基于液质联用和网络药理学探讨天花粉防治糖尿病的作用机制

目的 通过超高效液相色谱联用质谱技术(UPLC-MS)分析中药天花粉中的化合物成分,结合网络药理学和分子对接技术探究天花粉防治糖尿病的作用机制。方法 应用液质联用技术解析天花粉水提物,获取天花粉成分及结构并筛选得到潜在活性成分。通过Swiss Target Prediction数据库对潜在活性成分进行靶点预测,从GeneCards数据库收集糖尿病相关疾病靶点并取二者交集靶点。应用STRING网站和Cytoscape软件构建蛋白质互作网络并筛选得到核心靶点。将核心靶点导入Metascape网站进行GO和KEGG分析。结果 液质联用解析得到天花粉15种药物成分,筛选出Cucurbitacin D(葫芦素D)等6种潜在活性成分,分析得61个天花粉防治糖尿病靶点。GO富集分析主要包括脂肪酸代谢、单羧酸代谢、类固醇羟化酶活性等脂质代谢和氧化应激相关进程。KEGG富集分析主要涉及胰岛素抵抗、内分泌抵抗、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路等糖尿病防治密切相关的通路。分子对接发现天花粉可能通过Cucurbitacin D作用STAT3、MAPK14、PIK3CA等关键靶点实现改善糖尿病的效果。结论 天花粉具有潜在防治糖尿病的功效,其机制可能是通过Cucurbitacin D等活性成分改善胰岛素抵抗及内分泌抵抗,调控AGE-RAGE等信号通路,从而起到防治糖尿病的作用。

基于网络药理学和分子对接技术探讨七味白术散治疗糖尿病肾病的作用机制

目的应用网络药理学方法探讨七味白术散治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取七味白术散化合物及其靶标,将靶标导入Uniprot数据库获取靶标对应的基因Symbol,并用Cytoscape软件绘制“中药-活性成分-靶点”网络图;从GeneCards、OMIM和DrugBank数据库中收集DN作用靶点并剔除重复基因,与筛选得到的七味白术散靶标取交集基因。应用STRING网站和Cytoscape软件分析构建蛋白互作(PPI)网络图,并用CytoNCA插件进行拓扑学分析筛选得到核心靶点。将核心靶点导入Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。应用AutoDock软件进行分子对接以验证活性成分和核心靶点间的亲和力并通过PyMol软件输出可视化图片。结果共筛选得到七味白术散活性成分149种,成分靶点与疾病靶点的交集基因150个。PPI拓扑学分析得到核心靶点48个,其中JUN、MAPK3、TP53、STAT3、MAPK1为度值排名前5的基因。“中药-活性成分-靶点”网络图筛选出关键成分槲皮素、山柰酚、芒柄花素、豆甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮。分子对接验证了5个关键基因和10种关键成分良好的对接活性。GO富集分析和KEGG通路富集分析发现,药物有效成分主要通过癌症相关通路、脂质和动脉粥样硬化通路、AGERAGE信号通路等发挥作用,涉及细胞对激素的反应、细胞对脂质的反应等生物过程。结论七味白术散通过多成分、多靶点治疗糖尿病肾病,为进一步研究其药理机制提供新思路。

连续切片三维重构技术在细胞超微结构研究中的应用

目的:探究三维重构技术在细胞超微结构研究中的重要性。方法:收集Hela细胞,样品经OTO制样方法处理后进行连续切片,并通过扫描电镜收集序列切片背散射电子信号。通过Amira软件对图片集进行对中、分割处理及三维展示。结果:获得细胞三维重构图,对线粒体长度、宽度和厚度进行了测定和统计,着重对线粒体内质网偶联三维结构进行了观察。结论:细胞三维可视化较二维图像能全面客观的展示超微结构,而连续切片三维重构技术在三维可视化研究中具有重要意义。

《第七天》

相信很多同学都读过余华的《活着》,对主人公福贵苦难的一生感慨颇深。而《第七天》带给我的震撼,绝不亚于《活着》。 在《第七天》中,余华用荒诞的笔触和意象讲述了一个普通人杨飞在死后七日的见闻,其中有涉及亲情、爱情、友情等诸多方面的故事。余华曾说：“与现实的荒诞相比,小说的荒诞真是小巫见大巫。”