农家肥料污染水源诱发大小鼠前胃鳞癌

目的探讨农家肥料污染水源诱发大小鼠前胃鳞癌的病因及预防措施。方法将270只大鼠、300只小鼠分为8组,大剂量实验组、小剂量实验组(农肥水+亚硝酸钠);干预1、2、3组分别以干预措施1、2、3处理,其中干预措施1为我们的专利《消除饮用水中N-亚硝基化合物及其前体物的方法》;对照1、2、3组(分别为亚硝酸钠组、农肥水组、饮用水组)。使用玉米杆、水稻杆、青草和人畜粪尿快速堆肥,取其肥料水亚硝化和酸化。大剂量实验组:0.4%亚硝化农肥水,每次15ml/kg;小剂量实验组:0.4%亚硝化农肥水,每次7.5ml/kg。实验组和各干预组、对照组分别使用1mol/L的盐酸调节pH至2,每周灌药2次。结果实验组大鼠诱发前胃鳞癌为27.5%(大剂量,11/40),10%(小剂量,4/40);诱发重度增生35%(大剂量,14/40),12.5%(小剂量,5/40);3个对照组无癌诱出。实验组小鼠诱发前胃鳞癌为26.6%(大剂量,12/45)、8.9%(小剂量,4/45);诱发重度增生37.8%(大剂量,17/45),8.9%(小剂量,4/45);3个对照组亦无癌诱出。干预1组均无癌诱出(P<0.001),干预有效;干预2、3组与实验1组无统计学差异。结论模拟高发区现场,以不同剂量亚硝化农肥水诱出不同比例的大小鼠前胃鳞癌;为"食管癌、胃癌和肝癌的氮循环——N-亚硝基化合物前体物病因假说"提供了有力的佐证。另外,干预措施1能有效预防农肥、亚硝酸盐污染水源对食管癌的诱发作用。证明我们的专利《消除饮用水中N-亚硝基化合物及其前体物的方法》有效,可以直接应用于食管癌、胃癌和肝癌的病因预防。

晋冀豫三省交界、太行山南段大断裂处食管癌高发与河流的相关研究

目的 探讨晋、冀、豫三省交界处食管癌高发的原因;方法根据“氮循环”病因假说,结合我们在该处所做的蚕豆根尖微核实验结果,收集地理、地质、气候条件、工农业污染等资料,与沿河县、市食管癌发病率、死亡率资料（1969年-1971年调查结果,和高发点连续48年的食管癌死亡登记资料）进行对照,分析河流对食管癌发病率、死亡率的影响。结果 1、山西省晋东南地区盛产无烟煤,工农业污染源较多,河流逐渐汇集了土壤包气带、污水、农肥中的N-亚硝基化合物两类前体物,浓度逐渐升高,并通过河流、地下水等迁移到中下游。2、发源于山西省晋东南地区的河流主要有六条,清漳河、浊漳河、沁河、丹河、淇河、卫河,其中前五条河流成集束状流向,卫河在5条河流的下游成圆弧状起拦截、排泄作用,使河水流向海河,卫河晋东南侧均为食管癌高发区,成不规则同心圆状分布。3、晋冀豫三省交界处,气候半干旱,多为山区、丘陵,水源奇缺,居民多有修渠引水习惯。4、人群有效污染比率越大、食管癌死亡率越高。结论晋冀豫三省交界、太行山南段大断裂处食管癌高发与河流有关。气候类型和胺类、酰胺类污染源决定了两类前体物的有效浓度。河流、人工渠网的水是载体,决定了两类前体物的分布范围。人群直接、间接饮用河水、灌溉渠水的人数多少决定了人群死亡率的大小。

乳腺癌手术中腋窝和头静脉显露的新方法(附198例报告)

目的 :为了在乳腺癌手术中更好地显露腋窝和头静脉 ,彻底清扫淋巴结 ,减少副损伤。方法 :采用上臂上举 90° ,屈肘 90°,抬高患侧手术台 ,头低脚高位的方法。显露腋窝十分方便。将胸大肌边缘向上翻起 ,打开喙锁胸筋膜 ,显露从胸大肌穿入的头静脉 ,它横过胸小肌入腋静脉 ,从而避免解剖三角胸大肌间沟内的头静脉段。结果 :在乳腺癌改良根治术中 31例使用新方法 ,节约时间 2 0min ,平均每例清扫淋巴结 16 .77个 ,较对照组 2 9例 ,13 .13个为多。经t检验 ,P <0 .0 0 1,差别有极显著意义。在乳腺癌根治术 97例中使用新方法节约时间 ,无头静脉损伤。对照组 41例出现了 3例轻微损伤 ,经四格表精确检验法计算 ,差别有显著意义。结论 :新方法在乳腺癌手术中 ,可以使腋窝与头静脉得到良好的显露 ,减少副损伤 ,便于彻底清扫淋巴结 ,值得推广。

直肠前切除术中单吻合器的应用

目的 为了克服直肠前切除术中应用双吻合器方法的缺点。方法 采用单吻合器加手缝法治疗 5 2例直肠中段癌病人。结果 无吻合口漏 ,无死亡 ,同期用国产吻合器荷包缝合法治疗 41例 ,4例瘘 ,无死亡 ,两组比较 ,经卡方检验 X2 =3 .962 ,P <0 .0 5。结论 单吻合器方法具有更低位的直肠切除 ,由于直肠系膜的厚度大大超过吻合器钉脚的长度 ,因此手法缝合粘膜肌层制成直肠盲袋更为安全 ,吻合无瘘 。

改水对林州市食管癌发病率和死亡率的影响

目的探讨改水对林州市食管癌发病率和死亡率的影响。方法于1996-1998年调查了林州市10个乡344个村食管癌发病率和死亡率。将调查村按照改水类型分为标准改水村犤深机井(井深≥100m)集中供水,改水≥6a犦、非标准改水村犤深机井(井深<100m)集中供水,改水<6a;或不包括山泉水的非机井水犦、未改水村(只饮用山泉水),并在调查村采集水样以蚕豆根尖细胞微核实验检测其致突变性。结果标准改水人群食管癌发病率(73.07/10万)和死亡率(58.86/10万)显著低于非标准改水人群(123.21/10万,110.57/10万)和未改水人群(150.93/10万,115.59/10万);各乡标准改水村人口百分比与各乡食管癌发病率(r=-0.9273,P<0.01)和死亡率(r=-0.9758,P<0.01)呈负相关;随着改水时间的延长,标准改水村人群食管癌发病率和死亡率呈现下降趋势。标准改水村饮用水所致蚕豆根尖细胞的微核数显著低于未改水村(t=5.2098,P<0.01)和非标准改水村(t=2.6324,P<0.01)。结论改水后林州市食管癌发病率和死亡率呈现下降趋势。

DHPLC检测林州市高龄组和低龄组居民食管癌p53基因外显子突变谱的比较研究

目的:研究我国食管癌高发区林州市居民高龄食管癌患者与低龄食管癌患者中抑癌基因p53全部编码外显子基因突变谱的情况,比较两组患者中p53基因突变的差异。方法:留取林州市>70岁和<40岁、低年龄组食管癌患者食管癌新鲜标本51例,提取DNA,PCR扩增p53第2～11外显子。DHPLC进行突变的筛查。突变样本进行DNA纯化测序分析。结果:51例患者中,p53至少有1个外显子基因突变的36例,突变率为70.6%。高年龄组突变率为63.3%(19/30),低年龄组突变率为80.9%(17/21),两者比较无统计学意义(P>0.05)。p53有2个外显子基因突变的10例,突变率为17.6%。高年龄组突变率为26.7%(8/30),低年龄组突变率为9.5%,两者比较无统计学意义,P>0.05。结论:p53基因突变是林州市居民食管癌发生过程中的一个发生频率很高的事件。林州市居民的p53外显子突变谱中,共有15种突变类型,共计59个突变位点,其中最多的突变类型是插入碱基C。在p53基因第2～8外显子与内含子交界的非编码区有大量的基因突变。

实验改水对林州市食管癌发病率和死亡率的影响

[目的]探讨实验改水对林州市食管癌发病率、死亡率的影响。[方法]对2001～2003年林州市15个乡867126人,将调查村按照改水类型分为:实验改水村:①深机井、井深≥100米、集中供水;②污染指数小于1.5;③改水≥6年;非实验改水村:未能完全达到上述3条标准者;调查分析食管癌发病率和死亡率的变化。[结果]1959～2003年林州市食管癌发病率和死亡率呈现由相对偏低,逐渐升高,然后下降的趋势。2001～2003年实验改水村与1971～1973年比较,发病率下降34.02%,死亡率下降44.76%,下降具有显著性意义。2001～2003年非实验改水村与1971～1973年比较,发病率下降1.7%,死亡率下降5.2%,无统计学意义。[结论]实验改水降低林州市食管癌发病率和死亡率。应加强饮用水管理,改水、改厕、改善环境卫生、防止浊漳河水、渠水的渗漏,保护水源是预防食管癌的重要措施之一。

高发区食管癌患者p16基因甲基化及其表达的比较研究

目的:比较p16基因甲基化在食管癌高发区河南林州(北方组)和广东揭阳(南方组)之间的异同,探讨p16基因甲基化在不同气候环境条件下的两地食管鳞癌(ESCC)发生中的作用。方法:采用甲基化特异性PCR方法(MSP)分别检测两地食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用EnVision免疫组化法检测两地食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果:南方组75例标本中,食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因甲基化率分别为41.3%(31/75)、13.3%(10/75)和6.67%(5/75);癌组织和癌旁组织p16蛋白的阳性表达率分别为29.3%(22/75)和56.7%(17/30);31例p16基因甲基化阳性标本中有2例(6.4%)检测到p16蛋白的表达,而44例p16基因甲基化阴性标本中有20例(45.5%)检测到p16蛋白的表达。北方组65例标本中,食管癌组织、癌旁组织、切缘组织p16基因甲基化率分别为52.3%(34/65)、16.9%(11/65)和7.69%(5/65);食管癌组织和癌旁组织p16蛋白的阳性表达率分别为32.3%(21/65)和66.7%(20/30);34例p16基因甲基化阳性标本中有4例(11.8%)检测到p16蛋白的表达,而31例p16基因甲基化阴性标本中有17例(54.8%)检测到p16基因的表达。两地组内癌组织p16甲基化率均显著高于癌旁组织和切缘组织,p16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关(P<0.01)。两地同类组织比较p16甲基化率和p16蛋白表达率均无显著性差异(P>0.05)。结论:p16基因异常甲基化后功能失活可能是南、北两地食管癌癌变过程的重要事件,在我国南北环境气候条件不同的两地高发区食管癌的发生中均起着重要的作用。本研究为环境因素和p16基因功能之间的生物学关联在食管癌的发生中提供了一定的证据。

Survivin与P53、Rb蛋白在我国南北高发区食管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Survivin、P53、Rb蛋白在高发区食管癌中的表达及其与临床病理的关系。方法用免疫组化法对85例高发区食管癌组织及癌旁正常组织中Survivin和P53、Rb基因表达进行检测,分析Survivin、P53、Rb表达与食管癌临床病理的关系。结果Survivin与P53蛋白在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。Survivin与患者的TNM分期和淋巴结转移与否有关(P<0.05),Survivin与P53表达显著相关(P<0.05)而与Rb表达无明显相关(P>0.05)。结论Survivin蛋白的表达与食管癌的临床分期和淋巴结转移有关,Survivin与P53蛋白可作为食管癌检测的一个分子生物学指标,Rb可做为食管癌恶性程度以及预后的一个指标。

癌缺氧病因及预防和治疗

目的探讨癌及安阳林州市食管癌高发原因及癌病因预防和治疗措施。方法对林州市食管癌等疾病现场进行调查,在进行10余年统计分析基础上,综合分析了全国156篇文献成果。结果提出癌缺氧病因学说,使用制氧机、按摩器、饮用纯净水治疗恶性肿瘤,取得良好效果,改水能够大幅降低林州市居民食管癌发病率、死亡率。结论癌可能是由于机体长期慢性缺氧造成的,能量补充可以治疗肿瘤。

高低发区食管癌p16基因甲基化及其表达的比较

目的比较p16基因甲基化在食管癌高发区广东揭阳和低发区广东佛山之间的异同,探讨p16基因甲基化在两地食管癌变过程中所起的作用。方法采用甲基化特异性PCR方法(MSP)分别检测两地食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用EnVision免疫组化法检测两地食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果高发区75例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为41.3%(31/75)、13.3%(10/75)和6.7%(5/75)。鳞癌及癌旁组织p16蛋白的阳性表达率分别为29.3%(22/75)和56.7%(17/30)。31例甲基化阳性标本中有2例(6.4%)检测到p16蛋白表达,而44例甲基化阴性的标本中有20例(45.5%)检测到p16表达;低发区55例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为18.2%(10/55)、5.5%(3/55)和0(0/55)。食管鳞癌、癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为36.4%(20/55)和66.7%(20/30)。10例甲基化阳性标本中有1例(10.0%)检测到p16蛋白的表达;而45例甲基化阴性的标本中有19例(42.2%)检测到p16表达。两组鳞癌组织的p16基因甲基化率均明显高于癌旁及切缘组织(P<0.05);p16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。高发区癌组织p16基因甲基化率明显高于低发区,差异有显著性(P<0.05)。两组间癌组织p16蛋白表达率差异无显著性(P>0.05)。结论p16基因异常甲基化可能是高发区食管癌癌变过程的重要事件,而在低发区p16基因异常甲基化可能不是其失活的主要机制。高、低发区可能存在不同的食管癌致癌机制。本研究从环境因素和p16基因之间的相互作用方面,为高发区和低发区食管癌的发生提供了一定的理论依据。

食管癌行为生活方式危险因素病例对照研究

目的食管癌行为生活方式危险因素病例对照研究,为食管癌病因预防提供理论依据。方法统一制定调查表对全市2008年末531人食管癌新发病例,90岁以上老人4 287人进行调查。结果病例和对照均以农民职业为主,分别为92.22%、92.82%。在这些农民职业人群中,有文化、教师、医生、业余时间看电视、看报、读书、喜音乐、不参加社交活动、喜散步、烹调、做家务、看孩子、搓麻将、有存款、有退休金等病例组显著高于对照组;在婚、夫妻独居生活、男性显著高于对照组;喜荤腥、吃猪肉、盐味重、喝奶、吸烟、睡眠差显著高于对照组;长期居住在山区、丘陵、洼地、地区缺水、饮用水源在山顶、在山腰、在谷底、在河边、在低洼处、居民饮用山泉水、河边井水、河渠窖库水、患其他慢性病及家族患慢性病比率显著高于对照组。结论水污染、过度疲劳、营养不良、吸烟、不良情绪有害健康易患肿瘤,人群饮用水污染是安阳食管癌高发区产生的一个主要因素。

Survivin与Rb蛋白在高发区食管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨survivin、Rb蛋白在高发区食管癌中的表达及其相关关系。方法用免疫组化法对85例高发区食管癌组织及癌旁正常组织survivin和Rb基因表达进行检测,分析survivin、Rb与食管癌临床病理特点以及两者的相互关系。结果survivin与Rb蛋白在食管癌组织和癌旁正常组织中的表达差异有显著性(P<0.01)。Survivin与患者的TNM分期和淋巴结转移与否有关(P<0.05),Rb与患者的肿瘤分化程度和淋巴结转移与否有关(P<0.05)。Survivin与Rb表达无明显相关(P>0.05)。结论survivin可作为食管癌分子病理分期和患者预后的的一个指标;Rb可作为食管癌恶性程度以及预后的一个指标。

高发区食管癌组织中Survivin与P53蛋白的表达及其临床意义

目的探讨survivin、P53蛋白在高发区食管癌中的表达及其相关关系。方法用免疫组化法对85例高发区食管癌组织及癌旁正常组织survivin和P53基因表达进行检测,分析survivin、P53与食管癌临床病理特点以及两者的相互关系。结果Survivin与P53蛋白在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。Survivin与患者的TNM分期和淋巴结转移与否有关(P<0.05),survivin与P53表达显著相关(P<0.05)。结论Survivin蛋白的表达与食管癌的临床分期和淋巴结转移有关,survivin与P53蛋白可作为食管癌检测的一个分子生物学指标。

南北方食管癌高、低发病区患者幽门螺杆菌感染分析

目的比较幽门螺杆菌(Hp)感染在南北方食管癌高、低发病区之间的异同,探讨Hp感染在食管鳞癌发生过程中的作用机制。方法选择南方食管癌高发区、低发区食管癌标本各40例,北方食管癌高发区、低发区食管癌标本各40例,另选择同地区正常食管组织标本各20例,运用实时荧光定量PCR方法扩增Hp特异基因glmM,判断食管癌组织及正常食管组织中是否存在Hp感染。结果南北方各自食管癌高发病区Hp感染高于食管癌低发病区,差异具有统计学意义(P<0.05)。北方食管癌高发病区食管鳞癌组织和正常食管组织的Hp感染率分别高于南方,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Hp感染可能是食管鳞癌发生和发展的一个主要因素事件。

中国食管癌高发区与河流的相关研究

目的食管癌高发区与河流的相关研究。方法收集我国食管癌各高发区死亡率分布图和高发区水系分布图进行对照,分析河流与食管癌发病率、死亡率的关系。结果山西省42县食管癌死亡率与沁河、丹河、淇河、浊漳河、清漳河五条河流有关;卫河发源于晋东南地区,流域在河南省,在上述五条河流的下游起拦截、汇集、排泄作用,卫河晋东南侧均为食管癌高发区;陕鄂豫秦岭食管癌高发区分布在伊河和洛河,丹江水库、鸭河水库、陆浑水库中间区域;鄂豫皖大别山河南食管癌高发区与淮河干流和各支流有关;洪河、汝河夹河滩处沁阳、驻马店地区是食管癌高发区;四川盆地西北部高发区主要集中在涪江水系与嘉陵江水系中间地带,两河交汇处的南充市、盐亭县是食管癌相对高发中心;山东省食管癌高发区主要集中在黄河、鲁运河交汇处的西南方向,沿鲁运河、微山湖均为食管癌高发区,沿黄河下游方向也是相对高发区;江苏省是水网之乡,食管癌高发;新疆西北部食管癌高发区集中在额尔齐斯河、多轮多河两河之间;内蒙古高发区集中在海拉尔河、哈拉哈河流域、呼伦湖、贝尔湖周围以及黄河两岸;福建南部食管癌高发区集中在晋江两岸和入海口处。结论中国食管癌高发区分布在河流两岸、两河之间,在河流交汇处形成高发中心。

林州市食管癌发病率、死亡率与浊漳河水关系相关研究

目的 林州市食管癌发病率、死亡率南北相差(1-3)倍、历史变化较为明显,既往没有文献进行解释,本文对这两种现象与浊漳河水的关系进行了研究。方法对林州市居民食管癌发病率、死亡率南北差异及历史性变化与浊漳河水(红旗渠水)的关系进行相关分析。结果(1)浊漳河水是林州市北部居民饮用水和工农业用水的重要水源,与林州市北部食管癌发病率、死亡率高于南部(1.3-3)倍的地理分布一致;(2)1959年-2003年45年间,林州市食管癌发病率和死亡率曲线呈现多峰型显著的上升和下降变动状态。1959年-1961年相对偏低(89.80/10万、84.69/10万)红旗渠通水,6年后1969年-1970年食管癌发病率、死亡率达到高峰(183.87/10万、171.35/10万),然后显著下降,又显著上升和显著下降,1995年后稳定在较低水平。(3)林州市食管癌随着浊漳河(渠水)水量的时多时少、时断时流,食管癌南、北两地发病率、死亡率随之波动,渠水供水后期食管癌发病率、死亡率显著高于供水前期,居民改饮用地下水5年后,食管癌发病率、死亡率大幅度下降。结论浊漳河水的供水范围决定着食管癌的地理分布特征,林州市居民食管癌发病率、死亡率南北差异及历史性变化与居民饮用浊漳河水的人数多少变化有关,即人群有效污染比率越大,或者说有效暴露率越大,死亡率越高。预防措施应在原来五项防癌措施基础上,加强“氮循环”病因假说的宣传教育,要特别预防浊漳河水源的工农业污染,净化红旗渠水后再灌溉土地,同时加强饮用水管理和检测,改水、改厕、改善环境卫生、保护水源是预防食管癌的关键措施。

改水对林州市食管癌发病率、死亡率影响的纵横对比研究

目的探讨林州市食管癌发病率、死亡率与实验改水的关系。方法根据蚕豆根尖细胞微核实验,把林州市不同类型水按污染程度分为实验改水组、非实验改水组,对两组食管癌发病率、死亡率分别进行横向和纵向对比,同时,将饮用水污染指数最高乡和最低乡,分别进行发病率、死亡率横向和纵向对比,使用χ2检验,进行统计学处理。结果实验改水组发病率、死亡率显著低于非实验改水组,实验改水组改水前后纵向比较发病率、死亡率分别下降29.00%、43.32%,下降具有显著的统计学意义,非实验改水组改水前后纵向比较下降不显著。饮用水未被污染,微核污染指数<1.5的乡,其发病率、死亡率最低,与改水前纵向比较,发病率、死亡率分别下降44.70%、57.74%,均有显著的统计学意义;饮用水重度污染组发病率、死亡率最高,与改水前纵向比较,发病率、死亡率没有显著改变。结论改水显著降低食管癌发病率、死亡率,改水、消除污染源、保护水源是预防食管癌的关键措施。

林州市413个食管癌高发村产生的原因及预防措施探讨

目的探讨安阳林州市产生413个食管癌高发村的原因及预防措施。方法制定统一调查表对林州市各村2001年-2003年饮用水类型、地形地貌、河流、各村人口数和食管癌发病、死亡数进行详细调查,食管癌资料没有包括贲门癌。结果林州市年平均气温12.8℃,年降水总量672.1 mm,属半干湿大陆性季风气候。17个乡个行政村资料完整,80%(428/534)的行政村有不同程度的食管癌发生,20%的没有食管癌发生。把食管癌死亡率16/10万以上村定为高发村,535个村中高发村413个占77.34%;在这413个村719 238人口中,山区丘陵人口数所占的比率越高,食管癌死亡率越高,成等级正相关,相关系数为1;其中有河流、灌溉渠的村272个,食管癌发病率106.93/10万、死亡率为100.82/10万,高于没有河流、灌溉渠的村59.03/10万、33.43/10万,差异有统计学意义;山区居民死亡率最高,山区死亡率94.38/10万>丘陵区76.29>平原区56.37/10万,成阶梯状递减;在食管癌死亡率16/10万以下的121个村中,平原区死亡率6.19/10万>丘陵区2.85>山区1.27/10万。结论干旱、半干旱气候区食管癌高发与大范围人群终生饮用低污染的河水、渠水、河边井水、山泉水有关,治理河流污染、远离河流打深水井,水质净化处理,可有效预防控制食管癌高发区的产生,氮循环致癌学说成立。