B-ALL患者接受CAR-T免疫治疗后外周血炎症因子水平与细胞因子释放综合征的相关性分析

目的探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血炎症因子水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法选择2016年4月1日至2018年9月30日于徐州医科大学附属医院血液科接受CAR-T免疫治疗,并且相关临床资料完整的38例B-ALL患者为研究对象。其中,男性患者为21例,女性为17例;中位年龄为16岁(8~35岁)。所有患者于CAR-T静脉输注前,接受FC(氟达拉滨联合环磷酰胺)预处理方案。患者均接受人源化CD19 CAR-T(hCART19s)治疗,并且静脉输注的CAR-T数量均为1×106/kg。采用回顾性分析方法收集患者的相关临床资料、实验室及辅助检查结果。记录患者CAR-T静脉输注后d0~30的外周血铁蛋白、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素(IL)-6检测结果的峰值。根据患者CAR-T静脉输注后d0~30的临床表现及相关检查结果,对患者的CRS进行诊断、分级。患者CRS分级与外周血铁蛋白、CRP及IL-6峰值的相关性分析,采用Spearman秩相关性分析。发生1~2级与3~5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP及IL-6水平比较,采用Mann-Whitney U检验。本研究遵循的程序符合徐州医科大学附属医院伦理委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准(批准文号:XYFY2016-KL002-01),并且与所有受试者或其监护人签署临床研究知情同意书。结果①本研究纳入研究的38例B-ALL患者中,34例患者接受CAR-T免疫治疗后发生CRS,CRS发生率为89.5%(34/38)。其中,发生1~2级CRS的B-ALL患者为24例(63.2%),3~5级CRS为10例(26.3%)。发生CRS的B-ALL患者的临床表现主要为发热,低血压,肝、肾功能损害,凝血功能异常,中枢神经系统不良反应等。② 34例发生CRS的B-ALL患者的CRS严重程度分级与其外周血铁蛋白、CRP及IL-6峰值呈正相关关系(rs=0.779,P<0.001;rs=0.673,P<0.001;rs=0.612,P<0.001)。③ 10例发生3~5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP及IL-6中位峰值分别为33 080 ng/mL(2 352~69 614 ng/mL),200.0 mg/L(151.4~203.5 mg/L),799.5 pg/mL(220.9~1 677.5 pg/mL),分别高于24例发生1~2级CRS患者的1 979 ng/mL(1 133~2 147 ng/mL),86.1 mg/L(33.8~136.6 mg/L),70.7 pg/mL(18.8~265.2 pg/mL),并且差异均有统计学意义(U=210.000,P<0.001;U=92.000,P=0.005;U=201.000,P=0.001)。结论B-ALL患者接受CAR-T免疫治疗后,CRS发生率较高。患者的CRS严重程度与外周血铁蛋白、CRP及IL-6水平相关,CRS严重程度分级高的患者,其外周血铁蛋白、CRP及IL-6水平较严重程度低者显著升高。B-ALL患者接受CAR-T治疗后,需定期监测外周血铁蛋白、CRP及IL-6,当以上炎症因子水平升高时,需警惕严重CRS的发生。

六例血液系统疾病患者嵌合抗原受体T细胞治疗后并发弥散性血管内凝血临床分析

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是近年来迅速发展的肿瘤过继性免疫治疗新手段[1-3].目前CAR-T对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的完全缓解(CR)率已经达到70%~90%[1,4],对复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)和复发/难治的多发性骨髓瘤(R/RMM)也有较好的疗效[5-7].然而CAR-T治疗后出现的不良反应也不容忽视.细胞因子释放综合征(CRS)为最常见的不良反应之一[8]一,而CAR-T治疗后并发弥散性血管内凝血(DIC)并不常见.本文我们对我院6例CAR-T治疗后并发DIC患者的临床特征及转归进行分析,现报道如下.