囊腔性肺癌诊疗研究进展

肺癌在我国发病率及死亡率居恶性肿瘤之首,囊腔性肺癌作为肺癌的一种少见类型,因对其认识不足临床上易漏诊、误诊,延误治疗而影响患者预后。本文从囊腔性肺癌的流行病学、形成机制及病理类型、影像学特点、囊腔病灶在随访过程中的演化、治疗及预后情况作以论述。囊腔性肺癌病理类型以腺癌多见,其中浸润性病变多于浸润前病变,患者预后相对较差,其中一个重要原因在于囊腔病灶形成早期不易识别,在影像学中较难与肺大疱等进行鉴别。囊壁不规则增厚、囊壁出现磨玻璃或实性成分或上述成分增多,应高度警惕恶性可能。目前密切随访并早期手术是治疗的主要方法。

肿瘤干性基因CDCA8对肺腺癌患者预后影响

目的筛选在肺腺癌(LUAD)中起关键作用的肿瘤干细胞相关基因(SRGs),并研究作用机制,和对患者预后的影响。方法从GEO数据库和TCGA数据库下载肺腺癌数据集的基因表达谱。使用R软件分析差异表达基因(DGEs),并和SRGs交叉分析,确定影响肺腺癌发生和预后的关键SRGs。采用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建方法对关键SRGs分析,利用GO和GSEA进行富集分析。使用TIMER数据库分析SRGs对肿瘤免疫浸润的影响。此外,分析SRGs与生存预后的关系。结果在数据集GSE68465中得到740个差异基因,在数据集GSE31210中得到364个差异基因,在数据集GSE115002中得到859个差异基因,在TCGA数据集中得到4464个差异基因,4个数据集与肿瘤干性基因集取交集得到干性基因CDCA8。采用GO和GSEA分析CDCA8主要参与有丝分裂过程,PPI分析得到核心基因,TIMER分析CDCA8与多种免疫细胞表达水平相关,高表达CDCA8肺腺癌患者预后较差。结论CDCA8作为SRGs参与肺腺癌发生发展过程,与肺腺癌免疫浸润相关,是肺腺癌患者生存与预后评价指标之一,并可为免疫治疗发展提供新的思路。

METTL3通过上调ING5抑制非小细胞肺癌细胞增殖

目的:探讨METTL3在非小细胞肺癌中的表达及作用,并探讨其可能的机制。方法:通过慢病毒转染,在HCC827细胞中过表达和敲除METTL3,并通过免疫印迹验证METTL3蛋白表达。免疫印迹检测HCC827细胞中生长抑制物家族成5(Methyltransferase Like 3,甲基转移酶3)调控ING5(Inhibitor Of Growth Family Member 5,METTL3)。使用基因表达交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)探究了METTL3和ING5在非小细胞肺癌组织和正常组织中的表达相关性。用CCK-8法检测METTL3和ING5表达对非小细胞肺癌细胞增殖的影响。使用KM-plotter验证METTL3、ING5的表达与非小细胞肺癌的总生存期(OS)、进展后生存期(PPS)和无进展生存期(PFS)之间的相关性。结果:免疫印迹结果显示,在HCC827细胞中METTL3过表达上调了ING5蛋白的表达,而METTL3表达下调了ING5蛋白的表达。GEPIA数据库分析显示METTL3在非小细胞肺癌中的表达明显低于正常组织(P<0.05)。CCK-8检测结果显示,与对照组相比METTL3缺失促进了HCC827细胞的增殖能力,而METTL3过表达显著抑制了HCC827细胞的增殖能力。此外,METTL3通过ING5调控非小细胞肺癌细胞的增殖能力。KM-plotter分析显示METTL3、ING5 m RNA的表达与非小细胞肺癌患者的生存有较好的预后关系。结论:METTL3在非小细胞肺癌低表达,并通过调控ING5的表达在非小细胞肺癌的发生进展中发挥重要地抑癌基因作用。

基于生物信息学分析KIF23在肺腺癌中的功能及验证

目的探究驱动蛋白超家族23(kinesin superfamily 23,KIF23)在肺腺癌中的表达水平与预后的相关,以及其对肺腺癌细胞侵袭、迁移和增殖的影响。方法分析基因表达谱数据动态分析(GEPIA)数据库中KIF23在肺腺癌中的表达水平,利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析肺腺癌患者生存周期,对KIF23进行基因集富集分析(GSEA)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测肺癌细胞系中KIF23的表达水平,使用shRNA-KIF23病毒感染细胞,沉默KIF23的表达。Transwell法检测细胞侵袭、迁移能力。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞增殖能力。通过免疫组织化学染色分析KIF23在肺腺癌和癌旁组织的表达水平。结果GEPIA数据库分析表明KIF23在肺腺癌(515例)中表达高于正常肺组织(59例),差异有统计学意义(P<0.001);Kaplan-Meier Plotter进行患者生存周期分析表明高表达KIF23患者358例总生存期(overall survival,OS)短于低表达KIF23患者361例OS,差异有统计学意义(HR=1.35,95%CI:1.06~1.70,P=0.013);GSEA结果提示KIF23高表达组的肺腺癌患者255例中心体相关通路和G2/M检查点通路富集程度高于KIF23低表达组患者255例。Transwell结果显示,转染shRNA-KIF23的H1299和A549细胞迁移率明显低于对照组(F分别为55.45和64.93,均P<0.001)。转染shRNA-KIF23的H1299和A549细胞的侵袭率也低于对照组(F=68.16和175.00,均P<0.001)。CCK-8实验结果显示除第1天外,在第2、3、4、5天H1299和A549肺癌细胞系的2个KIF23敲低组的增殖能力均低于对照组,差异有统计学意义(H1299细胞F值分别为72.74、113.60、46.93、93.48;A549细胞F值分别为31.07、103.80、92.83、130.20,均P<0.001)。肺腺癌标本免疫组织化学染色表明KIF23在肺腺癌(53.06±10.78)中表达水平高于癌旁组织(33.03±11.98),差异有统计学意义(t=9.63,P<0.001)。结论KIF23在肺腺癌中表达水平高于正常肺组织,参与了肺腺癌的细胞侵袭、迁移和增殖,促进了肺腺癌的发生发展,可能成为新的靶向治疗靶点并作为预测肺腺癌预后的分子标志物。