他克莫司诱导糖尿病大鼠和小鼠模型的血清靶向代谢组学研究

目的:采用靶向代谢组学分析他克莫司(taerolimus,TAC)诱导的糖尿病动物模型血清代谢谱的变化,寻找潜在生物标志物和分析代谢通路,并了解它们在TAC诱导的糖尿病发展中的作用。方法:连续10周腹腔注射TAC(3 mg·kg^(-1))构建糖尿病大鼠和小鼠模型,使用液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法分析血清代谢物,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)筛选差异代谢物并进行通路富集分析。结果:TAC长期给药可引起大鼠体内51种和小鼠体内24种代谢物的表达变化,这些差异代谢物包括脂肪酸(α-亚麻酸)、氨基酸(L-瓜氨酸和L-天冬氨酸)、胆汁酸(胆酸、脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸)以及氧化三甲胺等,主要影响精氨酸生物合成、α-亚麻酸代谢和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢通路。结论:TAC诱导糖尿病动物模型的血清代谢谱发生显著变化,提示精氨酸生物合成和α-亚麻酸代谢等途径与糖代谢异常相关,为TAC诱导糖尿病发生的潜在机制提供新的见解。