氨溴索分散片在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的研究健康志愿者单剂口服氨溴索分散片(祛痰药)60 mg后的药代动力学及生物等效性。方法用开放随机交叉给药方案,19名男性健康志愿者分别单剂量口服氨溴索分散片(受试制剂)或氨溴索片(参比制剂)60 mg,用LC—MS／MS测定健康受试者的血药浓度,计算药代动力学参数。结果用非房室模型计算药代动力学参数,受试制剂与参比制剂的AUC0-1分别为(1215．12±476．10)和(1343．90±654．28)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为 (1298．76±517．09)和(1448．63±725．68)μg·h·L-1;Cmax分别为(122．07 ±51．96)和(130．13±55．41)μg·L-1;tmax分别为(2．21±1．03)和(2．45± 0．74)h;t1/2分别为(9．12±1．31)和(9．27±1．15)h,氨溴索分散片的相对生物利用度为(95．02±20．62)％。结论 2种制剂具有生物等效性。

高效液相色谱法测定罗哌卡因在家兔体内的血药浓度

目的 :研究罗哌卡因应用的安全性。方法 :选择9只家兔 ,以1mg/(kg·min)的速度静脉滴注罗哌卡因直至其死亡。结果 :家兔死亡时体内血药浓度平均为 (224 54±107 45 )mg/L。结论 :家兔能耐受较高剂量的罗哌卡因 ,其安全指数也较高。

罗哌卡因在手术病人的药代动力学

目的 对单剂量罗哌卡因硬膜外麻醉的手术病人进行药代动力学研究。方法 选择12例手术病人,硬膜外麻醉时,注入罗哌卡因150mg。血药浓度用反相高效液相色谱法测定。用3P97药代动力学计算程序拟合房室模型并计算药代动力学参数。结果 罗哌卡因的主要药代动力学参数:t_(max)为0.27±0.10h;C_(max)为1.86±0.40mg·L^(-1);t_(1/2 (α))为0.23±0.14h;t_(1/2 (β))为2.17±0.55 h;AUC为4.84±1.20 mg·h·L^(-1)。结论 罗哌卡因在手术病人中的代谢符合开放性二室模型。罗哌卡因在体内的消除不受疾病的影响。

液相色谱-串联质谱法测定缬更昔洛韦血药浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的研究缬更昔洛韦片剂(抗病毒药)在健康人体内的原药缬更昔洛韦及其活性代谢产物更昔洛韦的药代动力学过程。方法20名健康男性受试者单次口服缬更昔洛韦片900mg,用LC-MS/MS测定给药后不同时间血浆中缬更昔洛韦及其活性代谢产物更昔洛韦的浓度,研究缬更昔洛韦与更昔洛韦的药代动力学特征。结果主要药代动力学参数如下。缬更昔洛韦:AUC0-t为(606.83±245.53)μg·h·L-1;AUC0-∞为(616.52±247.89)μg·h·L-1;Cmax为(423.56±178.20)μg·L-1;tmax为(1.15±0.41)h;t1/2为(0.82±0.25)h;MRT0-t为(1.58±0.37)h;MRT0-∞为(1.66±0.38)h;Ka为(2.57±2.53)h-1;Ke为(0.91±0.24)h-1;V/F为(1963.85±920.05)L;CL/F为(1688.77±636.77)L·h-1。更昔洛韦:AUC0-t为:(24.99±7.78)mg·h·L-1,AUC0-∞为(26.37±7.80)mg·h·L-1;Cmax为(7.11±1.96)mg·L-1;tmax为(1.76±0.59)h;t1/2为(3.49±0.96)h;MRT0-t为(4.04±0.80)h;MRT0-∞为(4.81±0.84)h;Ka为(1.13±1.20)h-1;Ke为(0.21±0.07)h-1;V/F为(178.55±44.82)L;CL/F为(37.33±11.92)L·h-1。结论本文建立的测定方法,简单、快速、无干扰,适合人体内血药浓度监测和药代动力学研究。

单剂口服盐酸托烷司琼颗粒剂在健康人体的生物等效性

目的研究盐酸托烷司琼颗粒剂的药代动力学特征及生物等效性。方法用随机交叉给药方法,20名健康男性志愿者分别单剂量口服盐酸托烷司琼颗粒剂试验药及胶囊对照药20mg,用LC-MS/MS法测定血药浓度。计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果口服托烷司琼颗粒剂试验药及胶囊对照药20mg的主要药代动力学参数AUC0-t分别是:(523.82±432.96)和(547.04±455.59)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(568.07±491.48)和(591.77±513.15)ng·h·mL-1;Cmax分别为(36.67±12.30)和(37.44±14.30)ng·mL-1;tmax分别为(1.85±1.66)和(1.85±0.79)h;t1/2分别为(9.76±6.33)和(9.77±5.51)h。相对生物利用度为(98.03±17.11)%。结论2种制剂具有生物等效性。

复方替米沙坦片在中国健康志愿者体内的药动学特征

目的研究健康志愿者单剂量口服复方替米沙坦片后替米沙坦与氢氯噻嗪的药动学特性。方法本试验为开放、单一中心的设计。10名男性健康志愿者单剂量口服1片复方替米沙坦(含40 mg替米沙坦与12.5 mg氢氯噻嗪),用LC-MS/MS法测定健康受试者替米沙坦与氢氯噻嗪的血药浓度,评估它们的药动学特性。结果用非房室模型计算药动学参数,替米沙坦的AUC_(0→t)为(793.73±709.22)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞)为(1014.82±939.61)μg.h·L^(-1),ρ_(max)为(88.14±28.16)μg·L^(-1),t_(max)为(1.40±0.61)h,t_(1/2)为(17.00±10.14)h,MRT_(0→t)为(10.23±7.16)h,MRT_(0→∞)为(20.22±13.34)h,K_e为(0.06±0.04)h^(-1),V/F为(1 139.2l±466.49)L,CL/F为(61.07±34.27)L·h^(-1);氢氯噻嗪的AUC_(0→t)为:(420.72±76.73)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞)为(481.68±89.47)μg·h·L^(-1),ρ_(max)为(66.67±11.05)μg·L^(-1),t_(max)为(1.80±0.54)h,t_(1/2)为(9.04±0.90)h,MRT_(0→t)为(6.65±0.54)h,MRT_(0→∞)为(10.47±1.35)h,K_e为(0.08±0.01)h^(-1),V/F为(349.35±74.52)L,CL/F为(26.89±5.73)L·h^(-1)。结论单剂量给予复方替米沙坦片后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药动学参数与国内外文献差异不大,而且耐受性和安全性良好,无任何不良事件发生。

美沙拉嗪栓剂在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 研究进口美沙拉嗪(5-ASA)栓剂的药代动力学过程及其生物等效性。方法 18名健康男性受试者用随机交叉给药方案,分别单次直肠给与美沙拉嗪栓剂试验药和参比药2 g,用柱前衍生化-HPLC-荧光法测定给药后不同时间点血浆中5-ASA和其活性代谢产物乙酰化-5-氨基水杨酸(Ac-5-ASA)的浓度,评价两种制剂的生物等效性。结果 试验药及参比药的原形药(5-ASA):AUC0-t分别为3.20±2.35和3.34±2.83 μg·h·mL-1;AUC0-8分别为3.22±2.37和3.38±2.89μg·h·mL-1;Cmax分别为0.48±0.16和0.42±0.17 μg·mL-1;tmax分别为4.61±2.8和5.72±3.30 h;t1/2分别为3.6 6±1.44和3.97±2.24 h。其代谢产物(Ac-5-ASA):AUC0-t分别为9.68±6.26和10.26±7.53μg·h·mL-1;AUC0-8分别为10.01±6.79和10.74±8.57 μg·h·mL-1;Cmax分别为1.23±0.41和1.10±0.37 μg·mL-1;tmax分别为5.00±2.20和6.1 1±3.48 h;t1/2分别为5.99±3.33和6.64±4.22 h。经统计学处理,上述各项参数间差别均无显著性意义(P>0.05)。美沙拉嗪栓剂相对生物利用度为(103.7±19.4)％。结论美沙拉嗪栓剂试验药与参比药具有生物等效性。

抗人类免疫缺陷病毒感染的药物治疗进展

近年来 ,抗HIV感染药物的研究取得了巨大的进步 ,对艾磁病的控制和治疗具有重大意义。本文综述了国内外抗HIV感染的研究情况 ,从机制、应用与注意事项几个方面分别作介绍。

酒石酸美托洛尔片在中国健康人体的药代动力学

目的 研究单剂量和多剂量酒石酸美托洛尔片在中国健康人体的药代动力学。方法 22名健康受试者口服酒石酸美托洛尔片50mg,用HPLC-荧光检测法测定血浆中美托洛尔的浓度。结果 所得药代动力学参数如下。单剂量:AUC0-t为(395. 6±298. 95)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(433. 83±342. 94)ng·h·mL-1,Cmax为(63. 06±34. 61)ng·mL-1,tmax为(1. 573±0. 52)h,MRT为(7. 40±2. 31 )h;多剂量:AUCss0-t为( 504. 67±322. 35 )ng·h·mL-1,Cmax为(77. 72±45. 69)ng·mL-1,tmax为(1. 7±0. 6)h,Cmin为(4. 12±1. 57)ng·mL-1,平均稳态血药浓度Cav是( 21. 03±13. 43 )ng·mL-1,血药浓度波动度DF为(367. 29±112. 56)%。结论 酒石酸美托洛尔片单剂量和多剂量给药后,安全性良好。

国产与进口二甲双胍片剂人体生物等效性

目的 :评价国产和进口盐酸二甲双胍片剂的生物等效性。方法 :采用随机交叉试验方法 ,用HPLC法对国产和进口盐酸二甲双胍片在 2 0名中国健康男性受试者中的血药浓度进行了测定。药动学参数用 3P97程序进行模型拟合。结果 :国产与进口盐酸二甲双胍片的AUC0→t,AUC0→∞ ,cmax,tmax,T1/ 2 分别是 :(10 189± 2 743) ,(10 436± 30 0 4)h·ng·mL-1;(112 6 9± 30 77) ,(11486± 32 38)h·ng·mL-1;(16 5 0± 493) ,(16 2 4± 46 9)ng·mL-1;2 2 5 (1 5～ 3 0 ) ,2 0 (1 5～ 3 0 )h ;(4 34± 1 2 3) ,(4 70±1 0 8)h。国产盐酸二甲双胍片的相对生物利用度是 98 4 2 %。国产和进口盐酸二甲双胍片的主要药动学参数经统计学 (SPSS10 0软件的ANOVA)处理均无显著性差异 (P >0 0 5 )。AUC对数转换后的双单侧t检验结果表明无显著差别。结论 :国产和进口盐酸二甲双胍片具有生物等效性。

国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的 研究国产复方格列本脲和盐酸二甲双胍胶囊单剂量人体的药代动力学特性和生物等效性。方法 以国产格列本脲片和进口盐酸二甲双胍片为标准参比制剂,入选的20名受试者随机交叉口服单剂量试验与参比制剂,用液相色谱-质谱法测定血浆中格列本脲和二甲双胍的浓度。结果 格列本脲的药代动力学参数分别为:AUC0-t为(603.32±196.61)和(581.70±195.01) ng.h.mL-1,Cmax为(123.46±27.03)和(128.28±3.67) ng.mL-1,tmax为(2.8±0.7)和(2.6±0.6 ) h,t1/2为(6.54±1.24)和(6.89±1.73) h。二甲双胍药代动力学参数分别为:AUC0-t为(7832.97±2603.38)和(7765.52±2870.85) ng. h.mL-1,Cmax为(1377.55±476.60)和(1367.40±551.19 )ng.mL-1,tmax为(2.7±0.9)和(2.0±0.5 ) h,t1/2为(5.72±1.24)和(5.81±1.51) h。试验制剂中格列本脲的相对生物利用度为(104.82±19.27)%,二甲双胍的相对生物利用度为(107.30±46.40)%。结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性

目的评价2种兰索拉唑胶囊的生物等效性。方法采用开放、随机交叉试验,用LC-MS/MS测定兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在22名中国健康男性受试者中的血药浓度。药动学参数用非房室模型处理。结果受试制剂与参比制剂的兰索拉唑的AUC0→t分别是:(12989.16±13356.96)和(13426.99±13671.51)μg·h·L^(-1);cmax为(2780±1282)和(2945±1383)μg·L^(-1);tmax为(1.73±0.74)和(1.90±0.63)h;T1/2为(2.74±2.01)和(2.53±2.06)h。5-羟基兰索拉唑的AUC0→t分别是:(197.51±68.54)和(211.77±78.40)μg·h·L^(-1);cmax为(73.45±39.09)和(77.70±43.78)μg·L^(-1);tmax为(1.59±0.76)和(1.83±0.65)h;T1/2为(3.26±1.97)和(3.03±1.77)h。兰索拉唑砜的AUC0→t分别是:(1496.74±2517.81)和(1510.80±2525.48)μg·h^(-1)·L^(-1);cmax为(160.75±146.12)和(169.20±151.28)μg·L^(-1);tmax为(2.18±1.55)和(2.27±1.37)h;T1/2为(2.94±3.48)和(2.64±2.96)h。受试制剂中的兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的相对生物利用度分别是(96.13±13.87)%、(96.89±23.09)%、(99.65±25.96)%(n=22)。结论2种兰索拉唑胶囊制剂具有生物等效性。

国产与进口替米沙坦片的人体生物等效性

目的 :评价国产和进口替米沙坦片剂的生物等效性。方法 :采用随机交叉试验 ,HPLC荧光法测定 2 0名中国健康男性受试者口服替米沙坦的血药浓度。药动学参数用 3P97程序进行计算。结果 :国产与进口替米沙坦片的主要药动学参数 :AUC0→t分别为 (2 381 2 0± 10 98 5 1)、(2 333 36± 114 5 75 ) μg·h·L-1;AUC0→∞ 为 (2 4 86 4 4± 1135 70 )、(2 4 4 0 35± 1190 37) μg·h·L-1;cmax为 (5 71 99± 36 8 2 7)、(5 30 97± 2 5 6 38) μg·L-1;tmax为 (1 15± 0 6 8)、(1 2 0± 1 6 0 )h ;T1/ 2 为 (19 0 8± 2 91)、(18 99±2 92 )h。国产替米沙坦片的相对生物利用度是 (10 4 2 9± 2 1 17) % (n =2 0 )。国产和进口替米沙坦片主要药动学参数经统计学(ANOVA)处理均无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;AUC0→t、cmax经对数转换后的双单侧t检验示无显著性差异。结论

LC-MS/MS法测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物的浓度

目的:建立测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物浓度的 LC-MS/MS 法。方法:色谱条件为 Diamonsil C_(18)(250mm×2.1mm,5μm),Octadacyl C_(18)(4.0mm×3.05mm)预柱;流动相:乙腈-2mmol·L^(-1)醋酸铵溶液(60:40,含0.1%甲酸);流速0.2mL·min^(-1);柱温40℃;进样量10μL。质谱条件为电喷雾电离源(ESI^-),选择性监测质荷比(m/z)为368.1/164.1(兰索拉唑),384.0/180.0(5-羟基兰索拉唑),384.0/115.9(兰索拉唑砜),364.1/188.8(吲达帕胺,内标)带负电荷的分子离子峰。样品用沉淀蛋白法处理。结果:兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为10～5000,1.0～500,1.0～500ng·mL^(-1);定量下限分别为10,1.0,1.0ng·mL^(-1);提取回收率均在80%以上;批内、批间的 RSD 均小于15%。结论:该方法的血样处理过程简便、灵敏度高、专一,可用于兰索拉唑及其代谢产物的临床药动学研究。

LC-MS/MS法测定手术患者中罗哌卡因注射液的血浓度及药动学

目的评价国产甲磺酸罗哌卡因注射液在手术患者中的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中罗哌卡因的浓度,并用非房室模型计算药动学参数。结果16例下腹部或下肢手术患者单剂量给予135mg甲磺酸罗哌卡因(含罗哌卡因100mg)或112.5mg盐酸罗哌卡因注射液(含罗哌卡因100mg)的主要药动学参数分别是:甲磺酸罗哌卡因组AUC0→t为(7904.14±3699.28)μg·h·L-1;AUC0→∞为(8300.40±3891.91)μg·h·L-1;ρmax为(1701.25±198.60)μg·L-1;tmax为(0.41±0.29)h;t1/2为(6.50±1.39)h;MRT0→t为(5.23±1.07)h;MRT0→∞为(6.59±1.29)h;Ke为(0.11±0.02)h-1;V/F为(135.23±65.45)L;CL/F为(13.78±4.45)L·h-1。盐酸罗哌卡因组AUC0→t为(9559.03±3890.03)μg·h·L-1;AUC0→∞为(9936.23±3974.98)μg·h·L-1;ρmax为(1483.75±318.21)μg·L-1;tmax为(2.12±2.57)h;t1/2为(5.12±1.12)h;MRT0→t为(5.97±0.65)h;MRT0→∞为(7.00±1.09)h;Ke为(0.14±0.03)h-1;V/F为(90.50±48.24)L;CL/F为(12.06±6.00)L·h-1。结论在下腹部或下肢手术患者受试者中,单剂量注射甲磺酸罗哌卡因注射液或盐酸罗哌卡因注射液15mL后的主要药动学参数均无差异,而且耐受性和安全性良好,无不良事件发生。

单剂口服利巴韦林片在健康人体的药代动力学

目的对国产利巴韦林片(抗病毒药)在健康中国男性受试者中空腹单剂量口服时的药代动力学特点进行评价。方法受试者单剂量口服利巴韦林300mg,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中利巴韦林浓度,并用非房室模型计算药代动力学参数。结果药代动力学参数:AUC0-t为(5584.91±1659.34)ng.h.mL-1;AUC0-∞为(7166.33±2224.28)ng.h.mL-1;Cmax为(442.60±148.97)ng.mL-1;tmax为(1.40±1.20)h;t1/2为(22.93±6.38)h;Ke为(0.03±0.01)h-1;Vd为(1484.37±491.50);CL为(45.67±13.90)L.h-1。结论单剂口服利巴韦林在健康人体的代谢特征基本与文献报道参数[2-5]一致。

进口和国产卡维地洛片的生物等效性

目的评价健康受试者单剂量口服进口和国产卡维地洛片25 mg的药动学和生物等效性。方法采用HPLC-荧光法测定血浆中卡维地洛浓度,药动学参数用3P97程序进行计算。结果国产与进口制剂的ρmax分别为(50.46±26.25)、(61.74±36.00)μg.L-1;tmax分别为(0.98±0.50)、(1.13±0.67)h;AUC0→t分别为(171.6±79.39)(、187.1±99.91)μg.h.L-1。上述药动学参数经对数转换后的方差分析及双单侧t检验,国产与进口制剂药物间均无显著性差异(P>0.05)。国产制剂的平均相对生物利用度为(95.74±17.90)%(n=20)。结论卡维地洛国产制剂与进口制剂具有生物等效性。

LC-MS/MS法测定复方氯扑伪麻缓释片中主要成分的血浓度及其药动学(英文)

目的评价复方氯扑伪麻缓释片中的氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中的氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱浓度并用非房室模型计算药动学参数。结果8名受试者口服单剂量的复方氯扑伪麻缓释片后氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的AUC_(0→t)分别为:(18.04±13.81)、(26 455.42±5 245.72)、(3 703.16±487.26)μg·h·L^(-1);ρ_(max)分别为(6.81±4.98)、(3 918.75±816.17)和(423.63±49.55)μg·L^(-1);t_(max)分别为(0.91±0.30)、(4.13±1.13)和(5.25±0.89)h;t_(1/2)分别为(3.71±1.72)、(5.34±2.02)和(11.81±5.08)h。多剂量给药后氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的AUC^(ss)分别为:(63.26±39.58)、(49 226.51±11 103.51)和(11 046.73±12 642.36)μg·h·L^(-1);ρ_(max)分别为(6.36±3.31)、(5 733.75±1 099.06)和(576.38±136.48)μg·L^(-1);ρ_(min)分别为(1.08±0.74)、(1 890.63±350.06)和(247.88±71.35)μg·L^(-1);t_(max)分别为(1.13±0.55)、(2.31±0.88)和(3.38±1.06)h;ρ_(av)分别为(3.72±2.00)、(3 812.19±576.16)和(412.13±94.01)μg·L^(-1);DF分别为(143.02±26.11)、(99.54±21.74)和(80.07±18.09)%。结论单剂量和多剂量给药后,氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的药动学参数基本没有明显变化。