间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病的研究进展

中枢神经系统疾病如脑卒中、创伤性脑损伤(TBI)、脑白质疾病(WMD)等,主要牵涉神经细胞凋亡导致的功能丧失,缺乏有效治疗手段。间充质干细胞(MSC)是一种异质性干细胞群,具有较强的组织修复和免疫调节潜能,来源多并被认为免疫原性较低。通过移植MSC治疗上述中枢神经系统疾病的临床前研究,大多取得了较好的安全性和有效性结果,且基于MSC移植的临床试验也接连展开,而MSC的鉴别、最佳移植路径、治疗的长期疗效和安全性,以及免疫原性等问题依然存在争论。主要从有效性和安全性两方面探讨MSC在治疗脑卒中、TBI、WMD方面的研究进展。

一种用于药物神经毒性体外评价的外周神经元分化方法的建立

本试验探索了一种人诱导多能干细胞(hiPSC)向外周神经元定向诱导分化的方案,并用以评价药物神经毒性。采用小分子抑制剂及神经营养因子将hiPSC进行定向诱导分化,成功建立hiPSC分化的外周神经元(hiPSC-PNs)模型,并通过免疫荧光法和实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)对其相关标志物进行鉴定,结合高内涵成像技术评价长春新碱对所得hiPSC-PNs的神经毒性。结果显示,所分化的hiPSC-PNs能表达特异性标志物,并且长春新碱显著降低了hiPSC-PNs的神经突长度,具有外周神经毒性风险。本试验提供了一种新的hiPSC向外周神经元的分化方法,提高分化效率的同时也改善了分化时程,并且hiPSC-PNs模型结合高内涵成像技术在药物神经毒性评价方面具有广阔的发展前景。