五汁饮褐变抑制工艺优化

目的 优化五汁饮褐变抑制工艺。方法 在单因素试验、Plackett-Burman试验基础上,以植酸、柠檬酸、D-异抗坏血酸钠用量为影响因素,褐变抑制率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化复合褐变抑制剂配比。以酶解温度、酶解时间、果胶酶用量为影响因素,多酚含量、澄清度、出膏率的综合评分为评价指标,AHP-CRITIC复合加权法结合Box-Behnken响应面法优化酶解澄清工艺。结果 最优条件为添加0.015%植酸、0.75%柠檬酸、0.34%D-异抗坏血酸钠至提取液中,搅拌至充分溶解,再加入0.23%果胶酶,在54℃下酶解135 min,取上清液,褐变抑制率为89.54%,综合评分为91.42分。结论 该方法稳定可行,可为后续五汁饮相关产品开发及其质量标准建立奠定基础。

基于感官评价及电子鼻结合GC-MS技术的木香精油香气成分分析

目的:检测分析木香精油的香气物质基础,并测定木香精油的旋光度、折光指数等理化性质。方法:利用感官评价、电子鼻、GC-MS等方法检测木香精油的气味及具体挥发性成分,通过偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)、主成分分析(PCA)等方法分析木香精油-传感器响应值-挥发性成分之间的关系;同时根据相关标准,对木香精油的旋光度、折光指数、相对密度和混溶度进行测定。结果:木香精油的主要香气成分为去氢木香内酯、5,5-二甲基-1-乙烯基双环[2.1.1]己烷、α-紫罗兰酮、反式-α-佛手柑内酯、γ-谷甾醇、木香醇和二氢去氢木香内酯。且木香精油中香气成分的总相对含量为37.72±3.24%,其中去氢木香内酯相对含量(%)≥21.33%。木香精油理化性质的检测结果:旋光度为:+9.15°~+9.25°;折光指数:1.5082~1.5086;相对密度:0.9196;混溶度:20℃。结论:去氢木香内酯既是木香精油的主要香气成分,也是其核心药效成分,是木香“香-效”合一的主要物质基础。

木香内酯胃漂浮片的处方优化及体外释放研究

目的:研究木香内酯(木香烃内酯和去氢木香内酯)胃漂浮片的处方优化及体外释放。方法:以木香烃内酯(COS)和去氢木香内酯(DEH)为模型药物,采用全粉末直接压片法制备胃漂浮片,以浮动滞后时间、总漂浮时间和药物累积释放度为指标,通过单因素实验确定骨架材料、低密度辅料、起泡剂的种类及比例;以2 h、6 h、12 h时间点的累计释放度为评价指标,采用Box-Behnken设计对木香内酯胃漂浮片的处方比例进行优化,得到最佳处方。结果:本实验通过单因素实验确定了骨架材料为HPMC K4M、低密度辅料硬脂酸和起泡剂碳酸钠,通过Box-Benhnken设计实验进一步得到了制剂的最佳处方为HPMC K4M 26.44%、硬脂酸6.29%、碳酸钠5.22%;木香内酯胃漂浮片在0.1 mol·L^(-1)的盐酸介质中能立即起漂,总漂浮时间大于12 h,具有良好的缓释效果,在12 h药物累积释放度达到60%。结论:优化后的木香内酯胃漂浮片浮动滞后时间短,总漂浮时间长,且具有良好的缓释效果。

基于质量源于设计理念优化都梁方渗漉提取工艺

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,优化经典组方都梁方的渗漉提取工艺。方法采用鱼骨图结合失效模式与效应分析(failure mode effects analysis,FMEA)确定乙醇体积分数、乙醇用量、渗漉体积流量、浸渍时间为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs);基于质量标志物(quality markers,Q-Marker)“五原则”确定欧前胡素、异欧前胡素、佛手柑内酯、阿魏酸、Z-藁本内酯、洋川芎内酯A含量及干膏率为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),采用HPLC法测定6个指标成分的含量;应用层次分析(analytic hierarchy process,AHP)-基于指标相关性的权重确定方法(criteria importance through intercriteria correlation,CRITIC)混合加权法确定6个成分和干膏率的权重系数,进行综合评分;通过Box-Behnken设计建立CQAs和CPPs之间的数学模型,构建都梁方渗漉提取工艺的设计空间并进行工艺验证。结果方差分析结果显示,2次项回归模型的方差显著(P<0.01),且失拟值不显著,表明所建模型具有统计学意义;渗漉提取工艺为乙醇体积分数50%~55%、乙醇用量为8~10倍、渗漉体积流量为3~4 mL/min、浸渍时间为12~24 h。结论基于QbD理念优化的都梁方渗漉提取工艺合理、可行且稳定可靠,为其制剂开发的工艺研究及质量控制提供实验基础。

基于“药辅合一”理念的当归精油纳米乳递药系统的构建、表征及评价

目的构建当归精油纳米乳(Angelica Sinensis Radix essential oil-loaded nanoemulsion,AEO-NE)递药系统并对其进行表征及稳定性、毛囊靶向、毛发生长促进作用评价。方法分别应用伪三元相图法和星点设计-响应面法(central composite experiment design-response surface method,CCD-RSM)对纳米乳处方进行筛选和优化。对纳米乳乳剂类型、粒径、ζ电位、多分散指数(polydispersity index,PDI)、微观形态、黏度、pH值进行表征。以粒径、PDI、外观变化及Z-藁本内酯含量为指标,评价最优处方纳米乳离心稳定性、放置稳定性以及稀释稳定性。通过在体给药荧光标记的AEO-NE于小鼠背部皮肤研究制剂毛囊靶向能力。应用C57BL/6小鼠研究AEO-NE体内促进毛发生长的作用。结果AEO-NE最优处方为AEO-辛基酚聚氧乙烯醚10(OP-10)-无水乙醇-水(2.25∶0.75∶1∶96);按最优处方所制AEO-NE外观澄清、透明、微泛蓝光,乳剂类型为O/W型,平均粒径为(15.95±0.33)nm,PDI为0.11±0.02,ζ电位为(-0.14±0.10)m V,pH值为5.89±0.16,黏度为(1.57±0.08)m Pa·s,透射电镜结果表明AEO-NE乳滴呈球形,外观圆整,大小在20 nm内。AEO-NE离心稳定性、稀释稳定性良好,在4℃条件下密封避光放置稳定性良好,粒径及Z-藁本内酯含量无显著变化。AEO-NE局部皮肤给药24 h内均表现出毛囊靶向性,具有促进毛发生长的作用。结论基于“药辅合一”理念,成功构建了以AEO为唯一油相的AEONE,其宏观及微观形态、相关理化性质符合纳米乳制剂要求,稳定性良好,在靶向促进毛发生长方面具有一定潜力。

川木香主要药效成分的快速分离纯化及对小鼠小肠抑制作用的研究

目的采用高速逆流色谱(HSCCC)和液-液萃取(LLE)相结合的方法,快速从川木香中分离纯化主要药效成分木香烃内酯(COS)和去氢木香内酯(DEH),并对其HSCCC分离的组分片段进行小鼠小肠抑制研究。方法取川木香药材200.0 g,加甲醇1L,超声处理30 min,同法提取3次,将提取的样品用200 mL水溶解,用400 mL正己烷-乙酸乙酯(3∶1,v/v)提取3次。再用高速逆流色谱法,以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(2∶0.5∶2∶1,v/v/v/v)为溶剂,以下相为流动相,以头到尾洗脱模式分离。然后用超高效液相色谱-光电二极管阵列检测-四级杆飞行时间质谱及核磁共振波谱法鉴定分离片段的结构和纯度。最后用小肠炭末推进实验观察所分离的川木香3个片段及其配伍组分对硫酸阿托品所致小鼠小肠抑制模型的影响。结果从500 mg原始样品中一次性分离出180 mg COS和210 mg DEH,用时45 min,纯度分别为99.5%和99.8%,且通过对其他片段进行单独及组合分析,发现HSCCC分离的川木香各片段均可改善硫酸阿托品抑制状态下小鼠的小肠运动。结论液-液萃取法与高速逆流色谱联用方便且高效,可作为从川木香中提取分离COS和DEH的快速方法,且采用全片段给药来促进小鼠肠蠕动功能的恢复,其作用效果明显优于单独或者同时使用木香烃内酯和去氢木香内酯。