心衰合并肌少症的运动干预研究进展

心衰合并肌少症导致骨骼肌萎缩和功能衰退。运动干预是治疗心衰合并肌少症最有效且有充分临床证据的方法,有氧运动、高强度间歇运动和抗阻运动均可有效治疗心衰合并肌少症。运动干预通过调节骨骼肌蛋白质合成与降解失衡、抑制骨骼肌炎症与氧化应激、改善骨骼肌线粒体功能障碍和调节骨骼肌细胞因子的表达与分泌等途径改善心衰合并肌少症。本文对心衰合并肌少症的运动干预疗效和机制进行分析,旨在为心衰合并肌少症的运动干预方法及治疗靶点筛选提供有价值的参考。

Trx1 抑制内质网应激参与运动改善心梗后骨骼肌质量减少

目的:探讨运动调节硫氧还蛋白1(thioredoxin,Trx1)表达改善心肌梗死(心梗,myocardial infarction,MI)诱导的骨骼肌氧化应激和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),抑制骨骼肌细胞凋亡,改善骨骼肌质量减少的可能机制,为研究运动改善心衰诱导骨骼肌萎缩的病理分子机制及筛选相关治疗靶点提供实验依据。方法:3月龄C57B6L小鼠,随机分为假手术组(Sham)、心梗组(MI)和心梗运动组(ME),每组8只。MI和ME组小鼠结扎左冠状动脉前降支建立心梗模型,Sham组小鼠只开胸不结扎,作为对照。ME组小鼠进行6周有氧运动训练。训练结束后,检测胫骨前肌相对质量、肌细胞横截面积、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和抗氧化能力,检测肌组织肌肉环指蛋白1(muscle ring finger-1,MuRF1)、肌萎缩盒F因子(muscle atrophy F-box,MAFbx)、Trx1、硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin interacting protein)和ERS相关蛋白表达及细胞凋亡现象。H2O2处理C2C12细胞,进行Trx1重组蛋白(TXN)或/和Trx1抑制剂(PX-12)干预,检测ERS相关蛋白表达和细胞凋亡水平。结果:与Sham组相比,MI组小鼠胫骨前肌肌肉相对质量和细胞横截面积显著下降(P<0.01),ROS和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性显著降低(P<0.01),MuRF1、MAFbx、TXNIP、ASK1、GRP78、磷酸化IRE1α、ATF6、CHOP、cleaved Caspase12(c-Casp-12)和JNK蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),Trx1蛋白表达和Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01),TUNEL阳性细胞显著增加(P<0.01);与MI组相比,运动显著增加心梗小鼠肌肉相对质量(P<0.01)和细胞横截面积(P<0.05),降低ROS和MDA水平(P<0.05),提升SOD活性(P<0.01),下调MuRF1、MAFbx、TXNIP、ASK1、磷酸化IRE1α、ATF6、ATF4、CHOP和c-Casp-12蛋白表达(P<0.05,P<0.01),上调Trx1和GRP78蛋白表达(P<0.01),降低骨骼肌细胞凋亡现象(P<0.05)。正常细胞PX-12或TXN干预可显著上调ATF6、GRP78和c-Casp-12蛋白表达(P<0.01);H2O2可显著增加C2C12成肌细胞TXNIP、ATF6、GRP78、CHOP和c-Casp-12蛋白表达和细胞凋亡水平(P<0.01);TXN干预可降低H2O2处理细胞中ATF6、GRP78和CHOP蛋白表达和细胞凋亡水平(P<0.01),PX-12干预显著增加H2O2处理细胞凋亡水平(P<0.01),降低TXN的有效保护效应。结论:有氧运动可遏制心梗诱导的骨骼肌质量减少现象,其机制可能与降低蛋白降解,上调Trx1表达改善ERS水平抑制细胞凋亡有关。Trx1改善ERS水平可能是其抑制细胞凋亡的途径之一。

氢水干预对反复力竭运动大鼠骨骼肌氧化应激损伤及细胞自噬的影响

为探讨氢水干预对反复力竭运动大鼠骨骼肌氧化应激损伤及细胞自噬的影响,将3月龄雄性SD大鼠30只,体重180~210g,随机分为安静组(C),力竭对照组(EX),力竭氢水组(EH),每组10只。EX和EH组均进行4周反复力竭运动,运动初始速度为15m/min,每5min递增5m/min,至35m/min,运动直至力竭,5d/周,共4周。EH组大鼠于运动前30min给予氢水干预,记录大鼠力竭运动时间。透射电子显微镜观察骨骼肌超微结构变化。检测血清SDH和CK活性,骨骼肌SOD活性、MDA含量和T-AOC水平。Western blotting方法检测骨骼肌mTOR、pmTOR、LC3B-2和P53等自噬相关蛋白表达。结果表明:与EX组比较,氢水干预后,EH组骨骼肌组织超微结构损伤和线粒体肿胀程度均明显减轻,力竭运动时间显著延长(P<0.05)。血清SDH活性显著升高(P<0.05),CK活性显著降低(P<0.05),骨骼肌SOD活性和总抗氧化能力显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.01),mTOR和p-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),LC3B-2和P53蛋白表达显著降低(P<0.05)。氢水干预可显著改善反复力竭运动导致的大鼠骨骼肌超微结构损伤、氧化应激损伤及细胞过度自噬现象,提高骨骼肌抗氧化能力和运动耐力。

骨骼肌心磷脂酰基转移酶1的运动强度变化特征及其对氧化应激和线粒体自噬的影响

目的:探讨骨骼肌心磷脂酰基转移酶1(acyl-CoA:lysocardiolipin acyltransferase-1,ALCAT1)表达变化的运动强度特征及不同强度运动对骨骼肌氧化应激和PINK1/Parkin介导的线粒体自噬的影响,为运动抑制ALCAT1重塑的强度筛选和耐力训练诱导线粒体自噬的发生机制提供实验依据。方法:雄性C57BL/6J野生型小鼠,随机分为安静对照组(C组)、60% VO2max运动强度组(SE组)、76% VO2max运动强度组(ME组)和85% VO2max运动强度组(HE组),每组8只。SE组以8 m/min、ME组以12 m/min、HE组以18 m/min进行跑台运动,坡度为0°,60 min/天,5天/周×4周。4周运动结束24 h后取材,分离腓肠肌,RT-qPCR检测骨骼肌ALCAT1 mRNA表达,Western blotting检测骨骼肌ALCAT1、MFN2、PINK1、Parkin、LC3、P62、SOD1和SOD2蛋白表达,酶活性试剂盒检测骨骼肌氧化应激指标,线粒体呼吸仪测定骨骼肌线粒体呼吸功能。结果:1)与C组比较,SE、ME和HE组小鼠骨骼肌ALCAT1 mRNA与蛋白表达和P62蛋白表达均显著降低,MDA含量、MFN2蛋白表达、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、ST3和RCR值均显著升高;2)与C组比较,SE和ME组小鼠骨骼肌PINK1、Parkin、SOD1、SOD2的蛋白表达以及T-AOC含量、T-SOD活性均显著增加,HE组不具有显著性;3)与ME组比较,HE组小鼠骨骼肌ALCAT1 mRNA与蛋白表达和MDA含量均显著升高,PINK1、Parkin、SOD1、SOD2蛋白表达和T-AOC含量、T-SOD活性以及ST3、RCR值均显著降低。结论:1)骨骼肌ALCAT1表达变化呈现明显的运动强度特征,4周不同强度运动均可抑制骨骼肌ALCAT1表达,提高线粒体呼吸功能,其中76% VO2max运动强度效果更显著;2)60% VO2max和76% VO2max运动强度可以激活骨骼肌氧化-抗氧化系统,提高PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,85% VO2max运动强度可显著增加骨骼肌氧化应激水平,但对骨骼肌抗氧化能力和PINK1/Parkin介导的线粒体自噬无显著影响。

浅谈沥青路面的老化机理

本文阐述了道路沥青老化的过程和原因,对沥青老化的机理以及它对沥青物理性能的影响进行了分析,并从沥青老化的原因出发,提出了相应的预防和控制措施。

公路路基设计中的常见问题及解决对策

公路路基设计质量的高低与公路的质量有密切的关联,结合相关工作实际经验,首先分析了公路路基在设计上的基本要求,同时对设计过程中常见问题进行了详细的阐述,最后针对路基在设计过程中存在的问题,给出了相应的解决策略,以供相关行业参考。

议题——群文阅读的灵魂

群文阅读目标的制定、文本的选择、阅读的活动都应在议题的统领下进行.议题是群文阅读的灵魂.所谓议题,就是一组选文中所蕴含的可以供师生展开议论的话题.一组选文中可以具有一个或者多个议题.议题的最大特征在于可讨论性,也就是说议题给予读者一个思考和赋予意义的空间,让读者可以在这个空间内发挥自己的创造性,充分与文本对话,从而形成不同的见解.

对桥梁设计中的安全性影响因素的研究

分析了桥梁的安全与耐久性,详细阐述了影响桥梁设计的安全因素,并且论述了桥梁设计中的保障性措施,希望通过分析提升桥梁设计质量,以供桥梁设计人员参考。

精表处预养护沥青路面耐磨耗性能研究

为研究新型精表处预养护沥青路面的耐磨耗性能,以自制高性能胶结料和三种粒径的玄武岩为原材料研究了不同集料粒径、油石比以及胶结料洒布量对精表处沥青路面层耐磨性能的影响,对不同试件进行4个周期的磨耗试验,测定了不同磨耗周期下精表处试件的质量损失、构造深度和摩擦系数。试验结果表明,经过精表处技术处理后的路面改善效果较好,精表处试件经过4个周期磨耗后表面状态仍较好,具有较好的抗滑、耐磨性能。推荐2#玄武岩细集料(粒径0.3~1.18 mm)油石比为1∶(2~3),胶结料洒布总量为0.65 kg/m2;3#(粒径0.6~2.36 mm)油石比为1∶(3~4),胶结料洒布总量为0.75 kg/m2;1#玄武岩细集料(粒径1.18~4.75 mm)油石比为1∶(4~5),胶结料洒布总量为0.95 kg/m2。

应用数字激光散斑技术研究双端固定桥斜向集中载荷下的三维位移

目的研究天然牙支持式双端固定桥义齿在舌向30°集中载荷下的空间位移。方法利用数字激光散斑技术建立位移测量系统,采用比格犬建立天然牙支持式双端固定桥生物模型,在200～3000g载荷下舌向30°分别加载固定桥两端基牙及桥体并观察各部分的三维位移。结果双端固定桥各部分位移随载荷增加而增大;受载基牙颊舌向位移最大,其次是近远中向位移,龈向位移最小,非受载基牙及桥体小载荷时颊舌向位移大于近远中向位移,大载荷时近远中向位移大于颊舌向位移;桥体近中基牙受载时义齿位移大于远中基牙受载时义齿的位移;桥体受载时,近中基牙位移最大,远中基牙最小,桥体介于二者之间,但义齿各部分均是颊舌向位移最大,近远中向次之,龈向位移最小。结论双端固定桥在斜向载荷下各部分位移的大小不同,方向一致,与加载点的位置相关,临床设计时应尽量减小义齿侧向受力,避免咬合早接触,尤其注意减轻弱基牙侧受力;此外数字激光散斑技术是一种非接触、无损、快速方便的测量牙齿三维位移的方法。

单端固定桥斜向受载三维位移的数字激光散斑技术研究

该实验旨在研究单端固定桥(CFPD)在斜向加载时的位移情况。采用新鲜离体比格犬下颌骨作为实验对象,制作CFPD,首次采用数字激光散斑技术测量CFPD在斜向加载时,不同加载量下的三维位移。结果表明:斜向加载桥体时,整个CFPD出现最大位移量,桥体位移量大于近缺隙侧基牙,近缺隙侧基牙大于远缺隙侧基牙;斜向加载基牙时,相应受载基牙位移量最大,桥体和邻近基牙次之。在斜向加载过程中,随着加载量的增加,位移量也增大。因此,可认为CFPD在使用过程中要避免斜向受力,尤其是桥体的斜向受力。此外,本研究还证实数字激光散斑技术是一种比较适合测量体积小而不规则形态物的三维位移的方法。

应用数字激光散斑技术研究触点紧密度对种植双端固定桥三维位移的影响

研究垂直集中载荷下触点紧密度对种植双端桥三维位移的影响。采用比格犬下颌骨建立种植双端桥生物离体模型，触点紧密度恢复为0～3四个等级。分别垂直集中加载基牙及桥体，采用数字激光散斑技术测量其三维位移。结果表明：触点紧密度主要影响双端桥近远中及颊舌向位移。触点紧密度为3时双端桥位移分布规律有所改变。实验证实数字激光散斑技术是一种有效的测量物体微小位移的方法，适宜的触点紧密度标准之一为有效减小种植体位移并且不改变位移分布规律。

运动干预肥胖性心肌病及其机制研究进展

轻度至中度肥胖个体心脏结构和功能异常,可诱导肥胖性心肌病的发生。研究发现,运动干预是改善肥胖性心肌病的有效手段。适宜运动能降低肥胖患者心肌脂肪含量,减轻左心室心肌肥大,提高左心室舒缩功能,改善心肌病理性重塑。研究表明,适宜运动可以通过降低炎症和氧化应激、改善线粒体功能障碍、抑制脂质沉积和细胞凋亡以及调节RAS活性和miRNA表达等途径改善肥胖性心肌病。该文通过梳理国内外最新文献,对肥胖性心肌病的运动干预疗效和机制进行分析,旨在为肥胖性心肌病的运动干预及治疗靶点提供有价值的参考。