丰富环境对脑缺血再灌注损伤大鼠细胞焦亡的影响

目的探讨丰富环境(EE)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠细胞焦亡的影响.方法45只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:假手术(Sham)组、脑缺血再灌注(CIR)组和丰富环境(EE)组,各组15只大鼠.除Sham组外,其余两组均建立右侧大脑中动脉闭塞模型.术后EE组饲养于EE,其余两组饲养于标准环境.在造模前及术后第1天、第7天和第14天时对各组进行改良神经损害严重程度评分(mNSS).术后第14天时采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估脑梗死体积,苏木素-伊红(HE)染色观察各组缺血侧海马CA1区组织病理形态学改变,免疫组化方法检测CA1区组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)蛋白的表达,透射电镜观察CA1区神经细胞超微结构改变.结果术后第1天和第7天时,与Sham组相比,CIR组和EE组mNSS评分均升高(P<0.05),但此两组之间差异无统计学意义(P>0.05).术后第14天时,与CIR组相比,EE组mNSS评分和脑梗死体积减小(P<0.05),组织病理形态学改变减轻,NLRP3和caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.05),神经细胞超微结构中的焦亡病理改变减轻.结论EE可减轻CIRI大鼠神经功能损害,缩小脑梗死体积,发挥脑保护作用,其作用机制可能与下调经典焦亡途径相关蛋白NLRP3和caspase-1的表达从而抑制细胞焦亡有关.

缺氧诱导因子1α对脑缺血再灌注损伤后热休克蛋白90及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和9表达的影响

缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是一种转录活化因子，在低氧情况下充当基因表达使者，无论是全身缺氧、脑半球缺血、脑局灶性缺血，脑组织中均有HIF1α的激活。脑梗死后缺血缺氧条件可诱导HIF-1α表达，其可与下游靶基因的缺氧诱导原件结合，通过调节其下游靶基因的表达，使缺氧的组织和细胞耐受低氧环境而发挥脑保护作用。本文对HIF-1α及其重要靶基因在急性脑卒中的表达做一综述，为临床基因治疗提供理论依据。