：χ2＝0．111， P＝0．739， OR＝0．959，95％CI ＝0．762～1．466）。 HHRR结果同样表明，两者之间差异无统计学意义（ HHRR：χ2＝0．276， P＝0．599， OR＝1．082，95％CI ＝0．806～1．453）。结论 SLC5A7基因rs1013940位点基因多态性与中国汉族人群TS的发病无明显关联，但仍需在不同种族中进行验证。

一例青少年型异染性脑白质营养不良患者的基因变异分析

目的分析一例青少年型异染性脑白质营养不良病(metachromatic leukodystrophy,MLD)患儿的芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A,ARSA)基因的变异情况。方法收集先证者的临床资料,采集先证者及其他家系成员的外周静脉血样并提取基因组DNA。通过全外显子组测序确定可疑致病变异后,应用Sanger测序在该家系中进行验证。通过氨基酸多序列比对和蛋白三维模型预测对变异的致病性进行分析。结果患者携带ARSA基因c.257G>A(p.R86Q)和c.467del(p.G156Afs*6)复合杂合变异,其中c.467del(p.G156Afs*6)移码变异为尚未报道的致病变异。氨基酸多序列比对表明c.257G>A(p.R86Q)变异位点在各种属间高度保守。经蛋白三维结构建模分析发现变异体c.467del(p.G156Afs*6)蛋白构象发生变化导致原有功能的丧失。结论本研究发现新的基因变异位点,扩宽了MLD的变异谱,有助于进一步了解基因型与表型之间的关系,加深对于该病的认识。