水凝胶HFMC及其杀精子功能

本文介绍一种带有羧基的甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶HFMC的某些物性及其用于兔避孕的实验结果。精液检测及配对实验表明HFMC的杀精子功能是令人满意的。输精管的电镜观察表明,该水凝胶借助于输精管内的指状突起以一种生物体可接受的异物固着于管腔内,并呈多孔状而允许精子通过。HFMC对兔精子有严重损伤。NIH小鼠骨髓微核的观察表明HFMC用于体内是安全的。HFMC的组份对其沉淀形态及在生理盐水中的溶解度有明显影响,其羧基与羟基的比率保持在35～50％较为合适。

非阻断男性避孕材料HFMC及其杀精能力

一种具有杀精子功能的生物材料HFMC被用于猕猴避孕实验。HFMC是以聚甲基丙烯酸羟乙酯为主要组份并带有羧基的亲水凝胶。精液检测结果表明HFMC杀精是有效的。材料通透性模拟实验及精子计数都表明HFMC是一种非阻断性材料,能允许精子通过。配对实验表明,60mg组节育1.5～3年;30mg组约2月;150mg组仍在观察中,估计能节育较60mg组更长的时间。HFMC用于男性避孕可避免输精管阻塞而引起的附睾炎。

非阻断性避孕材料HFMC及其动物实验结果

目前男性节育采用的输精管结扎术和输精管粘堵法,以及近年山西省人民医院研制成功的聚氨酯栓堵剂,都是基于阻断输精管道而达到避孕的目的。输精管长期被阻断,容易引起瘀积症。

丙交脂与聚四亚甲基醚二醇共聚的研究

合成了具有含不同量聚四亚甲基醚二醇(PTMG)的PTMG-PLA嵌段共聚物,并以IR,GPC,′H-NMR,和DSC进行了表征。通过应力-应变曲线研究了共聚物的力学性能。结果表明,共聚物的GPC曲线上只出现单一的流出体积峰,分子量分布多分散系数(?)_n/(?)_n小于2.0;另外,共聚物的T_g随其中的PTMG含量增加而降低,断裂伸长率随共聚物中PTMG含量的增加而增大,而应力,模量等力学性能则随共聚物中PTMG含量增加而降低。共聚物的体外降解速度较PLA均聚物的降解速度平缓。

可生物降解长效缓释抗肿瘤药物的研究

用铝复合催化剂合成了高分子量的ＰＬＡ，其降解寿命在十个月以上。进行了含有５－Ｆｕ抗肿瘤药物膜在生理盐水中的释放试验。结果表明，释放速度可通过改变共聚物的组成和成膜工艺来控制。

生物半降解人工骨复合材料的初步研究

在医学临床方面,历来都是采用天然骨修复骨缺损或骨外形重建。由于自体骨和同种骨的来源受限,而异种骨的免疫问题还未得到满意的解决,近年来采用人工材料替代天然骨修复的研究发展很快。

猕猴输精管注射高分子聚合物HFMC的抗生育试验初报

本文介绍一种高分子聚合物HFMC注入输精管,遇体液即合成有孔隙(孔径2—16u)的固态聚合物,附着管壁并缓慢释放适度的H^+,以改变精子存活环境,从而达到猕猴非阻断性的输精管避孕。在猕猴配对试验中证明,输精管注入HFMC 30mg×2(n=2),在注射后47—50天精液品质即逐渐恢复,已有致孕能力;输精管注入HFMC 60mg×2(n=4),在300天后,有些个体精液晶质才逐渐恢复,注后348—353天之间已有50％的雄猴配对致孕;另有50％的雄猴在注入854天时精液品质仍处于不育水平。实验结果还表明:HFMC对精子具有致死,致畸率高及使精子活力显著下降,这种作用随HFMC剂量的增大而加强,这种影响也随时间的后移而逐渐减弱;HFMC对输精管具有可通性及可复性。今后如能在注入剂量,自溶稳定性方面再改进,HFMC有可能成为男性节育较为理想的一种新型避孕剂。

高分子聚合物HFMC注入猕猴输精管后附睾的远期组织病理学变化

本实验采用７只成年雄性猕猴，经双侧阴囊上方切口暴露输精管，由近附睾端向远侧注射高分子聚合物ＨＦＭＣ，剂量分别为３０ｍｇ／侧（１只），６０ｍｇ／侧（３只），１００ｍｇ／侧（３只），分别于术后２．５及３．５年处死动物，取附睾组织进行光镜及电镜观察。结果表明：注射不同剂量ＨＦＭＣ２．５年后，动物附晕头、体、尾各部光镜观察所见主要改变为上皮细胞局灶性轻度水样变性，少许上皮细胞脱落，个别管腔扩张，局部间质少量炎细胞浸润。３．５年后取材光镜观察附睾组织无明显异常。不同时间取材进行电镜观察所见超微结构变化主要为上皮细胞内线粒体肿胀，部分线粒体及内织网呈空泡改变，附睾管腔内精子均有一定程度损伤。上述结果提示：ＨＦＭＣ注入输精管后，由于释放Ｈ＋及暂时阻断输精管可能使附睾组织结构受到一定程度影响，并且直接或间接地影响附睾精子赖以成熟或贮存的内环境。这可能是ＨＦＭＣ输精管注射节育的可能机理之一。随着ＨＦＭＣ的消失，组织结构可能逐渐恢复。

HFMC在体外对精子功能和结构的影响

体外实验发现:HFMC能够全面抑制人精子的运动能力、穿透牛宫颈粘液的能力和穿透去透明带金黄地鼠卵的能力,随HFMC剂量增加或HFMC与精子作用时间延长,抑制作用增强;HFMC主要损伤精子的膜性结构。推测HFMC的这些作用可能是它在体内抗生育的机理之一。采用改良Sander-Cramer方法测得HFMC的体外最低有效杀精子浓度为10～22毫克/毫升,但对不同动物或同一动物不同部位精子的最低有效杀精子浓度不同。提示在研究避孕药物对精子的作用时,最好选用人精液精子或生物学特性与其相似、且来源容易的其他动物的精子。

HFMC在体外抑制精子功能的机理初探

作者用不同剂量的HFMC,在体外与精子作用不同时间,以探讨其抑制精子功能的机理。结果,HFMC与精子作用30分钟,有抑制精子功能,随剂量增大其作用增强,加入碱液,pH调至7.4时,精子功能有一定程度增强;当作用90分钟时,其抑制作用得不到解除;溶液的pH值随HFMC量增加,而在一定范围内逐渐下降,其下降幅度<2.5。以上结果提示:HFMC所致的溶液pH值下降可能是抑制精子功能的原因之一。

HFMC男性抗生育的有效输精管注射方式及剂量研究

作者用口径仅１ｍｍ的透明塑料管进行了ＨＦＭＣ抗生育体外模拟注射实验，结果表明先注射ＨＦＭＣ再注射沉淀剂便于ＨＦＭＣ附着于管壁井与沉淀剂混合沉淀。对８只日本大耳白兔行输精管顺行及逆行注射以染料着色的ＨＦＭＣ在输精管内的分布，结果显示顺行注射ＨＦＭＣ量超过输精管的自然容积，易于从输精管一膀胱口排出。日本大耳白兔１４只用于比较顺行及逆行两种不同注射方向及逆行注射不同剂量ＨＦＭＣ后精子密度及生育力指数以了解输精管的通畅情况及避孕效果，结果表明顺行注射ＨＦＭＣ难以达到避孕目的，而逆行注射一定量的ＨＦＭＣ以保证ＨＦＭＣ在输精管内形成足够沉淀，则可达到避孕的目的。因此，在将来的实际应用时应先逆行注射２０％ＨＦＭＣ，然后再注射少量沉淀剂，剂量应为从注射点到附睾端输精管自然容积的三倍。

HFMC在体外对精子的作用及其作用机理初探

实行计划生育以控制人口的剧增已成为全球性关注的重要课题。而理想的避孕方法是计划生育成功的关键。因此,人们一方面在积极改进、深入研究现有的避孕方法,另一方面在竭力寻找和研究新的避孕药物和手段。甲基丙烯羟乙酯—甲基丙烯酸—甲基丙烯乙酯(代号HFMC)是一种新合成的三元高分子共聚物。经大量动物实验初步表明:无论将HFMC注射入雄性动物的输精管还是注射入雌性动物的阴道,均具有避孕作用,其避孕特点为不阻塞输精管、生育可复。

猕猴输精管内注射高分子聚合物HFMC后对睾丸组织结构的影响

本实验选用具有生育力成年雄性猕猴７只，在直视下行双侧ＨＦＭＣ输精管内注射，每侧剂量分别为３０ｍｇ１只，６０ｍｇ和１００ｍｇ各３只；于注射后２．５年和３．５年分别处死动物，取睾丸组织进行光镜和电镜观察．结果发现：猕猴注射ＨＦＭＣ２．５年后，睾丸光镜大部分曲细精管生精上皮结构完整，排列整齐。仅见局部少数管腔生精上皮层数减少，上皮细胞轻度水样变性等病理改变。电镜下曲细精管内除支持细胞内脂褐素增多，轻度基底膜增厚和精母细胞内质网扩张外，各级生精细胞，支持细胞及细胞间连接复合体等超微结构未见明显异常。注射ＨＦＭＣ３．５年后猕猴的光镜、电镜结果与注射后２．５年结果相似，但局部改变较２．５年组轻。上述结果表明：猕猴输精管内注射一定剂量ＨＦＭＣ节育不会引起睾丸组织的严重病理改变。但是，由于注射ＨＦＭＣ后，ＨＦＭＣ释放Ｈ＋及其对输精管的暂时阻塞，改变了精子生存的内环境，使睾丸出现局部轻度病理改变，随着ＨＦＭＣ逐渐溶解排出，睾丸功能相继恢复正常，配对产仔。为ＨＦＭＣ应用提供了安全性依据。