基于网络药理学与分子对接探讨葛根芩连汤治疗认知功能障碍的作用机制

目的:本研究通过网络药理学和分子对接方法分析葛根芩连汤治疗认知功能障碍的潜在分子靶点和治疗机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)确定药物的作用靶点。通过查询疾病基因网络数据库(DisGeNET)、药物数据库(DrugBank)、人类基因数据库(GeneCards)、药物基因组学知识库(PharmGKB)获得认知功能障碍的潜在靶点,并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,基于Cytoscape 3.9.1获得葛根芩连汤和认知功能障碍的核心靶点;应用R软件包R 4.2.1进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,将筛选的关键成分和靶基因采用AutoDock软件进行分子对接,选择最佳结合靶点,验证结合活性。结果:获得葛根苓连汤有效活性成分140个,成分对应靶点基因241个,认知功能障碍靶点1 514个。基于PPI网络构建获得88个共同基因。基于Cytoscape软件获得28个核心靶点。GO分析结果显示,基因在氧化应激反应、细胞外刺激反应等生物过程中显著富集。KEGG富集分析显示,主要信号通路涉及脂质代谢、神经细胞衰老等方面,其中在AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路中富集到很多核心靶点基因。分子对接验证结果显示,葛根芩连汤的相关活性成分与核心靶点具有良好的亲和性,其中千层纸素A与IL6具有最小结合能。结论:葛根芩连汤治疗认知功能障碍的作用机制可能涉及炎性反应、细胞衰老、细胞代谢的调节,其中葛根芩连汤中的千层纸素A是最有治疗潜力的活性成分。

中药防风抗流感病毒活性及不同极性部位的谱效相关性分析

研究防风不同极性部位指纹图谱与抗流感病毒活性的谱效关系,推断防风中具有抗流感病毒活性的有效成分。本实验采用细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)法检测防风不同极性部位的抗流感病毒活性;建立防风不同极性部位的UPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS指纹图谱;采用Spearman分析、灰色关联度分析(GRA)及偏最小二乘回归(PLSR)分析法分析防风不同极性部位的UPLC特征指纹峰与其抗流感病毒活性之间的谱效关系。在标定的28个特征指纹峰中,确定了1、5、7、11、13、20、24号峰与抗流感病毒活性呈正相关,其对应的物质依次是焦谷氨酸、divaricatacid、升麻苷、亥茅酚苷、补骨脂素、异嗪皮啶、5-羟基-8-甲氧基补骨脂素,为深入研究防风抗流感病毒活性物质基础提供实验基础。