金刚藤化学成分研究

目的:研究百合科菝葜属植物金刚藤Smilax bockii.的化学成分。方法:采用反复硅胶柱层析进行分离纯化,通过理化常数测定和光谱分析鉴定其化学结构。结果:从金刚藤分离得到了6个黄酮类及有机酸类化合物,分别为芦丁(rutin,Ⅰ),异台黄杞苷(isoengeletin,Ⅱ),咖啡酸正丁酯(caffeic acid n-butyl ester,Ⅲ),正丁基-β-D-吡喃果糖苷(n-butyl-β-D-fructopyranoside,Ⅳ),3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸(3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzonic acid,Ⅴ),原儿茶酸(protocatechuic acid,Ⅵ)。结论:以上化合物均为首次从该植物中分离得到,化合物Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ为首次从本属植物中分离得到。

超声波法提取黑木耳多糖的工艺

采用单因素及正交试验方法考察超声波提取最佳工艺条件。结果显示,最佳提取工艺为:提取温度50℃、超声波频率25 kHz、提取时间15 min、料液比1︰30,黑木耳多糖得率为14.28%。超声波法提取黑木耳多糖比传统水提醇沉法更具优势。

黑木耳多糖和五味子醇提物对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究黑木耳多糖和五味子醇提取物配伍使用对对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝损伤协同保护作用。方法:以对乙酰氨基酚200mg/kg腹腔注射给药造成小鼠急性肝损伤模型,通过测定小鼠血液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和肝脏组织还原性谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)的含量来评价五味子醇提取物、黑木耳多糖及二者配伍后对小鼠肝损伤的保护作用。结果:五味子醇提取物(200mg/kg)和黑木耳多糖(250mg/kg)单独给药对肝脏的保护作用不显著。二者配伍给药(五味子醇提取物+黑木耳多糖,100mg/kg+125mg/kg,200mg/kg+250mg/kg)可以显著改善ALT、AST、GST、GSH和MDA各项指标(P<0.05或P<0.01)。两药相互作用指数CDI均小于1.00。结论:五味子醇提取物与黑木耳多糖配伍使用可以保护对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤,二者作用呈现协同效应。

X射线衍射法测定蒙脱石散中方英石及其他杂质

目的对中国药典中蒙脱石散的方英石及其他杂质检查法进行研究优化。方法本文开展了蒙脱石散中方英石与其他杂质的专属性试验、样品预处理过程方法耐用性试验(不同干燥时间、不同饱和时间、不同饱和温度)以及测试方法的重复性、重现性、耐用性(不同扫描步长、不同扫描时间)试验,并比较了不同基线处理方式的处理结果。结果中国药典方法的专属性、重复性、重现性、耐用性等均符合要求,该方法适用于本品检测。采用线性拟合法、抛物线拟合法、三次样条函数法等三种基线处理方法,其中线性拟合法所得检测结果更高。结论中国药典2020年版中蒙脱石散的方英石及其他杂质检查法适用于本品检测,为更严格控制产品质量,选用线性拟合法确定基线进行处理,计算杂质结果。

高效液相色谱法测定格列吡嗪缓释胶囊的含量

目的:建立高效液相色谱法测定格列吡嗪缓释胶囊的含量。方法:采用反相高效液相色谱法。固定相为 ODS C18色谱柱(5μm,4．6mm150mm)以0．1mol/L磷酸二氢钠溶液(用2．0mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6．00±0．05) -甲醇(50:50)为流动相,流速为1．0ml／min,柱温室温。检测波长为225nm。结果:当格列吡嗪在20．06-100．3μg/ ml浓度范围内,吸收度与浓度成良好线性关系(r=0．9998)低、中、高三个量的平均回收率分别为100．7％,100．1％, 99．8％,RSD值分别为0．57％,0．83％,1．11％;结论:方法结果准确,不受制剂中辅料的干扰,适用于格列吡嗪缓释胶囊的含量测定。

高效液相法测定泮托拉唑钠肠溶片的有关物质

目的:建立泮托拉唑钠肠溶片的有关物质检测方法。方法:HPLC法,色谱柱为Kromasil C18(250mm×4.6mm,5μm),以缓冲液-乙腈(65:35)为流动相;检测波长为290nm;流速1.0ml/min;柱温为30℃;进样量20μl。结果:泮托拉唑钠与各杂质峰分离度良好。结论:本方法能有效的测定泮托拉唑钠肠溶片的有关物质。

不同材质滤膜对非洛地平缓释片有关物质检测结果的影响

目的:研究不同材质的滤膜对非洛地平缓释片有关物质检测的影响。方法:按照英国药典2015版收载的非洛地平缓释片有关物质测定方法,分别使用4种不同材质的滤膜过滤样品,采用高效液相色谱法分析。结果:同一样品选用不同材质的滤膜过滤后,有关物质测定结果有较大差异;不同来源的聚四氟乙烯滤膜过滤后测定结果较为一致,且该材质的滤膜不存在滤膜吸附。结论:不同材质的滤膜对非洛地平缓释片有关物质检测的结果有显著性的影响。其中聚四氟乙烯材质滤膜适用于非洛地平缓释片有关物质的检测。

正交设计优化盐酸氨溴索口腔崩解片的处方

目的:对盐酸氨溴索口腔崩解片的处方进行优化。方法:参照市售盐酸氨溴索片中主药含量,确定盐酸氨溴索口腔崩解片中主药用量;选用枸橼酸、酒石酸和富马酸3种矫味酸,两两组合,与微晶纤维素和甘露醇一并进行正交试验,以志愿者对苦味、麻和涩等的口感以及崩解时限、溶出度等为指标,确定微晶纤维素和甘露醇的用量以及矫味酸的种类和用量;将阿司帕坦、薄荷粉末香精和苹果粉末香精分别作为甜味剂和矫味剂,根据志愿者服用后的口感评分,确定其用量;以休止角为指标,确定助流剂硬脂酸镁的用量;交联羧甲基纤维素钠采用常规用量,即占处方的3%。结果:优化处方为:每1000片含盐酸氨溴索30g,甘露醇20g,微晶纤维素40g,枸橼酸10g,富马酸10g,阿司帕坦5g,薄荷粉末香精0.5g,苹果粉末香精0.5g,硬脂酸镁1g,交联羧甲基纤维素钠4g。采用优化处方制备的盐酸氨溴索口腔崩解片口感明显改善,崩解时限和溶出度均符合要求,并与市售盐酸氨溴索片生物等效,起效更迅速。结论:得到了符合盐酸氨溴索口腔崩解片剂型要求的处方。

企业开展仿制药一致性评价的常见问题与建议

仿制药一致性评价是国家对国内制药行业的一项重要改革政策。该文通过对国家药品监督管理部门有关一致性评价研究及注册等方面的要求,结合企业工作中遇到的实际困难,对制药企业开展一致性评价的几个问题进行梳理、分析、探讨,旨在为后续制药企业开展一致性评价工作提供思路和参考。

甲钴胺片溶出曲线的测定

建立合适的溶出曲线检测方法。方法:采用0.1mol/L 盐酸、pH4.5介质、pH6.8介质,篮法,100rpm,检测溶出曲线,并对方法进行验证。结果:0.1mol/L盐酸、pH4.5介质、pH6.8介质条件下,甲钴胺在0.10~1.43μg/mL范围内,线性关系良好(r均为0.999);准确度试验,不同浓度的回收率分别为102.3%、99.8%、99.5%;105.0%、104.8%、102.8%;98.3%、102.3%、102.6%。回收率RSD分别为2.3%;1.8%;2.1%。结论:该方法准确、可靠、重现性好,可以用于该药品溶出曲线的检测。

膜控型缓释微丸设计思路的探讨

目的:为膜控型缓释微丸的研究提供思路和方法。方法:本文通过处方和工艺两方面并结合文献举例,介绍了膜控型缓释微丸在设计过程的思路、要点和注意事项。结果:处方和工艺对膜控型缓释微丸的释放行为均有影响。结论:膜控型缓释微丸设计过程中,需结合实际的需求选择合适的处方,并探索合适的工艺参数。

多潘立酮口腔崩解片崩解时限检查方法探讨

目的:探讨多潘立酮口腔崩解片崩解时限检查方法。方法:分别采用《中国药典》方法、量筒法和自制装置检查多潘立酮口腔崩解片崩解时限,并依据国家食品药品监督管理局药品审评中心颁布的《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》予以评价。结果:与其他两种方法相比,采用自制装置能更准确地检查多潘立酮口腔崩解片崩解时限,基本符合相关规定和要求,且与体内崩解时限检查具良好相关性。结论:本实验中自制装置适用于多潘立酮口腔崩解片崩解时限检查。

盐酸吡格列酮片溶出度测定方法的研究

目的:建立盐酸吡格列酮片溶出度测定方法。方法:以0.1mol/L 盐酸为溶剂,采用桨法,转速为50r/min,温度(37±0.5)℃,进行累积溶出百分率测定,用 HPLC 法测溶出量。结果:该方法线性关系良好,回归方程为 A=38.49C+133.94,r=0.9995(n=6),平均回收率为99.70%,RSD 为0.44%。结论:测定方法准确,可用于质量控制。

高速旋转式压片机各工艺参数对片剂溶出度影响的研究

目的文章从压片机在使用过程中的主压力、预压力、强制加料转速、压片速度,四个方面探讨研究其对素片体外溶出度的影响。方法通过单因素试验和正交试验确定四个影响因素之间的大小关系。结果压片过程中的主压力、压片速度、强制加料器转速、预压力在一定的参数范围之内均会对片剂的溶出度产生不同程度影响。结论研究发现,以上四个因素对溶出影响的依次顺序是:主压力>压片速度>强制加料器转速>预压力。

抗肾衰胶囊中黄芪甲甙的含量测定

采用双波长薄层扫描法测定抗肾衰胶囊中黄芪甲甙的含量。样品经适当提取后在硅胶板上展开 ,展开剂为氯仿 :甲醇 :水 (6 5∶35∶10 )下层 ,经扫描 (扫描条件 :λs=5 5 0 ,λr=70 0 ) ,测得样品含量为31 6 %(mg g) ,平均回收率为 10 4 5 %,RSD为 3 6 2 %。实验证明此方法简便、准确、可靠 ,能控制抗肾衰胶囊质量。

色谱-质谱法同时测定泮托拉唑钠中3种基因毒性杂质

目的建立一种色谱-质谱法检测泮托拉唑钠中的3种基因毒性杂质。方法采用色谱-质谱法,色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂[Kromasil 100-5(4.6 mm×25 cm,5μm)或效能相当的色谱柱],以乙腈-0.01 mol·L^(-1)乙酸铵(35∶65)为流动相,流速0.9 mL·min^(-1),柱温25℃;正离子检测模式,扫描范围:150~450 Da,干燥器温度350℃,干燥气流速10 L·min^(-1),雾化气压力50 psig,毛细管电压4000 V,碎裂电压175 V,锥孔电压65 V。切入质谱的时间设为0~3.5 min弃去(进入废液),3.5 min~主峰保留时间-0.5 min进入质谱检测器,主峰保留时间-0.5 min~结束再弃去(进入废液)。结果基因毒性杂质1浓度在9.04~27.13 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.998),基因毒性杂质2浓度在8.92~26.75 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.999),中间体Ⅱ浓度在7.78~23.34 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.990);基因毒性杂质1的定量限为9.0430 ng·mL^(-1),检测限为0.9043 ng·mL^(-1);基因毒性杂质2的定量限为8.9174 ng·mL^(-1),检测限为2.9725 ng·mL^(-1);中间体Ⅱ的定量限为7.7792 ng·mL^(-1),检测限为0.7779 ng·mL^(-1);3种基因毒性杂质的各浓度回收率在92.3%~107.0%,RSD为2.0%~7.9%。经检测泮托拉唑钠中均未检出3种杂质。结论该方法能对泮托拉唑钠原料基因毒性杂质1、基因毒性杂质2、中间体Ⅱ3种基因毒性杂质进行准确的定量测定,方法专属性强、灵敏度高、实验操作简便、快速,可用于泮托拉唑钠中以上3种基因毒性杂质的测定。

对孔下料器下料过程中破片问题的研究与解决方案

文章分析了素片在铝塑包装机对孔下料器(以下简称下料器)中的受力情况,通过计算和试验,解决下料过程中的破片问题。以下料过程中片剂的破片率和空泡率为评价指标,在单因素试验的基础上,利用Minitab 15.0软件对下料器中振动盘下降高度、振动频率、导向槽弧度的设置参数进行优化,并对所得拟合模型进行分析。力学分析结果显示,素片在下料器振动盘、导向槽以及下料轨道中均有明显的受力情况。在本研究中,所得的优化结果如下:选择平均硬度为45 N的药片,设置振动板气源压力为0.16 MPa,振动板上药片堆积厚度为2.5 cm,振动频率为37.00 Hz,振动板下降高度为3.00 mm,加工振动板导向槽弧度为95.00°。在上述条件下,以1 min生产200板的速度连续运行6 h,下料过程的破片率可降低至0,空泡率也仅为1.44%。此外,增加素片硬度,可提高片剂自身的机械强度,从而改善素片破片情况。

ERP+CSV在制药企业中的实施应用

企业资源计划(enterprise resource planning,ERP)管理软件越来越多地被运用于药品生产企业的排产、物料管控、供应商管理等方面。2010版GMP附录《计算机化系统》的颁布,对我国制药行业计算机化系统的管理提出了要求。本文以SAP软件(ERP系统之一)为例介绍其在制药企业中的实际应用以及如何对软件开展计算机化系统验证(CSV)以符合GMP要求。

格列吡嗪缓释微丸生产工艺改进研究

目的将原格列吡嗪缓释微丸在离心包衣锅中进行上药、包衣改进到流化床中进行,提高生产效率,节约人工及能耗,同时产品各项指标达到质量标准要求。方法不改变原有处方组成,通过2种生产工艺的上药率、体外释放度指标和生产效率的比较,采用正交试验优化生产工艺参数。结果该产品的流化床工艺可行,各项指标达到原工艺的水平,且提高生产效率,节约人工及能耗。结论流化床生产工艺优于离心包衣锅,适合格列吡嗪缓释微丸的生产。

蒙脱石中元素杂质镁的分析方法研究

目的建立一种能准确测定蒙脱石中金属元素杂质镁的检测方法。方法分别用消解法、仿生胃液法前处理蒙脱石,再分别用原子吸收分光光度法(AAS)、电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)检测2种前处理方法得到的样品。结果仿生胃液法前处理蒙脱石,镁元素的释放度低于消解法。消解法前处理蒙脱石,AAS测定结果与ICP-MS测定结果基本一致,比值为103.71%。仿生胃液法前处理蒙脱石,AAS测定结果略低于ICP-MS测定结果,比值为73.26%。结论从经济、环保角度考虑,可采用仿生胃液法联合AAS测定蒙脱石中镁含量。