农药安全性毒理学评价程序与方法

我国是一个农业大国,农药的生产与使用量很大;接触的人数众多。为了保障广大生产者和使用者的健康,对农药的安全性进行评价是毒理学研究的一项重要任务。我国于1991年6月正式颁布了“农药安全性毒理学评价程序”,1995年8月正式颁布了“农药登记毒理学试验方法”(1996年1月1日实施)。后者是作为中华人民共和国国家标准实施的。

对苯二甲酸对职业人群血管紧张素转换酶的影响

对２０９名ＴＰＡ作业工人和１０７名对照工人的血清血管紧张素转换酶（ＳＡＣＥ）水平进行分析。发现接触组ＳＡＣＥ活性显著高于对照组；ＳＡＣＥ活动升高与尿ＴＰＡ负荷之间呈现一定的剂量依赖关系。结果提示。

苯染毒对大鼠白细胞的氧化损伤及中药保护作用的实验研究

目的 研究苯对大鼠细胞的氧化损伤及中药保护作用。方法 大鼠吸入不同浓度的苯，同时服用不同剂量的归芪煎剂１５ 天，观察苯对ＷＢＣ计数、ＷＢＣ的丙二醛（ ＭＤＡ－ Ｗ） 含量、ＷＢＣ膜脂流动性（Ｌ－ Ｗ）改变。结果 随着染毒浓度的增加，ＷＢＣ计数降低，而ＭＤＡ－ Ｗ 含量增多，高剂量组差异明显（Ｐ＜ ０．０５），各染毒组Ｌ－ Ｗ 随着苯浓度升高而逐渐下降（Ｐ＜０．０５）。吸苯同时服用归芪煎剂的大鼠ＷＢＣ计数、ＭＤＡ－ Ｗ、Ｌ－ Ｗ 均与对照组无差异（ Ｐ＞０ ．０５）。结论 苯对白细胞可产生氧化损伤。归芪煎剂有可能通过抑制脂质过氧化作用对ＷＢＣ产生一定的保护作用。

对苯二甲酸对作业工人肺功能的影响

本文报告对某化工厂生产对苯二甲酸车间进行的现场调查和５２名接触工人及４８名对照组工人的肺功能测定结果。提示接触高浓度、高分散度的对苯二甲酸粉尘可以引起以ＦＥＶ１％、ＰＥＦＲ、ＭＭＦＦ、Ｖ５０、Ｖ２５下降为特征的限制性通气功能障碍。

对苯二甲酸诱导大鼠膀胱结石与膀胱癌的研究

为研究对苯二甲酸致癌活性及可能的致癌机理 ,对SD大鼠连续喂饲对苯二甲酸 5 0 0 0、5 0 0、5 0mg kg染毒 90天 ,对照组给予正常饲料。结果显示 ,5 0 0 0、5 0 0mg kg剂量组分别发生 10例 (10 17)和 2例 (2 18)膀胱结石 ,5 0 0 0mg kg组雄性大鼠结石发生比例明显高于雌性 ,其它组未发生结石。 5 0 0 0mg kg组发生 4例膀胱移行细胞癌 (4 17)、5例不典型增生 (5 17)和 7例单纯增生 (7 17) ;5 0 0mg kg组有 10例不典型增生 (10 18)、5例单纯增生 (5 18) ;5 0mg kg组有 10例单纯增生 (10 17) ;对照组仅发生 1例单纯增生 (1 18) ,病变情况与染毒剂量呈明显等级正相关 (Rs=0 6 9) ,但与结石的关系不明显。未发生结石的大鼠也发生上述病理改变 ,高剂量组发生 1例膀胱白斑和 1例鳞状上皮化生 ,未见鳞癌。研究提示在本次实验条件下 ,对苯二甲酸或其代谢产物对SD大鼠可能具有致癌性 ,结石的机械刺激在肿瘤的发生过程中并非起主要作用。

对苯二甲酸、乙二醇、联苯-联苯醚联合作用对肝脏损伤的实验研究

为研究对苯二甲酸 (TPA)、乙二醇 (EG)、联苯 联苯醚 (DOW)对大鼠肝脏损伤的联合作用及其损伤机制 ,采用亚慢性动物实验 ,利用三因素两水平析因设计方法 ,分析研究了反映大鼠肝脏损伤的酶学、生化和形态学指标。结果表明 ,TPA、EG、DOW各联合染毒组大鼠的血清ALT活性和血清总胆汁酸 (TBA)含量 ,与单剂量染毒组及对照组相比均有不同程度的增高 ,析因分析结果提示 ,此 3种物质对肝脏损伤的联合作用特征表现为相加 (TPA +EG)、协同 (EG +DOW)、协同 (TPA +DOW)和相加作用 (TPA +EG +DOW) ,并通过形态学观察进一步得到验证。

卫生杀虫剂的发展现状及安全性评价

1 我国卫生杀虫剂发展现状1.1 卫生杀虫剂原药 世界卫生组织热带病控制中心和农药评价计划署(WHO/TDC.PEP)于1997年2月颁布的“媒介昆虫和公共卫生害虫化学防治方法”中,列出了60种可用作卫生杀虫剂的农药有效成分。

对苯二甲酸诱导大鼠泌尿系结石的成分分析

为研究对苯二甲酸 (TPA)诱导大鼠泌尿系结石的成分 ,并为TPA诱导大鼠膀胱癌的可能机理提供线索 ,用喂饲法对大鼠连续染毒 90天 ,收集膀胱和肾脏结石 ,用电感耦合等离子体发射光谱仪、元素分析仪对结石进行元素构成分析 ,用傅里叶变换红外光谱仪分析结石的有机物构成 ,结果提示 ,结石主要由碳、氢、氮、钙、磷等元素构成 ,红外光谱显示两种结石中均可能含有发生对位取代的苯环化合物、亚硝基化合物以及铵盐、碳酸盐等 ,但无TPA原形的存在 ,提示TPA在体内经过了代谢 ,至少不完全以原形排出体外。

对苯二甲酸作业工人皮肤污染量调查研究

选择４３名对苯二甲酸（ＴＰＡ）作业工人进行动式个体采样，并于下班前按区域比例取样法测定ＴＰＡ的皮肤污染量，留取其当日工前工后尿样，分析尿ＴＰＡ，工后对调查对象进行肺功能—通气量的检查。结果显示，ＴＰＡ粉尘是一种分散度较高的有机粉尘，ＴＰＡ的皮肤污染量与空气ＴＰＡ浓度呈双对数线性相关，工人尿ＴＰＡ负荷与其ＴＰＡ的吸入总量呈对数相关，而尿ＴＰＡ负荷与ＴＰＡ皮肤污染量及ＴＰＡ暴露总量无明显的相关性。从人群角度说明，ＴＰＡ经皮肤吸收不是吸收的主要途径。

对苯二甲酸的毒代动力学研究

通过研究对苯二甲酸 (TPA)在大鼠的毒代动力学 ,为制定生物接触限值 (BEI)提供依据。选清洁级 SD大鼠 8只 ,一次性灌胃染毒 10 0 mg/ kg BW TPA后 ,采用反相高效液相色谱法测定尿 TPA浓度 ,用3P97计算毒代动力学参数。结果显示 ,TPA在体内的毒代动力学行为符合一级吸收二室模型 ,吸收速率常数 ka为 0 .5 1/ h,吸收相半衰期 t1 /2 ka=0 .488h,分布相半衰期 t1 /2 d为 2 .44 6 h,达峰时间 tpeak为 2 .16 h,消除速率常数 K u为 0 .143/ h,消除相半衰期 t1 /2β为 31.5 5 1h,TPA经尿排泄累积量为 10 .0 0 mg,2 4h内约 5 0 %的 TPA由尿排泄 ,48h内约 5 2 % ,72 h内约 5 3%以上的 TPA由尿排泄。结论 :TPA在体内吸收快、消除快 ,主要以原形由尿排泄 ,提示职业人群的工后尿 TPA可作为接触性生物标志物。

对苯二甲酸对NIH-3T3细胞毒性的研究

目的 探讨对苯二甲酸的细胞毒性。方法 应用MTT比色法及电镜技术 ,以NIH 3T3为靶细胞。结果 对苯二甲酸浓度在 15 6 2 5～ 6 2 5 μg/ml范围内 ,短时间内对细胞生长有刺激作用 ;随着染毒时间的延长及剂量的加大 ,细胞生长出现抑制 ,并有一定的剂量依赖趋势。电镜检测结果显示 ,各染毒组细胞形态增大 ,胞内出现大量空泡、自噬体及髓样变 ;在浓度达到 6 2 5 μg/ml时 ,核分裂相明显增多。 结论 对苯二甲酸具有一定的细胞毒性 。

对苯二甲酸亚慢性肾毒效应的动态观察

为研究对苯二甲酸 (TPA )亚慢性毒性并为制定其卫生标准提供依据 ,以 5 0 0 0、5 0 0、5 0mg/kg 3个剂量TPA对SD大鼠连续染毒 90天 ,动态观察大鼠血清酶 (AST、GPT、ALB、ALP、NAG、GGT)和尿酶 (AST、ALP、NAG、GGT、α1—MG )等参数的变化。结果表明 :3 0天时 ,5 0 0 0mg/kg剂量组尿α1-MG、NAG有一过性升高 (P <0 0 5 ) ,5 0 0、5 0mg/kg剂量组ALP活性在第 3 0天、60天和 90天时明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ;3个剂量组AST活性呈下降趋势。提示在本次试验条件下 ,TPA无明显肝脏毒性、但有轻度的肾脏毒性。

八氯二丙醚对小鼠肝肺细胞DNA损伤的影响

目的研究八氯二丙醚对小鼠肝、肺细胞的遗传性作用。方法采用改进的单细胞凝胶电泳技术,检测八氯二丙醚对小鼠肝、脾和肺细胞的DNA损伤。在小鼠接触0,100,200,400,800 mg/(kg.bw)的八氯二丙醚后0,3,9,24,48,72 h,从单细胞水平观察其对小鼠肝、肺等主要脏器细胞DNA损伤程度。结果小鼠接触400,800 mg/(kg.bw)的八氯二丙醚3,9和24 h,可引起明显的肝和肺细胞的DNA链断裂。但48 h后基本恢复到对照组水平。结论八氯二丙醚在一定剂量下对小鼠具有遗传毒性作用。

铬铁生产工人的职业危害调查与早期生物学监测

对１２２名铬作业工人进行临床体检和生物学检测的结果表明：不同生产工段车间空气中均存在Ｃｒ（Ⅵ）污染，ＣｒＯ３几何平均浓度波动在０．０４６～０．１５４ｍｇ／ｍ３；主要职业危害是咽喉炎、鼻粘膜溃疡、鼻中隔穿孔、皮肤铬疮、过敏性和湿疹样皮炎、以及支气管炎和过敏性哮喘；铬作业时间＞５年和Ｓ－Ｃｒ浓度＞５０μｇ／Ｌ者，在一定程度上可出现肺和肝实质细胞损伤反应；Ｓ－Ｃｒ、超氧化物歧化酶、α１－抗胰蛋白酶、血管紧张素Ⅰ转换酶、γ－谷氨酰转换酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶。

牡蛎提取营养液对大剂量 CCl_4 致小鼠急性肝损伤的保护作用

牡蛎提取营养液对大剂量ＣＣｌ４致小鼠急性肝损伤的保护作用南京医科大学公共卫生学院（南京２１００２９）何冬宁徐锡坤许娟华汪建平牡蛎是一种传统的海洋中药材，有“清热除湿、化痰软坚、止心脾气痛”等功效。近年经过实验发现其具有抗病毒、平肝潜阴、固精止带等药效...

对苯二甲酸、乙二醇、联苯-联苯醚联合作用对肾脏损伤的实验研究

目的 研究对苯二甲酸 (TPA)、乙二醇 (EG)、联苯 -联苯醚 (DOW )联合作用对大鼠肾脏的损伤及其损伤机制。方法 采用亚急性动物实验 ,利用三因素两水平析因设计方法 ,研究了反映大鼠肾脏损伤的酶学、生化和形态学指标变化。结果 TPA、EG、DOW各联合染毒组大鼠尿N 乙酰 β D氨基葡萄糖苷酶、γ -谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶的活性及尿中 β2 -微球蛋白的含量、血细胞阳性检出率与单剂量染毒组及对照组相比 ,均有不同程度的增高。析因分析结果表明 ,TPA、EG、DOW对肾脏的损伤均有一定影响 ,其联合作用特征表现为相加 (TPA +EG)、相加 (EG +DOW )、协同 (TPA +DOW )和协同作用 (TPA +EG +DOW )。形态学观察进一步验证了上述推论 ,明确了毒作用的部位。结论 TPA、EG、DOW对大鼠的肾脏损伤可能存在联合作用 ,其作用机制可能除与肾脏是其毒作用的靶器官有关外 ,还与其促进了毒性代谢产物的转化与 (或 )

农药氰戊菊酯毒理学研究

农药氰戊菊酯为国内近20年来使用较为普遍的拟除虫菊酯杀虫药之一。分子式C25H22ClNO3,分子量419.9。其结构式中有两个手征性碳原子,因而形成四个异构体。结构中有一个α-CN基,属于Ⅱ型拟除虫菊酯类。80年代初,国内已有20余家工厂批量生产,使用效果较佳。

对苯二甲酸诱导膀胱和肾结石实验研究

分别用含 ００５％ 、０５％ 和 ５％ Ｔ Ｐ Ａ 染毒 Ｓ Ｄ 大鼠 ９ ０ 天，实验发现，０５ ％ 、５％ 剂量组均有肾脏和膀胱结石发生。０５％ 剂量组膀胱和肾脏结石发病率分别为 １０％ （２ ／２０）和 ５％ （１／２０）， ５％ 剂量组膀胱和肾结石发病率分别为 ５５％（１１／２０） 和 ２５％ （ ５／２０）。膀胱和肾脏结石发病率存在明显的性别差异。０５％ 、５％ 剂量组雌性大鼠均未发现肾脏结石，雄性大鼠发病率分别为 １０％ （ １／１０）、５ ０％ （５／１ ０）。０５％ 剂量组雌性大鼠未见膀胱结石，５％ 剂量组雌性大鼠发现 ２ 例，雄性大鼠 ０５％ 、５％ 剂量组膀胱结石发病率分别为 ２０％ （２／１０） 、９０％ （ ９／１０）。膀胱结石中最大的一块重 ５ ５１ｍ ｇ，粒径 ３９６×４０２ｍ ｍ 。肾脏结石中最大的一块重 ４ ７６ｍ ｇ ，粒径 ３９６ ×３７４ｍ ｍ 。

对苯二甲酸的致畸毒性研究

目的：研究对苯二甲酸（TPA）的致畸毒性，为制订卫生标准提供依据。方法：选择受孕的SD大鼠，通过灌胃途径在妊娠第7天给予TPA，剂量组分别为：5000、500、50mg／kg，对照组给予等量植物油，妊娠第20天断颈处死动物，检查胎鼠内脏和骨骼有无异常。结果：5000mg／kg剂量组母鼠体重增长量、胎鼠体重、体长均低于对照组（P＜0．05），胎鼠内脏检查未见异常，骨骼检查仅见几例波状肋但无统计意义，其它未见异常。结论：本次研究结果提示，TPA在本次试验条件下无致畸毒性。