长链非编码RNA PAPPA-AS1在人肺腺癌细胞铂类耐药中的作用

目的:研究长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)PAPPA-AS1在人肺腺癌细胞铂类耐药中的作用,并初步探讨其可能的调控机制。方法:采用RNA测序(RNA-seq)技术检测人肺腺癌细胞A549及其铂类耐药细胞中lncRNA和mRNA的差异表达谱;qRT-PCR检测lncRNA PAPPA-AS1在A549/DDP和A549/NDP细胞中的表达水平;利用siRNA技术下调铂类耐药人肺癌细胞中PAPPA-AS1的表达,CCK-8实验检测肺腺癌细胞对铂类药物的敏感性;克隆形成实验检测细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡分布;蛋白质印迹法检测Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白在A549/DDP和A549/NDP细胞中的表达水平。结果:与亲代敏感细胞A549相比,lncRNA PAPPA-AS1在A549/DDP和A549/NDP细胞中呈高表达;与对照组比较,si-PAPPA-AS1组的肺腺癌细胞对铂类药物的敏感性增强,细胞增殖活力下降,细胞凋亡率增加(P均<0.05);与对照组比较,si-PAPPA-AS1组的细胞中Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白表达明显升高,磷酸化PI3K、Akt和mTOR蛋白表达明显降低。结论:下调PAPPA-AS1可以通过抑制PI3K/Akt信号通路逆转肺腺癌细胞对铂类药物的抵抗性。

LncRNA与肿瘤铂类耐药关系的研究进展

近年来恶性肿瘤的发病率及死亡率逐渐增高,发病趋势呈年轻化发展。随着化疗药物不断的研发应用,化学治疗已成为治疗肿瘤的重要手段之一。在临床治疗中铂类药物是最常用的细胞周期非特异性抗肿瘤药物,而铂类抗肿瘤药物结构上的相似性使得耐药性或交叉耐药性成为限制该类药物临床应用的主要障碍。因此,研究肿瘤铂类耐药的分子机制对于改善患者预后具有重要意义。LncRNA是目前生物学领域的研究热点,其在细胞增殖、分化、凋亡、应激耐受及生理新陈代谢等方面起重要作用。LncRNA通过对靶基因的调控以及相关信号通路的调节与肿瘤耐药密切相关,其介导的生物学过程在癌症进展中具有核心地位。该文主要就LncRNA在铂类化疗药物耐药中的作用和机制进行了综述。

内部碳定价机制是否实现了减排与增收双赢

本文以2011-2018年Carbon Disclosure Project中500家美国上市企业为样本,应用非平衡面板回归、工具变量法和倾向性得分匹配等模型方法,比较采用与未采用内部碳定价机制的企业碳排放强度和总收入来检验内部碳定价机制能否实现减排和增收双赢。结果表明,内部碳定价机制减少了22.7%的碳排放强度,并增加了8.1%的总收入。中介效应分析结果表明,内部碳定价机制通过增加研发投入,促进技术创新,帮助企业减少碳排放并增加收入,两种中介效应分别占总效应的3.34%和9.72%。本研究为美国企业实施内部碳定价机制减排和增收的有效性提供了微观经验证据。中国企业和政府可从美国企业内部碳定价机制实践中吸取经验,为经济高质量转型发展开辟一条新的途径。