肝癌组织survivin的表达与凋亡,增殖和p53的关系

目的研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及p53表达的关系.方法应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中sur-vivin,p53,增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.应用TUNEL法检测细胞凋亡.结果在42例肝癌组织中survivin阳性30例(71.4%),显著高于癌旁肝硬化组织(11.8%)和正常肝组织(0%,P<0.001).肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级(P=0.003),p53蛋白水平(P=0.008)、细胞增殖凋亡比(P=0.001)及患者生存时间(P=0.002)存在显著相关性,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓(局部转移)无显著相关(P>0.05).结论肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用.Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋亡,在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用.

胃癌根治术后养正消积胶囊联合ZELOX方案化疗对患者生存质量及免疫功能的影响

目的:观察胃癌根治术后患者化疗同时联合养正消积胶囊对生存质量及免疫功能的影响。方法:将80例胃癌术后的患者随机分为2组,治疗组40例,在化疗的同时给予口服养正消积胶囊,对照组40例单纯进行化疗,观察两组消化道反应、白细胞减少、化疗完成率、焦虑抑郁、KPS评分及CD4/CD8的水平。结果:治疗组消化道反应率为20.0%,对照组消化道反应率为37.5%,两组间比较有统计学意义(P<0.05);治疗组白细胞减少率为12.5%,对照组白细胞减少率为25.0%,两组间比较有统计学意义(P<0.01);治疗组化疗完成率为95.0%,对照组化疗完成率为75.0%,两组间比较有统计学意义(P<0.01);治疗组焦虑/抑郁率为12.5%,对照组为25.0%,两组间比较有统计学意义(P<0.01);治疗组KPS评分≥60分的比例为87.5%,对照组为70.0%,两组间比较有统计学意义(P<0.01);治疗组CD4/CD8显著高于对照组,有统计学意义(P<0.01)。结论:胃癌术后化疗联合中药治疗,可减轻患者化疗毒副反应,提高生存质量及免疫功能。

丹参酮ⅡA磺酸钠对乳腺癌细胞株的作用及其机制研究

目的：研究丹参酮ⅡA磺酸钠对雌激素受体（ER）、表皮生长因子受体‐2（HER‐2）表达不同的人乳腺癌细胞株（MCF‐7、SKBR‐3、MDA‐MB‐231）的作用，并探讨其作用机制。方法：以0．025～0．8μg／ml不同浓度丹参酮ⅡA磺酸钠处理MCF‐7、SKBR‐3、MDA‐MB‐231细胞，MTT法测定不同浓度丹参酮ⅡA磺酸钠对三种乳腺癌细胞株细胞增殖的抑制作用，流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期。结果：丹参酮ⅡA磺酸钠处理后，MCF‐7细胞增殖活性降低，凋亡指数升高，细胞周期分布改变，G0／G1期细胞数增加，S期和G2／M期细胞数减少；SKBR‐3和MDA‐MB‐231细胞增殖活性、细胞凋亡及细胞周期无明显改变。结论：丹参酮ⅡA磺酸钠对ER阳性乳腺癌细胞具有生长抑制作用，其作用机制可能与凋亡诱导、细胞周期阻滞有关；丹参酮Ⅱ A 磺酸钠对ER阴性、HER‐2阳性和ER阴性、HER‐2阴性乳腺癌细胞无明显生长抑制作用。

Survivin表达及临床病理因素与原发性肝癌预后的关系

目的:研究凋亡抑制因子survivin在原发性肝癌中的表达及各临床病理因素与肝癌预后的关系。方法:应用免疫组化法检测42例原发性肝癌组织survivin的表达,采用Kaplan-Meier单因素分析法分析各临床病理因素与肝癌生存时间的关系,应用Cox比例风险回归模型对生存期的影响因素进行回归分析。结果:42例肝癌组织中survivin阳性率为71.4%,单因素分析42例患者的生存时间与肝外转移、临床分期、包膜侵犯和survivin表达有关,Cox比例风险回归模型分析临床分期、肝外转移和survivin是影响预后的最危险因素之一。结论:survivin表达,临床分期,肝外转移是影响原发性肝癌预后的独立危险因素。

引入PDCA循环 提高肿瘤学临床带教质量

将240名学生随机分为接受PDCA循环和未纳入PDCA循环组,引入PDCA循环、提高肿瘤学临床带教质量,根据PDCA循环管理程序,改革临床实习管理模式。结果显示:纳入PDCA循环组学生的平均成绩显著提高,肿瘤科临床带教工作效率大幅度提高,临床实习带教质量显著提高。通过PDCA循环不断发现新问题、修订计划、实施,不断规范教学管理行为,提高临床带教老师水平,从而达到提高临床教学质量的目的。

Survivin的表达及相关临床因素与胃癌预后的关系

目的:研究生存蛋白(Survivin)在胃癌组织中是如何进行表达的和各临床病理因素对其预后的影响。方法:利用免疫组化法检测50例胃癌组织Survivin的表达以及"Kaplan-Meier单因素分析法"研究各临床病理因素和胃癌组织存活长短之间的关系,应用Cox比例风险回归模型对生存期的影响因素进行回归分析。结果:50例胃癌组织中Survivin阳性率为74%,单因素分析50例患者的生存时间与TNM分期、Bormann分型、肿瘤侵润深度和Survivin表达有关,Cox比例风险回归模型分析临床分期、Bormann分型和Survivin是影响预后的最危险因素之一。结论:对胃癌预后存在威胁的因素包括:"Survivin、临床分期以及Bormann分型",并具有各自的独立性。

含有少量腺癌成分的肺鳞状细胞癌(SQCC-mGC)基因突变分析

目的:检测SQCC-m GC中的致癌基因突变,以期指导肺鳞癌靶向治疗患者的筛选。方法:用HRM技术检测100例病理确诊的肺鳞癌标本中肺癌驱动基因。结果:与单纯SQCC组相比,SQCC-m GC组带有已知致癌基因突变的比例更高(23.3%vs 4.3%),差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:EGFR、ALK或KRAS基因突变在SQCC-m GC中出现频率较高,在治疗前对SQCC-m GC患者进行致癌基因突变检测,有助于筛选靶向治疗的潜在受益人群。

基于新活动演算的SysML活动图形式化描述

针对Sys ML(Systems Modeling Language)活动图自身缺乏精确语义描述的不足,提出使用新活动演算来表示Sys ML活动图形式化语义的方法。通过分析Sys ML活动图的基本图符及其特点,对活动演算进行重新设计,增加了概率因子,并且在新活动演算中针对性地定义相应语法和操作语义。利用改进后的新活动演算实现了对Sys ML活动图的形式化描述,最后通过实例证明了所提出方法的有效性和实用性。

基于LASSO-LARS的软件复杂性度量属性特征选择研究

针对软件可靠性早期预测中软件复杂性度量属性维数灾难问题,提出了一种基于最小绝对值压缩与选择方法(The Least Absolute Shrinkage and Select Operator,LASSO)和最小角回归(Least Angle Regression,LARS)算法的软件复杂性度量属性特征选择方法。该方法筛选掉一些对早期预测结果影响较小的软件复杂性度量属性,得到与早期预测关系最为密切的关键属性子集。首先分析了LASSO回归方法的特点及其在特征选择中的应用,然后对LARS算法进行了修正,使其可以解决LASSO方法所涉及的问题,得到相关的复杂性度量属性子集。最后结合学习向量量化(Learning Vector Quantization,LVQ)神经网络进行软件可靠性早期预测,并基于十折交叉方法进行实验。通过与传统特征选择方法相比较,证明所提方法可以显著提高软件可靠性早期预测精度。

乳腺区段切除术残端腺体改良缝合与传统术式对比研究

目的:对比研究乳腺区段切除术术中残端腺体改良缝合与传统手术术中全层腺体缝合的区别。方法:收集乳腺良性疾病手术患者共216例,将其随机分为两组。试验组118例乳腺区段切除术术中采用残端腺体改良部分缝合,对照组98例术中采用传统全腺体缝合。对比观察两组患者手术时间、术区甲级愈合率、出血并发症及患者术后6月局部瘢痕满意率。结果:试验组手术时间31.41min较对照组34.48min短,差异有统计学意义,术区甲级愈合率及出血并发症方面比较,差异无统计学意义;术后6月随访试验组术区局部瘢痕满意率94.06%明显高于对照组84.69%,差异具有统计学意义。结论:乳腺区段切除术中残端腺体采用改良部分腺体缝合与传统全腺体缝合相比手术时间短、安全性良好,远期局部瘢痕优于传统手术。

PBL联合MDT模式在乳腺癌临床教学中的应用研究

目的探讨乳腺癌临床教学中应用PBL联合MDT模式的教学效果。方法选取西安交通大学2008及2009级临床医学专业来我院进行乳腺癌临床实习学生共165名,随机按班级分为对照组(传统教学LBL组)和实验组(PBL联合MDT组),分别按照各组教学方式进行乳腺癌临床实习教学,比较二组教学效果及教学满意度的差别。结果 1PBL联合MDT组理论成绩与对照组差异无统计学意义(41.08±3.12 vs 40.58±2.97 P>0.05),但病例综合分析成绩实验组高于对照组,差异有统计学意义(42.32±3.52 vs 40.33±2.88 P<0.01);2调查分析显示PBL联合MDT组学生满意度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PBL联合MDT模式在乳腺癌临床教学中效果明显,安全性良好,符合现代乳腺癌诊治理念,值得推广。

乳腺癌患者血清中Six1的检测及临床意义

目的:检测乳腺癌患者及对照组患者血清中Six1的水平,分析临床意义。方法:收集乳腺癌75例、乳腺不典型增生35例、乳腺导管内乳头状瘤32例、乳腺纤维瘤28例及正常人30例,应用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测Six1的水平。结果:乳腺癌患者血清中Six1水平明显高于乳腺不典型增生组、乳腺导管内乳头状瘤组、乳腺纤维瘤组及正常人群组(F=23.57,P<0.01)。乳腺癌患者中Six1的表达水平与年龄无关(P>0.05),而与TNM分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管浸润有关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Six1与乳腺癌发生及侵袭转移相关,可为乳腺癌提供潜在的诊治靶点。

抑制USP9x表达增强食管癌Ec9706-R细胞的放射敏感性

背景与目的:泛素特异性蛋白酶9x(ubiquitin-specific protease 9x,USP9x)与多种肿瘤的发生、发展以及肿瘤细胞的放射抗拒相关。研究发现,USP9x的表达与食管鳞状细胞癌的浸润深度和淋巴结转移相关,但其食管癌细胞放射抗拒作用尚未见报道。探究USP9x对放射抗拒食管癌Ec9706-R细胞放射敏感性的作用及其机制。方法:首先通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测放射线照射后Ec9706-R细胞及其亲本细胞Ec-9706中USP9x和抗髓样细胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)mRNA表达和蛋白水平。然后将Ec9706-R细胞随机分成3组:放射(irradiation,IR)组、IR+对照siRNA组(IR+si-NC组,转染Control siRNA)和IR+USP9x siRNA组(IR+si-USP9x组,转染USP9x siRNA),各组细胞均使用一定量的6 MV-X射线照射。噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测不同剂量(0、2、4、6和8 Gy)6 MV-X射线照射下各组细胞的活力。Transwell、流式细胞术、RTFQ-PCR和Western blot分别检测3组细胞在6 Gy照射下的细胞迁移、凋亡、Mcl-1 mRNA表达和蛋白水平以及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和DNA损伤修复相关基因核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)蛋白水平。结果:放射后Ec9706-R和Ec-9706细胞中USP9x和Mcl-1 mRNA表达和蛋白水平均增加,Ec9706-R细胞尤为显著(P<0.05)。与IR组相比,IR+si-USP9x组中细胞活力、迁移细胞数目、PCNA、ERCC1和Mcl-1的表达均降低,细胞凋亡增加(P<0.05)。但是与IR组相比,IR+si-NC组中上述指标均无显著变化(P>0.05)。结论:抑制USP9x表达能够增强放射抗拒食管癌Ec9706-R细胞的放射敏感性,这可能是通过下调Mcl-1的表达发挥作用的。

基于自适应变异粒子群优化算法的测试数据生成

针对粒子群优化算法中群体易出现过早收敛的不足,提出了粒子群优化算法的改进算法AMPSO(adaptive mutation particle swarm optimization)算法并应用于测试数据生成中。引入约简粒子群优化算法,提高算法搜索速度;在算法进化过程中增加自适应调整策略,定义适应度评价阈值判断群体早熟现象,构建一个改进的自适应变异算子提高粒子变异率;通过实验确定阈值比例系数。结合实验结果从收敛代数和收敛时间两方面对比分析,证明了所提方法不仅能够防止算法出现过早收敛的问题,而且提高了测试数据生成效率。

基于二叉树搜索空间缩减的测试数据生成

为了减小适应度函数计算量,提高测试数据自动生成效率,提出一种基于二叉树表示的搜索空间数据缩减方法。利用二叉树编码,记录全空间中的覆盖路径和路径长度;将目标路径和测试路径长度进行对比,去除路径长度相差较大的路径;利用遗传算法生成测试数据并同已有两种方法进行比较。实验结果表明,在保证软件测试数据正确生成的情况下,该方法在进化代数和运行时间上有明显优势,生成测试数据效率高。

沙利度胺联合含铂方案治疗三阴性乳腺癌肝转移

目的:探讨沙利度胺联合化疗在肝转移三阴性乳腺癌中的临床疗效及安全性。方法:将48例符合入组条件的三阴性肝转移乳腺癌患者随机分为两组,其中实验组24例,至少接受含铂方案治疗2周期联合沙利度胺持续服6周后观察疗效及毒副反应。对照组24例,至少接受含铂方案治疗2周期后观察疗效及毒副反应。结果:实验组有效率优于对照组(P<0.05);毒副反应,实验组消化道反应发生率较对照组明显下降(P<0.05),骨髓抑制两组无明显差异。实验组治疗后Karnofsky评分情况优于对照组(P<0.05)。结论:沙利度胺联合化疗对三阴性乳腺癌肝转移的疗效优于单一化疗组,且可明显减轻患者化疗胃肠毒副反应,提高患者生活质量。

Ezrin在乳腺癌发生发展中的表达及意义

目的:探讨Ezrin在乳腺癌发生、发展中的作用,研究其在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法测定Ezrin的表达,所有实验数据录入计算机,用SPSS13.0进行统计学分析。结果:Ezrin异常阳性表达率在乳腺普通导管增生、不典型导管增生、导管内癌、浸润性导管癌中分别为21.4%、25.0%、44.4%、70.3%,差异有显著统计学意义(P<0.01)。比较普通导管增生组(21.4%)与不典型增生组(25.0%),差异无统计学意义(P>0.05)。而导管内癌组(44.4%)与浸润性导管癌组(70.3%)间差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺增生组(23.1%)与乳腺癌组(64.6%)比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。在浸润性导管癌中,Ezrin高表达与患者年龄无关(P>0.05),与原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期、腋淋巴结转移均有关(P<0.05),同时随着淋巴结转移数目增多,Ezrin异常阳性表达率增高(P<0.05)。结论:Ezrin高表达参与乳腺癌的发生、发展,与原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期、腋淋巴结转移等预后指标有关,提示检测Ezrin可作为判定乳腺癌发生、发展及预后的可靠指标。

miR-25对三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响及潜在机制

目的:研究miR-25对人三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨其可能机制。方法:在人TNBC细胞株MDA-MB-231中转染miR-25抑制性核苷酸(AS-miR-25)或对照核苷酸(NC oligo),通过MTT法和流式细胞术分别检测细胞的增殖和凋亡;采用实时定量PCR(qRT-PCR)和Western blot测量凋亡调节因子1(modulator of apoptosis 1,MOAP1)蛋白质和mRNA表达水平变化,采用双荧光素报告系统检测miR-25对MOAP1的直接调节。采用AS-miR-25和MOAP1 siRNA共转染MDA-MB-231细胞,MTT和流式细胞术检测细胞增殖、凋亡的变化。结果:下调miR-25后,MDAMB-231细胞的增殖能力较对照明显降低(P<0.05),凋亡显著增加(P<0.05),MOAP1 mRNA和蛋白质表达水平显著增高(P<0.05)。双荧光素报告实验显示MOAP1受miR-25的直接调节。共转染AS-miR-25和MOAP1 siRNA可显著缓解下调miR-25引起的增殖抑制和诱导凋亡。结论:miR-25可通过下调MOAP1表达水平调节TNBC细胞增殖和凋亡,提示miR-25在TNBC恶性生物学进程中可能发挥重要促进作用。

MDT模式在肿瘤学教学中的应用研究

目的探讨肿瘤学临床教学中应用多媒体技术联合MDT模式的教学效果。方法选取西安交通大学临床医学专业来我院进行肿瘤学临床实习的学生158名,随机按班级分为对照组(传统教学LBL组)和实验组(多媒体技术联合MDT组),分别按照各组教学方式进行肿瘤学临床实习带教,比较两组的教学效果及教学满意度。结果实验组理论成绩与对照组比较,无显著性差异(P>0.05),但病例分析成绩实验组明显高于对照组(P<0.01)。实验组学生对教学的满意度明显高于对照组(P<0.01)。结论多媒体技术联合MDT模式在肿瘤学临床教学中应用效果明显,安全性良好,适应现代肿瘤学诊治理念,值得推广。