血清乳酸脱氢酶水平与住院患者急性肾损伤的相关性研究及预后风险评估

目的:探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)水平与住院患者急性肾损伤(AKI)及死亡风险的相关性,为早期识别AKI提供指导。方法:纳入2023年1月至2023年12月在本院的4909例患者,对患者临床数据进行回顾性收集。根据血清LDH水平的四分位数将患者分为四组(Q1~Q4组),比较各组患者基线特征,使用logistic回归模型评估不同LDH组与住院患者AKI的相关性,探究LDH水平对AKI患者死亡的影响。进行亚组分析,以确定LDH水平与住院患者发生AKI风险在不同亚组间是否有差异。使用受试者工作特征(ROC)曲线评估LDH的预测效能。结果:4909例患者中有850例发生AKI,占总人群17.32%。AKI发生率随着LDH水平的增加而增加(12.96% vs. 13.45% vs. 18.09% vs. 22.78%)。在未校正的logistic回归分析中,与对照组Q1相比,Q3组(OR 1.49, 95% CI 1.19~1.85, P P P = 0.002,Q4组P = 0.001)的AKI患者发生死亡的风险较高。使用模型1校正混杂因素后,Q4组的调整OR (95% CI)为5.30 (2.04~13.77)。经模型2校正后观察到类似结果,Q2组、Q4组的OR分别为3.90、2.97,95% CI分别为1.24~12.24、1.05~8.46。ROC曲线显示LDH对住院患者发生AKI具有预测价值,曲线下面积(AUC)为0.59 (95% CI 0.56~0.62, P P < 0.05),当血清LDH水平与血清肌酐(Scr)结合起来预测住院患者AKI风险及AKI患者的住院死亡时,ROC曲线面积分别提高至0.60和0.80。结论:高水平血清LDH与住院期间发生AKI的风险独立相关,且LDH水平越高,AKI患者的死亡率越高。监测住院患者血清LDH水平可为早期识别AKI、改善患者预后提供指导。

胃切除术后继发急性肾损伤的危险因素及其对急性肾损伤的预测价值

目的探讨胃切除术后继发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素,构建胃切除术后AKI的预测模型,为临床工作中预测AKI和指导胃切除术的决策提供帮助。方法本回顾性研究纳入2020年1月至2022年6月于青岛大学附属医院接受过胃切除术的患者。收集患者临床资料,通过正向逐步Logistic回归、多因素Logistic回归结果确定胃切除术后AKI的独立危险因素,建立胃切除术后继发AKI的列线图,利用一致性指数和校准曲线评估和验证预测模型的能力。结果本研究最终纳入的研究对象有1871例,其中有100例在胃切除术后发生AKI,1771例未发生,胃切除术后AKI的发生率为5.34%。逐步回归后,得到白蛋白、血钠、估算肾小球滤过率、收缩压等预测指标,基于上述预测指标构建多因素Logistic回归模型,结果显示白蛋白<30 g/L、收缩压>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、合并泌尿系结石、术前阿司匹林用药史、围手术期输血等是胃切除术后AKI的独立危险因素(均P<0.05)。根据多因素Logistic回归结果建立列线图,结果显示该预测模型能准确预测胃切除术后AKI的发生。初始模型及内部验证一致性指数分别为0.805(95%CI:0.758~0.852),0.816(95%CI:0.815~0.816),校准曲线显示预测概率与实际概率高度一致。结论基于估算肾小球滤过率、白蛋白、血清钠浓度、收缩压、围手术期输血、阿司匹林用药史、合并泌尿系结石建立的胃切除后AKI的预测模型有良好的效能,有利于临床医生在术前识别术后继发AKI的高危患者。

人工智能对使用呋塞米的住院患者发生急性肾损伤及死亡风险的个性化预测价值

图提示使用呋塞米后患者血肌酐、血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、联合使用肾上腺素及联合使用肝素是影响AKI发生的5个最主要因素;使用呋塞米后的24 h尿蛋白定量、血浆凝血酶原时间国际标准化比值、血浆血小板计数、联合应用肾上腺素及住院期间发生AKI是导致患者死亡的5个最主要因素。结论通过机器学习算法建立了使用呋塞米的住院患者发生AKI以及死亡风险的评估模型,该模型可以有效预测患者AKI发生及死亡风险的影响因素。

急性缺血性脑卒中患者急性肾损伤发生的危险因素分析及Nomogram预测模型的构建

目的分析急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生的危险因素并构建Nomogram预测模型。方法以2020年1月-2021年6月在我院住院的1633例AIS患者为研究对象,根据是否发生AKI分为AKI组和非AKI组,利用Lasso-Logistic回归分析AIS患者发生AKI的危险因素,构建Nomogram预测模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)、一致性指数(C-Index)、校准曲线及决策曲线分析(DCA)评价模型预测价值。结果1633例AIS患者中,238例(14.57%)患者发生了AKI。Lasso-Logistic回归分析结果显示,中性粒细胞升高、凝血酶原时间延长、乳酸脱氢酶升高、肾小球滤过率降低、有输血史、合并慢性肾脏病、使用抗生素、使用双嘧达莫、使用利尿剂、使用β受体阻滞剂是AIS患者发生AKI的独立危险因素(P<0.05)。Nomogram预测模型的ROC曲线下面积为0.797(95%CI=0.769~0.866,P<0.01),内部验证的C-Index为0.762(95%CI=0.761~0.762,P<0.01)。校准曲线显示模型的一致性良好,DCA提示模型具有一定的临床实用性。结论本研究明确了AIS患者发生AKI的危险因素,并构建了Nomogram预测模型,有助于临床早期识别和防治AKI,以改善患者预后。

神经毒素6-OHDA干预后星形胶质细胞铁转运蛋白表达的变化（英文）

背景:前期的研究已经证实,在神经元和小胶质细胞中,神经毒素6-OHDA能够增加铁转入蛋白DMT1的表达,减少铁转出蛋白FPN1的表达,可能导致帕金森病黑质铁的沉积。然而,6-OHDA能否在星形胶质细胞中发挥不同的作用尚不明确。目的:观察6-OHDA作用于C6神经胶质瘤细胞(大鼠星形胶质细胞株)后,铁转运蛋白DMT1和FPN1表达变化。方法:培养大鼠星形胶质细胞C6细胞,加入10μmol/L 6-OHDA培养24 h,Western blots法检测6-OHDA干预后DMT1和FPN1蛋白表达。结果与结论:用10μmol/L 6-OHDA作用于大鼠C6星形胶质细胞24 h后,Western blots检测结果显示DMT1蛋白表达升高了2.5倍(P<0.01),FPN1蛋白表达升高了1倍(P<0.05)。提示,6-OHDA通过同时增加铁转运蛋白DMT1和FPN1表达促进铁运速率,星形胶质细胞对6-OHDA的反应与神经元和小胶质细胞不同。

野黄芩苷通过CCN1介导抑制核转录因子-κB信号通路改善脂多糖诱导的肾损伤

目的探讨野黄芩苷(Scu)对脓毒症相关性急性肾损伤(SA-AKI)的保护作用及其机制。方法①体内实验:将36只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组、脂多糖(LPS)致SA-AKI模型组(LPS组)、20 mg/kg Scu对照组(Scu 20对照组)及5、10、20 mg/kg Scu预处理组,每组6只。腹腔注射10 mg/kg LPS制备SA-AKI小鼠模型;NS对照组给予等量NS;Scu预处理组于注射LPS前腹腔注射不同剂量Scu,每日1次、持续1周;Scu 20对照组仅给予20 mg/kg Scu,持续1周。各组于LPS处理24 h后处死小鼠取肾脏,观察肾组织损伤情况;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关分子、凋亡相关蛋白及富含半胱氨酸蛋白61-结缔组织生长因子-肾母细胞瘤过表达基因1(CCN1)的蛋白表达。②体外实验:体外培养人肾小管上皮细胞株HK-2,待细胞融合至80%时用于实验。在未经LPS处理和经过100 g/L的LPS处理后的细胞中,分别转染pcDNA3.1-CCN1过表达CCN1或小干扰RNA(siRNA)抑制CCN1表达,观察CCN1是否参与了NF-κB信号通路激活和细胞凋亡;同时在转染和未转染CCN1 siRNA的HK-2细胞中加入100 g/L的LPS及20μmol/L的Scu,观察Scu对LPS诱导HK-2细胞损伤保护作用的机制。结果①体内实验结果:LPS诱导SA-AKI小鼠肾功能显著下降,肾小管严重受损;Scu可呈剂量依赖性缓解肾功能及组织学损伤。Western blotting条带分析进一步证实,Scu预处理可呈剂量依赖性降低AKI小鼠肾组织中NF-κB信号通路相关分子及CCN1的蛋白表达,并对细胞凋亡具有显著的缓解作用,说明CCN1参与了NF-κB信号通路激活和细胞凋亡。②体外实验结果:在未经LPS处理的HK-2细胞中,过表达CCN1对凋亡相关蛋白及NF-κB信号通路促炎因子表达无显著影响。而在经过LPS处理的HK-2细胞中,过表达CCN1可显著抑制促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA表达,与单纯LPS刺激细胞比较差异有统计学意义〔IL-1βmRNA(2^(-ΔΔCT)):3.20±0.57比4.88±0.69,TNF-αmRNA(2^(-ΔΔCT)):2.99±0.44比5.00±0.81,MCP-1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):2.81±0.50比5.41±0.75,均P<0.05〕,并使凋亡相关蛋白显著下调;当用siRNA抑制CCN1表达时,促炎因子的mRNA表达则较单纯LPS刺激细胞上调〔IL-1βmRNA(2^(-ΔΔCT)):6.01±1.13比4.88±0.69,TNF-αmRNA(2^(-ΔΔCT)):5.15±0.86比5.00±0.81,均P<0.05〕,同时凋亡相关蛋白显著上调。在LPS诱导的细胞模型中,经过Scu处理后HK-2细胞中促炎因子的mRNA表达显著下调,与单纯LPS刺激细胞比较差异有统计学意义〔IL-1βmRNA(2^(-ΔΔCT)):2.55±0.50比6.15±1.04,TNF-αmRNA(2^(-ΔΔCT)):2.58±0.40比3.95±0.52,MCP-1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):2.64±0.44比6.21±0.96,均P<0.05〕,而且凋亡相关蛋白显著下调;当用siRNA抑制CCN1表达时,则削弱了Scu对细胞的保护作用,表现为细胞中促炎因子的mRNA表达较未抑制CCN1表达的细胞显著上调〔IL-1βmRNA(2^(-ΔΔCT)):5.34±0.76比2.55±0.50,TNF-αmRNA(2^(-ΔΔCT)):3.66±0.54比2.58±0.40,MCP-1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):5.15±0.79比2.64±0.44,均P<0.05〕,且凋亡相关蛋白表达亦显著上调。结论Scu能保护SA-AKI小鼠的肾功能,该保护作用与NF-κB信号通路和CCN1有关;Scu可能通过CCN1调节NF-κB信号通路以减轻LPS诱导的肾损伤。

肝切除术后继发急性肾损伤的术前评估

目的探讨肝切除术患者术后继发急性肾损伤(AKI)的危险因素,构建肝切除术后继发AKI的列线图(Nomogram)预测模型,为临床相关治疗方案的选择及改善手术患者的预后提供指导。方法纳入2012年10月至2018年7月在青岛大学附属医院接受肝切除术的2769例患者为研究对象,参照2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)制订诊断标准诊断肝切除术后AKI的发生情况,入选对象分为AKI组(n=133)和非AKI组(n=2636);按入组时间段不同分为训练组(n=2050)和测试组(n=719)。比较AKI组与非AKI组患者术前临床资料、住院时间及院内病死率的差异,应用Cox回归方程分析肝切除术后继发AKI的危险因素。建立肝切除术后继发AKI的Nomogram预测模型,采用受试者工作曲线(ROC)和一致性曲线评估和验证预测模型的准确性。结果2769例肝切除患者术后继发AKI的发生率为4.8%(133/2769)。与非AKI组相比,AKI组患者术前血白蛋白、血红蛋白、红细胞压积水平较低;血转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、三酰甘油、乳酸脱氢酶及纤维蛋白原水平较高(均P<0.050);术前用阿司匹林的比例较高(P<0.001);手术持续时间较长(P=0.002);开腹比例较高(P<0.001);院内病死率较高(P<0.050);住院天数较长(P<0.050)。多因素Cox回归分析结果显示,高三酰甘油血症、低白蛋白血症、高碱性磷酸酶血症、高谷草转氨酶血症、开腹手术、术前肾小球滤过率降低、术前应用阿司匹林、手术持续时间长是术后发生AKI的独立危险因素(均P<0.050)。将上述指标纳入肝切除术后继发AKI的Nomogram预测模型,ROC曲线下面积(AUC)为0.764,测试组AUC为0.781。结论Nomogram模型预测肝切除术患者术后继发AKI的准确度较高,有助于肝切除术患者的术前评估、手术方式的选择及改善患者预后。