基于Notch信号通路探讨芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Th1/Th2免疫平衡的调节机制

目的探讨果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)辅助性T细胞1(Helper T cells 1,Th1)和辅助性T细胞2(Helper T cells 2,Th2)失衡中的作用及芪蛭皱肺颗粒的干预机制。方法70只Wistar大鼠随机挑选10只作为空白对照组,其余大鼠均采用香烟烟雾(CS)联合气管滴注脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型,空白对照组及造模组各随机挑选3只大鼠验证造模是否成功。造模结束进行灌胃给药干预,造模组大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组(67.5μg·kg^(-1))及芪蛭皱肺颗粒高中低剂量组(3.24、1.62、0.81 g·kg^(-1)),分别给予生理盐水、醋酸地塞米松混悬液、芪蛭皱肺高、中、低剂量混悬液进行灌胃干预,空白对照组同模型对照组,灌胃等体积生理盐水。经28天造模及28天治疗后,采用动物肺功能测试系统检测吸气峰流速(Peak Inspiratory Flow,PIF)和呼气峰流速(Peak Expiratory Flow,PEF),处死大鼠提取肺脏、脾脏、血清及支气管肺泡灌洗液(BALF),苏木素-伊红(HE)染色评价肺组织病理变化,酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定血清及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,流式细胞仪检测脾脏Th1/Th2细胞水平,免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织Notch1、Hes家族发状分裂相关增强子1(Hes1)、Hey家族发状分裂相关增强子1(Hey1)蛋白水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)检测肺组织Notch1、Hes1、Hey1基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺功能显著降低(P<0.05),肺组织出现炎性细胞浸润、支气管结构破坏等病变,血清及BALF中TNF-α含量显著升高(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著降低(P<0.05),Th2细胞百分比显著升高(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05),差异均具有统计学意义;与模型对照组比较,各给药组大鼠肺功能显著升高(P<0.05),肺组织病理损伤均有所减轻,血清及BALF中TNF-α含量显著降低(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著升高(P<0.05),Th2细胞百分比显著降低(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),差异均具有统计学意义。结论芪蛭皱肺颗粒通过抑制Notch信号通路调节Th1/Th2平衡,从而改善COPD大鼠肺功能及病理损伤,影响其免疫功能。

舒肝和络醒脾方对肝纤维化模型大鼠TNF-α/NF-κB信号通路的影响

目的:观察舒肝和络醒脾方对肝纤维化模型大鼠TNF-α/NF-κB信号通路以及炎症因子的影响,探讨舒肝和络醒脾方干预肝纤维化进程的相关机制。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组,模型组,阳性对照组,舒肝和络醒脾方高、中、低剂量组共6组,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠均采用腹腔注射40%CCl4油溶液方式诱导肝纤维化模型,注射同时采用相应药物进行灌胃治疗,8周后取大鼠肝脏与血液标本。造模期间观察记录各组大鼠一般情况;HE染色与Masson染色观察大鼠肝组织病理形态学变化;免疫组织化学法检测肝组织α-SMA表达水平;双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清IL-1β、TNF-α炎症因子水平;RT-q PCR法检测TNF-α、NF-κB p65的m RNA表达水平;Western blot技术检测TNF-α、NF-κB p65的蛋白表达水平。结果:同模型组比较,大鼠经药物干预后一般状况均改善;肝脏病理形态明显改善(P<0.05);α-SMA表达水平明显下降(P<0.05);炎症因子IL-1β与TNF-α表达水平明显下降(P<0.05);TNF-α、NF-κB p65的m RNA水平和蛋白表达均明显下降(P<0.05)。其中舒肝和络醒脾方高剂量组效果较为显著且稳定,和阳性对照组疗效趋同。结论:舒肝和络醒脾方可延缓由CCl4诱导的肝纤维化进程,其作用机制可能与TNF-α/NF-κB信号通路有关。

NLRP3炎症小体在辐射损伤中的研究进展

NLRP3是核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体(NLR)的一员,是由NOD、LRR和pyrin结构域组成的一种多蛋白复合物,其导致caspase-1的自身蛋白水解激活,随后引发促炎细胞因子IL-1β和IL-18释放,导致细胞焦亡。放射疗法(RT)是恶性肿瘤的主要治疗方式之一,但其引起的损伤极大影响着患者的预后,极大限制RT的应用。因此探寻辐射损伤的有效防护及缓解方式迫在眉睫。有研究指出NLRP3炎症小体在辐射损伤中发挥着重要作用,并已有大量研究探讨NLRP3在辐射所造成损伤产生的作用及其机制。本文将阐述NLRP3炎症小体对辐射引起多种损伤的影响及其激活机制,以寻找预防或抵抗辐射损伤的潜在作用路径。

足太阳经筋循行分布在现代解剖学中的对应关系

足太阳经筋起于足小趾,循背侧上行直至头项,由头的前方下行至颜面部。经筋与人体肌肉、肌腱、韧带、神经、血管及肌筋膜组织等密切相关,但经筋理论在现代诊疗活动中的应用具有极大的局限性。通过分析古籍文献,将足太阳经筋循行分布路线与现代解剖学中的人体肌肉及周围组织、神经等进行对应,建立经筋理论的现代科学构架,从而更好地在临床诊疗中应用经筋理论。

碳离子放射疗法治疗肺癌临床研究进展

查阅相关文献,从碳离子的物理生物学特性、碳离子在肺癌治疗中的应用、肿瘤复发再照射与抑制肺转移、碳离子放射疗法治疗的潜在危险等4个方面分析了碳离子在肺癌治疗中的应用优势及潜在危险。认为碳离子具有优越的物理生物学特性,定位精确,对正常组织伤害小。但其有效性具有相对性,且安全性具有高度不确定性,故必须进行深入的研究以实现患者利益最大化,同时还需进行经济和服务评估。

中医药调节Th1/Th2免疫平衡治疗慢性阻塞性肺疾病研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程长且愈后较差,发病机制尚未完全阐明,多与气道及周围组织的非特异性炎症有关。辅助性T细胞1(Th1)与辅助性T细胞2(Th2)由CD4^(+)T细胞分化而来,机体正常时处于动态平衡状态,其调控的促炎细胞因子与抗炎细胞因子的平衡对维持呼吸道免疫稳态至关重要。慢性炎症状态改变了机体炎症细胞水平,COPD发病阶段存在T淋巴细胞免疫紊乱,Th1细胞在COPD稳定期优势表达,而Th2细胞在COPD急性加重期(AECOPD)优势表达,Th1/Th2免疫失衡使得炎症反应加剧,恢复二者的免疫平衡从而抑制炎症反应对COPD的治疗尤为关键。COPD的治疗目前尚无满意方案。中医药防治COPD历史悠久,疗效显著且不良反应较少,大量中医药干预COPD中Th1/Th2免疫平衡的动物实验及临床研究均显示Th1/Th2免疫平衡是中医药治疗COPD的重要潜在靶点,通过调节机体免疫紊乱从而纠正慢性炎症状态。研究表明Th1/Th2平衡在炎症反应中具有重要免疫调节机制,但在COPD发病过程中的具体机制尚未完全阐明,基于此,该文对Th1、Th2细胞生物学特性及其在COPD发病过程中的作用机制,以及单味中药或其有效成分、中药复方等对COPD中Th1/Th2免疫平衡的干预作用进行总结分析,进一步探究COPD发病机制及中医药干预COPD中Th1/Th2免疫平衡的潜在治疗靶点,为深入研究中医药防治COPD提供参考。

归芪益元膏对气血两虚证模型大鼠的药效学评价

目的探讨归芪益元膏对气血两虚证模型大鼠的药效学作用。方法以“限制饮食+负重游泳”和注射乙酰苯肼建立气血两虚大鼠模型,采用边造模边给药的方法,给予归芪益元膏进行灌胃干预。观察大鼠耳缘、鼻唇颜色,精神状态等证候学指标,并测定力竭游泳时间;腹主动脉取血,检测血常规;取胸腺和脾脏并称重,计算脏器指数,HE染色观察胸腺和脾脏形态;取肝脏、肌肉,测定肝糖原、肌糖原含量;取股骨,流式细胞术检测骨髓有核细胞凋亡。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠出现活动减少,皮毛无光泽,呼吸短促等症状;且力竭游泳时间缩短,肝糖原、肌糖原含量降低,血中红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板及红细胞压积均下降,骨髓有核细胞减少,骨髓有核细胞凋亡率上升,脾指数和胸腺指数降低(P<0.01);同时,脾脏结节和淋巴细胞数减少,红、白髓线不明,大量红细胞渗出,胸腺萎缩,分叶不清晰,皮质变薄,皮质细胞排列不紧密。与模型对照组相比,归芪益元膏高、中、低剂量组大鼠力竭游泳时间增加,肝糖原、肌糖原含量增加,血中红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板及红细胞压积增加,骨髓有核细胞增加,骨髓有核细胞凋亡率下降,脾指数和胸腺指数增加(P<0.01);同时,脾脏结节和淋巴细胞数明显增多,红、白髓较清晰,胸腺分叶较清晰,可见皮质及髓质,皮质内细胞较模型组明显增多。结论归芪益元膏能有效改善气血两虚证候,这可能与其提高机体能量供应,改善骨髓造血功能和增强免疫功能等有关。

《伤寒论》25条“大汗出,脉洪大”探析

历代医家对《伤寒论》25条中“服桂枝汤,大汗出,脉洪大者,与桂枝汤”服桂枝汤大汗出后是否继续服用桂枝汤存在分歧。一些医家认为,应继续服用桂枝汤;也有一些医家基于脉症认为应选服白虎汤。通过对《伤寒论》中大汗出、脉洪大症状的分析,认为桂枝汤证亦可出现此二症,并将桂枝汤证大汗出、脉洪大的脉症与白虎汤证相鉴别,认为服桂枝汤后表邪不解,卫阳浮盛于表,即使出现大汗出、脉洪大,也应继续服桂枝汤;若表邪入里,热犯阳明,则用白虎汤清邪热。二者汗后症状虽相近,但因转归有别而治法各异,体现了张仲景辨证论治精细之处。

《伤寒论》中阳明少阳同病治疗思想浅析

在梳理《伤寒论》原文及参考众多文献的基础上,对阳明少阳同病(包括阳明少阳合病与阳明少阳并病)理论进行探讨。指出论治阳明少阳合病强调阳明病与少阳经的相关性或少阳病与阳明经的相关性,阳明少阳并病则侧重少阳病传变至阳明经过程中的动态变化。阳明少阳合病虽然是两经同时发病,但阳明、少阳两经病变程度不同且有主次之分,治疗时有治重阳明与治重少阳之分。阳明少阳并病是少阳病传变过程中尚未完全传至阳明经的阶段,有两经证候并见的特点,治疗上遵循先后论治或同时论治的原则。