反溶剂超声法制备叶黄素纳米晶体及体内外评价

目的研究开发叶黄素纳米晶体(LU-NPs),以提高叶黄素的溶解度和生物利用度。方法通过反溶剂-超声法制备纳米悬浮液,以粒径、多聚分散指数(PDI)为评价指标,Box-Behnken优化处方工艺,冷冻干燥制得LU-NPs,并对其进行体内外评价。结果LU-NPs的平均粒径为(102.80±10.50)nm,PDI为(0.141±0.023)。体外表征结果显示,纳米晶体结晶度显著降低,主要以无定形晶体存在。叶黄素在水中的表观溶解度从(6.35±0.97)μg·mL^(-1)增至(189.36±5.71)μg·mL^(-1)。大鼠体内药物代谢动力学实验表明,LU-NPs的药物达峰质量浓度(C_(max))和药时曲线下面积(AUC_(0~24)h)比叶黄素分别高17.686、4.49倍。结论LU-NPs可显著提高叶黄素的溶解度与体内生物利用度,是增加叶黄素溶解度、促进其口服吸收的一种有效方法。

二甲双胍-白藜芦醇复合物油包水型纳米乳在体肠吸收及其药代动力学研究

考察二甲双胍-白藜芦醇复合物油包水型纳米乳(metformin-resveratrol compound water-in-oil nanoemulsion,MRCE)在大鼠体内的在体肠吸收特性和药代动力学行为。通过构建大鼠在体肠单向灌流模型,研究MRCE在不同肠段的吸收情况,大鼠被随机分为两组,二甲双胍和MRCE灌胃给药后,在预设时间点取血,HPLC法测定肠灌流样品和各时间点血样中二甲双胍的含量,绘制血药浓度-时间曲线,DAS 2.1.1软件处理并分析药代动力学数据。MRCE在各肠段的吸收速率常数(K_(a))、有效渗透率(P_(eff))和吸收百分率(PA)均显著高于二甲双胍(P<0.05);MRCE的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-72 h))、半衰期(t_(1/2))和平均滞留时间(MRT_(0-72 h))分别为二甲双胍的1.68、11.25和6.97倍(P<0.01)。MRCE的相对生物利用度为167.6%。MRCE的AUC_(0-72 h)的90%可置信区间为156.9%~187.4%,不在生物等效性标准区间内。MRCE肠道吸收情况明显优于游离二甲双胍;结果表明,MRCE提高了二甲双胍的口服生物利用度,且与二甲双胍生物不等效。

二阿魏酰基甲烷纳米乳的肠吸收和药代动力学研究

目的考察二阿魏酰基甲烷(CM)水包油纳米乳(CCON)在大鼠的在体肠吸收特性和药代动力学特征。方法建立单向肠灌流模型,各胃肠段灌入CM和CCON混悬液,计算吸收速率常数(K),研究其在大鼠胃肠道内的吸收特性。SD大鼠口服给药CM和CCON,于预先设定的时间点取血,测量血浆中CM的浓度,绘制浓度时间曲线,用DAS软件计算CCON的主要药代动力学参数。结果CCON在大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠的K分别为(0.22±0.06)×10^(-7),(30.60±0.36)×10^(-7),(17.33±0.42)×10^(-7),(28.45±0.35)×10^(-7)和(14.97±0.29)×10^(-7)·h^(-1),游离CM在大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠的K分别为(0.05±0.03)×10^(-7),(17.40±0.42)×10^(-7),(12.97±0.23)×10^(-7),(10.63±0.24)×10^(-7)和(10.18±0.38)×10^(-7)·h^(-1)。CCON的血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度和平均滞留时间分别为CM的20.2~21.6倍,7.8倍和1.3~1.7倍。结论CCON增强了CM在大鼠胃肠道内的吸收,提高了CM在大鼠体内的口服生物利用度。

盐酸小檗碱脂质纳米粒的药代动力学及生物等效性研究

目的研究盐酸小檗碱(BH)和盐酸小檗碱脂质纳米粒(BHLN)在大鼠体内的药代动力学及其生物等效性。方法采用溶剂蒸发法制备盐酸小檗碱脂质纳米粒,并测定其粒径与电位。将大鼠随机分组给予相同药量,于不同的时间点采集血样,用HPLC法测定血药浓度,用DAS(2.1.1版)软件分析主要的药代动力学参数及计算生物等效性。结果BHLN的平均粒径和电位分别为(128.32±2.55)nm和(-30.34±0.83)mV。BHLN和盐酸小檗碱的T_(max)分别为0.75和1.50 h,AUC_(0-72) h分别为1192.35和353.47μg·h·L^(-1),C_(max)分别是537.21和157.92μg·L^(-1)。BHLN的C_(max)较盐酸小檗碱增大了3.40倍,AUC_(0-72) h是盐酸小檗碱的3.37倍,AUC_(0-72) h,C_(max)和T_(max)差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论将盐酸小檗碱制备为BHLN显著提高其口服生物利用度,延长了盐酸小檗碱的体内作用时间,且BHLN和盐酸小檗碱不具有生物等效性。