蛋白质药物口服的研究进展

蛋白质药物口服给药系统因其给药方便、顺应性好,逐渐成为一种最有前景的给药方式。从提高蛋白质药物生物利用度入手,综述采用结构修饰、吸收促进剂、酶抑制剂、结肠定位释药、脉冲式药物给药系统和受体介导靶向载体系统等方式,均可大大提高蛋白质药物的口服生物利用度和在胃肠道中的稳定性。

大肠癌疗效及预后预测生物标志物的研究进展

大肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,具有死亡率高且发病率呈显著递增趋势等特点。本文主要介绍了大肠癌相关的预后和疗效预测生物标志物,主要包括表皮生长因子受体信号通路中的KRAS、BRAF、NRAS、PIK3CA、PTEN等分子生物标志物以及微卫星不稳定性(MSI)、染色体18q杂合性缺失(18qLOH)、CpG岛甲基化型(CIMP)等作为CRC预后、疗效预测生物标志物的研究现状。

融合受体eDR4/iFas提高sTRAIL对HT-29细胞凋亡的敏感性

目的:探讨sTRAIL联合融合受体eDR4/iFas对HT-29细胞的凋亡作用。方法:采用PCR方法分别扩增eDR4和iFas,通过重叠PCR将两者连接起来组成融合受体基因eDR4/iFas,将其克隆到带Survivin启动子的表达载体上,另外采用组成型启动子CAG调控sTRAIL表达。体外转染结直肠癌细胞株HT-29和人胚肾细胞HEK293,MTT法检测两种细胞的存活率,RTPCR和Western Blot检测目的蛋白的表达,Hoechst染色进一步分析eDR4/iFas联合sTRAIL对HT-29细胞的凋亡效果。结果:在HT-29细胞中,sTRAIL组的细胞存活率为40.9%±18.7%,而eDR4/iFas+sTRAIL组的细胞存活率为21.6%±9.1%,两者间存在统计学差异(P<0.05)。结论:eDR4/iFas能提高sTRAIL对HT-29细胞凋亡的敏感性,而对正常细胞HEK293没有毒副作用。

肿瘤的分子治疗新进展

肿瘤的发生、发展是一个多步骤、多基因参与的、复杂的系统性过程。分子治疗作为21世纪最有希望根治人类肿瘤的技术,其治疗技术的关键在于靶分子的选择,寻找合适的靶分子一直是分子治疗肿瘤的重要方向。针对近年来肿瘤治疗研究中发现的端粒酶靶标、抗血管生成基因靶标、apoptin、survivin、stathmin、autophagy、PUMA、转铁蛋白受体靶标和相应的治疗策略作一综述。

AAV在基因治疗中的靶向修饰研究进展

安全、有效、具有靶向性的病毒载体是基因治疗药物在临床上得以应用的关键。AAV是微小病毒科的一种,它能以其低的免疫原性及广泛的宿主性对人及灵长类进行感染,并且经过改造后的AAV病毒能更有效的靶向性特定组织及肿瘤细胞。重点对AAV病毒载体的衣壳蛋白基因工程修饰、转录调控修饰和转录后microRNA干扰表达修饰及衣壳蛋白化学修饰靶向机理,以及改造方法进行介绍。修饰后的AAV能改善其感染引起的性免疫反应、转染效率和肿瘤靶向性。