面向医学生物学研究生的现代仪器分析现场教学存在的问题及对策

《现代仪器分析》课程是研究生学习的一门重要的专业技术核心课程,在我院涉及生物学、临床医学、预防医学等多个专业的学生。该课程涉及面广,覆盖的学生多,教学内容要求新。本文分析我院《现代仪器分析》课程教学的现状,就教材问题、实践问题、客观条件的限制、学生的差异性等方面的现状和教学经验进行介绍,展望了改进的方法。

硫酸亚铁原料药中微量Fe^(3+)的检测

目的:建立一种灵敏度较高的检测方法,用于检测硫酸亚铁原料药中微量的高铁。方法与结果:采用紫外分光光度法,用硫氰酸铵为显色剂,在471nm测定供试品的吸光度,在1~10ug/ml范围内线性良好,R2=0.9996,检测限可达到0.5ug/ml。结论:实验表明,该方法操作简单便捷,灵敏度高。即可适用于用作硫酸亚铁制备过程的监控,也可用于成品内控标准的检测。

灯盏花素葡萄糖注射液对犬长期毒性试验的研究

目的:观察犬连续静脉注射灯盏花素葡萄糖注射液(Scutellarin glucose injection,Scu)的长期毒性反应,为临床试验研究提供安全性参考。方法:分别设空白对照及灯盏花素葡萄糖注射液高、中、低(21mg/kg、10.5mg/Kg、5.25mg/Kg)3个剂量组,高剂量相当于拟临床人用量的70倍,静脉注射(容量为1ml/Kg),1次/日,连续3个月。末次给药后24小时活杀4只犬,停药后两周再活杀2只犬,分别测定各组犬的血液学、血液生化学等指标,同时测定主要脏器系数,系统尸检和镜检。结果:在用药期间,中剂量组血清GPT值升高,中、高剂量组血Cr值升高,低、中、高剂量组血BUN值升高(P<0.05),提示有一定程度的肝、肾功能损害,但停药两周后能恢复正常。在给药过程中,动物饮食、活动、排泄均未见明显异常,无一动物死亡。停药后各组动物在饮食、活动、排泄、精神状态等方面均未见明显差异;脏器系数、血液学检测结果均在正常范围;病理组织切片无特异性改变。停药后无迟缓性毒性发生。结论:灯盏花素葡萄糖注射液在给药期间对犬肝、肾功能有一定程度的损伤,但停药后又能恢复正常。

聚羧酸型梳状共聚物超分散剂的构性关系研究

以聚氧乙烯甲基烯丙基二醚 (APEO- n)、顺丁烯二酸酐 (MAn)、苯乙烯 (St)等为共聚单体 ,合成了一系列聚羧酸型梳状共聚物 ,研究了共聚物的结构、组成等对分散性能的影响。结果表明 ,接枝链的长度和密度影响超分散剂的性能 ,当接枝链长度为 2 0～ 60、St% (mol% )为 5 %～ 2 0 %时 。

牛磺胆酸钠的制备及与胆酸的药效对比

以胆酸和牛磺酸为基本原料制备了牛磺胆酸钠 (TCANa) ,收率超过 5 9% ,w(TCANa) >92 % ,其IR和1HNMR与结构相符。并将牛磺胆酸钠与胆酸钠进行镇咳、祛痰和平喘对比实验。药理实验结果为 :牛磺胆酸钠和胆酸钠的镇咳作用减咳率分别为 (2 8 6± 6 7) %和 (18 2±6 8) % ;祛痰作用酚红排泌量分别为 (1 4 82± 0 4 0 1) μg/mL和 (0 95 9± 0 312 ) μg/mL ;平喘作用解痉率分别为 (71 2± 2 3 1) %和 (71 2± 2 3 1) % ,与生理盐水间存在着显著性差异 ,牛磺胆酸钠与胆酸钠间也存在显著性差异。药理实验表明牛磺胆酸钠具明显的镇咳、祛痰和平喘作用 。

桑叶总黄酮对大鼠血脂早期干预的实验研究

目的研究桑叶总黄酮(FML)对高脂血症模型大鼠血脂的早期预防治疗作用。方法采用高脂饲料喂养造成大鼠高脂血症模型,给予高脂饲料喂养的同时给予桑叶总黄酮预防性给药,检测每组大鼠体重、血脂及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化。结果桑叶总黄酮可明显降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平,并使动脉粥样硬化指数(TC/HDL-C)显著降低,并能显著提高SOD的活性,降低MDA的活性。结论桑叶总黄酮具有明显的调血脂、抗氧化作用,可防治动脉粥样硬化。

人工蛇胆的主要成份对动物心脏及血压的影响

目的 :探讨人工蛇胆及其主要成份———牛磺胆酸钠 (TCANa)对动物心脏及血压的影响。方法 :分别用人工蛇胆、TCANa 2 5mg·kg 1iv ,观察其对大鼠正常血压及由麻黄碱所致的大鼠高血压的影响 ;以 10 %人工蛇胆 ,TCANa溶液 15ml灌注于离体蛙心 ,观察离体蛙心的收缩幅度和频率 ;以人工蛇胆、TCANa 2 5mg·kg 1iv,观察其对家兔心电图的影响。结果 :人工蛇胆、TCANa均能显著地降低大鼠的血压及由麻黄碱引起的高血压 ;使离体蛙心的收缩幅度及频率逐渐降低 ,二者无显著性差异 ;二者对家兔心电图无明显影响。结论

人参皂苷Rg_1对大鼠脑缺血再灌注损伤及内皮细胞粘附作用的影响(英文)

目的研究抑制白细胞浸润和粘附分子表达是否为人参皂苷Rg1改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理之一。方法大鼠给予人参皂苷Rg125,50和100 mg·kg-1ig,7 d。末次给药1 h后采用右侧大脑中动脉阻断制备缺血再灌注模型。缺血2 h,再灌注22 h后,分别用Longa等的计分法和TTC染色法测定大鼠神经功能及脑梗死面积;用伊文思蓝法测定脑缺血2 h再灌注4 h后对血脑屏障的损伤程度。缺血2 h再灌注22 h后测定髓过氧化物酶(MPO)活性,并用蛋白质印迹法测定大脑缺血区粘附分子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E-选择素的表达。结果缺血再灌注前给予人参皂苷Rg1(50和100 mg·kg-1)可明显改善神经功能症状,减少脑梗死面积,减轻血脑屏障的损伤,降低缺血再灌注所致脑组织内MPO活性及ICAM-1和E-选择素的表达增高。结论人参皂苷Rg1可通过抑制白细胞浸润和粘附分子表达的途径改善大鼠脑缺血再灌注损伤。

卷烟烟气中镇咳祛痰平喘类植物提取物对呼吸系统的作用评价

为评价卷烟及其植物添加剂对吸烟易引发的呼吸系统"咳嗽、痰多、喘息"三大症状的作用,结合卷烟烟气作用特点,采用经典的药物呼吸道功能评价方法评价了镇咳祛痰平喘类植物小豆蔻属、樟科、杜鹃花科植物复方和紫葳科、菊科植物复方提取物和添加提取物的卷烟烟气对咳嗽、气管分泌液量和支气管平滑肌张力的影响。结果显示:配合自主开发的吸烟机给药,采用小鼠氨水引咳法、豚鼠枸橼酸引咳法、酚红排泄法、豚鼠离体气管螺旋条法和整体动物药物引喘法分别评价卷烟及其添加剂对咳嗽、气管分泌液量和气管平滑肌张力的影响是可行的,具有良好的可操作性和客观准确性。

创新教学在药用植物学的运用

传统教学以教师为主体,学生被动接受知识为形式,使得教学资源简单、封闭、紧张且教学效果较差。现代教学以学生为主,采用多样性教学方式,让学生更高效、主动地学习,极大提高了教学效果。药用植物学是药学专业重要的基础课程之一,在药学植物学教学过程中通过创新教学形式激发学生学习兴趣,并深入应用多媒体教学手段,开展互动式教学等方法,可极大地提高药用植物学的教学质量。

S-烯丙基半胱氨酸对高脂血症模型大鼠一氧化氮水平及其抗氧化酶活性的影响

目的探讨S-烯丙基半胱氨酸(SAC)对高脂血症大鼠一氧化氮(NO)水平和抗氧化酶活性的影响。方法雄性Wistar大鼠42只,随机分成7组,各6只:正常对照组(普通饲料)、模型对照组(高脂饲料)和SAC小、中、大剂量组(高脂饲料+25,50,100 mg·kg-1SAC),连续给药4周后处死;L-精氨酸组(普通饲料+L-精氨酸20 mg·kg-1)和L-精氨酸+SAC组(普通饲料+50 mg·kg-1SAC+20 mg·kg-1L-精氨酸)于给药后4 h处死。测定血清、肝脏和肾脏中NO水平、一氧化氮合酶(NOS)的活性、抗氧化指标和血清L-精氨酸含量。结果与模型对照组比较,SAC治疗组血清、肝脏和肾脏中NOS活性显著降低(P<0.05),SAC小、中、大剂量组血清中L-精氨酸浓度分别为(8.25±1.15),(7.76±1.24)和(7.22±1.64)μg·m L^(-1),与模型对照组比较均下降。与L-精氨酸组比较,L-精氨酸+SAC组血清、肝脏和肾脏中NOS活性均下降。SAC大剂量组血清和肝脏的超氧化物歧化酶(SOD)活性显著增加,谷胱甘肽(GSH)水平上升(P<0.01),丙二醛(MDA)水平降低。结论 SAC可以通过降低NOS活性和L-精氨酸浓度来抑制NO的产生,发挥抗氧化活性。

灯盏花素葡萄糖注射液安全性评价

目的：通过多种动物实验对灯盏花素葡萄糖注射液的安全性进行评价，分别进行了灯盏花素葡萄糖注射液的一般药理性实验、局部刺激性实验、急性毒性实验、溶血性实验、被动过敏性试验。方法与结果：通过相关的动物实验结果表明，灯盏花素葡萄糖注射液对实验动物一般生理性活动和精神及神经活动无明显影响，局部刺激反应不明显，成功得出该药对小鼠的静脉注射LD50值为267．57mg／kg，95％可信限为248．21～288．44mg／kg，腹腔注射的给药最大耐受量为600mg／kg；在溶血实验中0．08mg／ml浓度下未见溶血反应；灯盏花素葡萄糖注射液低剂量（2mg／kg）、高剂量（4mg／kg）静脉注射，豚鼠背部皮肤被动过敏反应（Passive Cutaneous Anaphylaxis，PCA）为阴性。结论：由所有的实验表明该药物的安全性良好。

神农镇痛膏中士的宁的控制方法及标准研究

目的建立神农镇痛膏中士的宁的含量测定方法 ,并制定其限量标准。方法采用C_(18)色谱柱,流动相为A相(乙腈)∶B相(0.01 mol/L庚烷磺酸钠与0.02 mol/L KH_2PO_4等量混合溶液,用10%H_3PO_4调节pH值到2.8)=21∶79,流速为1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为260 nm。结果线性范围为54.048~2026.8 ng,r=0.9996,本方法的重复性和精密度良好(RSD<2.0%),其限量拟定为每100平方厘米含马钱子以士的宁(C_(21)H_(22)N_2O_2)计为0.20~1.00 mg。结论本方法简便、准确、重复性好,可用于神农镇痛膏中士的宁的含量测定,其限量客观合理,保证了用药的安全有效。

HPLC波长切换法结合化学计量学对不同厂家四黄止痢颗粒中5种成分的比较分析

建立一种四黄止痢颗粒中(R,S)-告依春、黄芩苷、盐酸小檗碱、甘草酸铵、大黄素5个指标性成分的HPLC测定方法,同时结合化学计量学评价四黄止痢颗粒的质量。采用Inertsil ODS-3-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.3%三氟乙酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速1 mL·min^(-1),柱温30℃;采用波长切换检测(0~10 min,245 nm测定(R,S)-告依春;10~22 min,278 nm测定黄芩苷;22~25 min,266 nm测定盐酸小檗碱;25~30 min,249 nm测定甘草酸铵;30~45 min,254 nm测定大黄素)。采用聚类分析、偏最小二乘判别分析等方法对不同厂家的四黄止痢颗粒进行质量评价。(R,S)-告依春、黄芩苷、盐酸小檗碱、甘草酸铵、大黄素5个指标性成分在45 min内能够达到完全分离,进样浓度分别在0.071~0.71μg·mL^(-1)、14.03~140.3μg·mL^(-1)、3.11~31.1μg·mL^(-1)、0.116~1.16μg·mL^(-1)、0.0049~0.049μg·mL^(-1)范围内线性关系良好;平均加样回收率分别为102.7%、99.3%、101.1%、98.0%、97.3%。20批四黄止痢颗粒聚为4类;小檗碱、(R,S)-告依春和大黄素是影响不同厂家四黄止痢颗粒质量贡献较大的3种成分。该方法稳定性好,重复性好,精密度高,可用于四黄止痢颗粒中5种指标成分的同时测定。

复方对乙酰氨基酚维生素C分散片在健康人体药物动力学和相对生物利用度

目的:研究复方对乙酰氨基酚维生素C分散片在健康人体的药物动力学和相对生物利用度。方法:用随机分组自身对照方法,20名健康志愿者分别单次剂量服用复方对乙酰氨基酚维生素C分散片与参比制剂泡腾片,HPLC法检测对乙酰氨基酚和维生素C的血浓度,采用DAS1.0程序计算药物动力学参数并进行生物等效性评价。结果:分散片与泡腾片中,对乙酰氨基酚的AUC_(O→t)分别为(39.74±9.76)和(39.83±6.76)mg·h·L^(-1),AUC_(O→∞)分别为(41.43±10.25)和(40.88±7.13)mg·h·L^(-1);C_(max)分别为(10.57±2.45)和(10.27±1.75)mg·L^(-1);t_(max)分别为(0.52±0.34)和(0.75±0.51)h;维生素C的AUC_(O-t)分别为(91.35±28.29)和(89.47±23.10)mg·h·L^(-1),C_(max)分别为(7.71±1.80)和(7.53±2.15)mg·L^(-1);t_(max)分别为(2.36±0.91)和(2.36±0.85)h;分散片平均相对生物利用度分别为(102.94±15.96)%(以对乙酰氨基酚计算)和(100.09±12.75)%(以维生素C计算)。结论:分散片和参比制剂具有生物等效性。

灯盏花素葡萄糖注射液对大鼠长期毒性试验的研究

目的:观察大鼠连续腹腔注射灯盏花素葡萄糖注射液(Scutellarin Glucose Injection,SCU)产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性。方法:通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察SCU对大鼠的毒性反应及程度。结果:连续腹腔注射SCU13周,动物全部存活,高剂量组大鼠血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)明显升高,说明有一定程度的肾功能损害,但停药2周后能恢复正常。中、小剂量组动物未见明显毒性反应,停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生。结论:大剂量[21.00mg/(kg·d)]SCU腹腔注射对肾损有一定的可逆性,提示其主要靶器官是肾脏。

高效液相色谱内标法测定人血浆中鞣花酸含量

目的:建立内标法测定人血浆中鞣花酸的浓度。方法:选用水杨酸为内标,色谱柱为伊力特SinoChrom ODS柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相:乙腈-0.2%磷酸溶液(25∶75);检测波长238nm;流速1ml/min。结果:该方法的线性范围为0.5~10μg/ml,R2=0.9998,鞣花酸保留时间3.9min,平均回收率为99.94±1.22%(n=15),精密度实验RSD≤3.5%。鞣花酸的最低定量浓度为0.5μg/ml,进样量在10~200ng范围内线性关系良好。结论:该方法灵敏较高、专属性较强,可用于临床血药浓度监测和人体药代动力学研究。

神农镇痛膏治疗类风湿关节炎双盲随机对照多中心临床试验

目的探讨神农镇痛膏治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法采用双盲、随机、阳性药平行对照、多中心的优效性临床试验设计,采用SPSS软件进行分层、分段随机的方法,将96例RA患者按照3∶1分为试验组(72例)与对照组(24例),并分别分为全分析数据集(FAS)人群、符合方案数据集(PPS)人群、安全性数据集(SS)人群。试验组患者给予神农镇痛膏,对照组患者给予活血止痛膏,两组均每天换药1次,连续治疗14 d。结果剔除2例,脱落1例,均来自试验组。两组患者共94例纳入FAS人群分析(仅排除“剔除”患者),93例纳入PPS人群分析(排除“剔除”“脱落”患者),96例纳入SS人群分析(仅排除“脱落”患者)。试验组的FAS人群和PSS人群的总有效率均为82.86%和84.06%,均显著高于对照组的62.50%和62.50%。与对照组FAS人群和PSS人群比较,试验组的中医证候积分显著降低,疼痛程度积分显著降低,关节疼痛、屈伸不利、肌肤干燥等中医单项症状积分显著降低(P<0.05);两组患者治疗前后的白细胞计数、尿白细胞计数显著改善(P<0.05),两组不良事件发生率和合并用药事件发生率无显著差异(P>0.05)。结论神农镇痛膏治疗类风湿性关节炎,可改善患者中医证候,缓解疼痛。

恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞四种风险评估模型的应用分析

比较四种风险评估模型对恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞的预测价值。方法 采用回顾性研究方法,收集老河口市第一医院收治的100例恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞患者作为病例组,以1:2的比例将同期住院的200例非VTE的恶性肿瘤患者作为对照组。统计患者一般资料,运用Khorana、Wells、Padua、Caprini模型分别针对每个患者进行VTE风险评分。对特异度、灵敏度进行计算后,明确最佳截断值,然后对ROC曲线下面积进行对比分析,从而对四种风险评估模型预测恶性肿瘤并发VTE的临床价值进行判断。结果 :(1)两组患者的体质指数、肿瘤分期比较有统计学意义(p<0.05);(2)经多因素Logistic回归分析,恶性肿瘤发生VTE的危险因素,包括进展期/晚期癌症、急性感染性疾病、中心静脉导管、下肢水肿以及D-二聚体>0.55mg/L;(3)经ROC曲线分析,Caprini、Wells、Padua以及Khorana风险评估模型对恶性肿瘤患者出现VTE的曲线下面积(AUC)分别为0.766、0.722、0.722、0.653,可以看出Caprini评分的预测价值较其他三种模型更高。