葛藤总黄酮分散片的处方工艺研究

目的:建立葛藤总黄酮分散片的处方工艺。方法:以单因素对填充剂、粘合剂、崩解剂的用量及种类进行考察后,采用正交设计考察微晶纤维素(MCC)、交联聚维酮(PVPP)及微粉硅胶和硬脂酸镁的用量对分散片崩解时间的影响。结果:确定了该分散片的处方及工艺,崩解剂对片剂崩解起着重要作用。结论:该处方工艺稳定,操作简便,分散片的崩解及溶出均符合规定。

关节镜下手术治疗膝关节前交叉韧带急性损伤

目的探索关节镜下微创诊断、修复与重建急性膝关节前交叉韧带(ACL)的方法。方法对356例ACL急性损伤的患者施行早期关节镜治疗,关节镜下采用自体中1/3髌韧带两端带骨块(B-PT-B)重建前交叉韧带,随访2年,采用Lysholm评分系统评价效果。结果平均随访2年,Lysholm评分由术前平均40±6分提高到术后平均80±9分。结论ACL急性损伤时,早期施以关节镜手术,创伤小,可同时处理合并伤,对于早期稳定膝关节有重要的作用。

后交叉韧带胫骨止点撕脱骨折的手术治疗

目的探讨和分析后交叉韧带撕脱骨折手术治疗的临床疗效。方法采用手术治疗36例后交叉韧带撕脱骨折,其中男26例,女10例,年龄24-55岁,平均32.6岁,根据骨折的类型,分别采用不同的手术方式,术后护支固定,积极进行功能锻炼。采用Lysholm膝关节功能评分评价术后膝关节功能恢复情况。结果所有患者均获得随访,随访时间12-38个月,平均26个月,术后8周所有骨折均愈合,切口均I级愈合,无感染及神经、血管损伤等并发症,Lysholm膝关节功能评分为93.6±8.9,所有患者对术后恢复情况均表示满意。结论手术治疗后交叉韧带撕脱骨折可以恢复膝关节的稳定性,能够取得良好的临床疗效。

跟腱断裂手术治疗60例临床观察

目的观察跟腱断裂手术治疗的临床疗效。方法对60例跟腱断裂患者进行手术治疗,对患者进行随访,随访时间平均1.8年,观察患者手术后功能恢复情况,采用Arner Lindholm评分进行评价。结果按Arner Lindolm评分,优45例(75%),良11例(19.4%),差4例(5.6%)。结论手术治疗跟腱断裂能够取得良好的临床效果,严格无菌操作、术中修复跟腱周围组织、牢靠的缝合、术后正确的康复对于跟腱的愈合很重要。

人参皂苷Rg3固体分散体的制备与体外特性研究

目的采用固体分散技术,比较3种不同载体对人参皂苷Rg3的溶解度和体外溶出度的作用。方法分别以泊洛沙姆188(F68)、聚维酮k29/32(PVP)和聚乙二醇6000(PEG)为载体,采用熔融法或溶剂法,制备人参皂苷Rg3固体分散体,测定溶解度,进行溶出度试验,并采用差热量热分析(DSC)法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果各种固体分散体均能显著增加人参皂苷Rg3的溶解度,加快其体外溶出。人参皂苷Rg3可充分分散在载体中并形成低共熔物。结论F68作为载体制成固体分散体,对增加人参皂苷Rg3的溶解度和体外溶出度的效果优于PEG和PVP。

胸腺五肽缓释多囊脂质体的制备及大鼠药物代谢动力学的初步研究

本文筛选胸腺五肽多囊脂质体(TP5-MVL)的处方和制备工艺,并进行其体外释放性能考察和大鼠体内药物代谢动力学评价。采用复乳法制备TP5-MVL,L9(34)正交实验设计进行处方筛选和优化,分别以pH7.4 PBS和血浆为释放介质考察TP5-MVL的体外释放特性。制备异硫氰酸荧光素标记的胸腺五肽(FITC-TP5)多囊脂质体(FITC-TP5-MVL),初步考察肌内注射FITC-TP5-MVL后大鼠体内的药物代谢动力学。优化后的TP5-MVL处方为水相葡萄糖,浓度为7.5%,油相中三油酸甘油酯为2.25 mol.L-1,DPPG为2.68 mol.L-1,DOPC为16.96 mol.L-1,制备的TP5-MVL包封率均在85%以上,测得的平均粒径为22μm,TP5-MVL在0.02 mol.L-1pH7.4 PBS溶液中5 d累计释放超过85%,在血浆中释放较快。在PBS(pH7.4)和血浆中TP5-MVL的释药曲线最符合Higuchi方程。大鼠肌内注射FITC-TP5-MVL后,与注射相同剂量FITC-TP5溶液相比,药物的达峰浓度显著降低,消除时间明显延长,120 h血浆中仍可检测到药物。复乳法制备的TP5-MVL工艺可行,重现性好,且包封率高,大鼠药物代谢动力学结果表明TP5-MVL具有显著的缓释特性。

人参皂苷Rh_2自微乳释药系统的制备和评价

目的制备人参皂苷Rh2自微乳释药系统并进行评价,为人参皂苷Rh2口服制剂的开发提供参考。方法测定人参皂苷Rh2在各种油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,选择溶解度较大的溶剂进行组合,采用伪三元相图法研究不同油相、乳化剂和助乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,以自微乳化的时间、乳滴粒径、形成微乳的外观,载药量为指标,进一步筛选处方,找出最佳的组合和处方配比并进行体外溶出度和大鼠在体小肠吸收的评价。结果在人参皂苷Rh2自微乳处方中,以油酸乙酯(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)和Labrafil M1944CS(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)组成的两种处方可以获得较好的自乳化效果。其最佳处方比例为Labrafil M1944CS-Tween80-Transcutale=30∶40∶30;Ethyl Oleate-Tween80-Tanscutal P=30∶45∶25。两种自微乳释药系统胶囊的溶出速度明显优于普通胶囊,SMEDDS的小肠吸收呈一级速率过程,吸收速率常数显著高于人参皂苷Rh2溶液(P<0.01),SMEDDS在2h的吸收百分率为56.8%,明显高于人参皂苷Rh2溶液(P<0.05)。说明SMEDDS可以改善人参皂苷Rh2的小肠吸收。结论SMEDDS可有效增加人参皂苷Rh2的溶解度,明显改善体外溶出度,增加大鼠小肠吸收。

PAMAM包覆脂质体的制备、表征及作为眼部递药载体的评价

制备了树枝状聚合物聚酰胺-胺2代和3代(PAMAM G2,PAMAM G3)包覆的葛根素(Puerarin,PUE)脂质体,考察了脂质体包覆前后的粒径、Zeta电位的变化及包覆率和体外释放特性.用异硫氰酸荧光素(FITC)标记PAMAM,采用透射电镜和激光扫描共聚焦显微镜分别观察了PAMAM包覆脂质体和FITC-PAM-AM包覆脂质体的形态.采用改进的Valia-Chien扩散池及兔离体角膜评价了脂质体包覆前后角膜的药物渗透特性,分别考察了脂质体包覆前后的角膜前滞留时间、角膜残留药量和角膜水化值.研究结果表明,包覆后的脂质体粒径略有增加,但没有显著差异,Zeta电位由负变正,并且随PAMAM比例的增加而增加.透射电镜和激光扫描共聚焦显微镜观察结果显示,PAMAM能较好地包覆于脂质体表面.PAMAM G2的包覆率明显比PAMAM G3高.包覆前后的脂质体释药特性相似,均具有明显的缓释作用.PAMAM包覆PUE脂质体后,与PUE水溶液和未包覆PUE脂质体相比,其PUE离体兔角膜表观渗透系数、角膜前滞留时间及角膜残留药量均明显增加,并具有显著差异,其中PAMAM G3包覆脂质体优于PAMAM G2包覆脂质体.水化值检测结果表明,PAMAM包覆PUE脂质体对角膜的刺激性不明显.

阿昔洛韦多囊脂质体的制备及在大鼠体内的药动学

目的：制备阿昔洛韦多囊脂质体,并考察其体外释放和在大鼠体内药动学。方法：采用复乳法制备阿昔洛韦多囊脂质体,分别以pH 7.4的磷酸盐缓冲液（PBS）和血浆为释放介质考察其体外释放情况;以阿昔洛韦药物溶液为参比制剂进行大鼠肌内注射的药动学研究。结果：阿昔洛韦多囊脂质体在pH 7.4PBS中72～96 h累计释放80%,血浆中释放稍快。大鼠肌内注射阿昔洛韦多囊脂质体10 mg.kg-1后,与注射同样剂量的药物溶液相比,多囊脂质体的达峰时间显著延长[（0.50±0.20）vs（0.17±0.08）h,P〈0.01],峰浓度显著降低[（2.54±1.20）vs（31.50±3.14）mg·L^-1,P〈0.01],消除时间显著延长[（24.14±4.76）vs（1.50±0.21）h,P〈0.01],48 h药物浓度仍可维持在0.4 mg·L^-1。结论：阿昔洛韦多囊脂质体肌内注射缓释效果明显。

固体脂质纳米粒作为水杨酸经皮给药载体的研究

目的考察固体脂质纳米粒作为经皮给药载体对水杨酸经皮吸收的促渗透作用。方法采用薄膜超声法制备水杨酸固体脂质纳米粒,以改良的Franz扩散池考察其体外透皮特性;并与水杨酸软膏剂比较,考察其促渗作用。结果制备的水杨酸固体脂质纳米粒均匀圆整,包封率为46.4%,体外透皮特性优于普通软膏剂,24 h后皮肤药物累积透过量为654.3μg/cm2,皮肤中药物残留量为22.99μg,均分别显著高于软膏剂组(128.0μg/cm2和0.84μg,P<0.05)。结论固体脂质纳米粒作为水杨酸经皮给药载体,可有效促进药物透皮吸收和增加药物在皮肤中储留量,而且可延缓药物的释放,从而有效提高药物疗效及患者依从性。

树枝状聚合物PAMAM葛根素复合物的制备及肠吸收研究

制备树枝状聚合物G3,G4,G5 PAMAM葛根素复合物,研究其在大鼠不同肠段的吸收情况.采用大鼠离体外翻肠囊法、高效液相色谱法测定葛根素大鼠小肠吸收参数,以未加PAMAM组作为空白对照组,计算累积透过量及表观通透系数(Papp).葛根素在空肠及回肠段吸收明显,表观通透系数分别为(2.98±0.22)×10-6(、3.94±0.30)×10-6 cm.s-1,PAMAM与葛根素形成复合物能增加葛根素大鼠小肠累积透过量及表观通透系数.其中G5 PAMAM对葛根素促进作用最为显著,葛根素空肠、回肠段表观通透系数分别增加了2.78、2.22倍(P<0.05).PAMAM能有效促进葛根素大鼠小肠吸收.

聚酰胺-胺对永生化的人角膜上皮细胞的毒性

目的考察一种新型药物载体——聚酰胺-胺[poly(amidoamine),PAMAM]对体外培养的角膜上皮细胞的毒性作用,为其在眼部药物载体的应用提供理论依据。方法建立应用于PAMAM毒性研究的角膜上皮细胞模型,通过细胞毒性分析测定不同浓度(10g·L-1、1g·L-1、0.1g·L-1、0.01g·L-1、0.001g·L-1)、不同代数(G3.0、G3.5、G4.0、G4.5、G5.0)的PAM-AM在共同孵育5min、15min、60min对角膜上皮细胞存活率的影响并计算其IC50值。结果整代PAMAM(G3.0、G4.0、G5.0)和半代PAMAM(G3.5、G4.5)均随着代数的增大,细胞毒性增加,且在一定浓度范围内细胞毒性随着药物浓度增大、药物接触的时间延长而增加。半代PAMAM细胞毒性均低于整代。G3.0、G3.5、G4.5PAMAM在1g·L-1及以下浓度毒性反应均为合格,G4PAMAM在0.1g·L-1浓度及以下毒性评级大部分为合格,而G5PAMAM只在0.01g·L-1和0.001g·L-1下部分毒性评级合格。结论低代或半代PAMAM可能更适合作为眼部药物给药的载体,也可考虑通过结构修饰等手段降低高代PAMAM毒性。

浅谈高校校友资源的利用和开发

校友资源对于高校发展具有重要的意义。文章分析了校友资源合理利用和开发应遵循的原则,并提出了应从高校领导、工作体制、交流共同平台、人才培养质量和学生教育以及取长补短等方面与校友进行真诚的合作,促进共同发展。

论院系校友组织对大学生创业就业的重要意义

在当前高等院校的毕业生面临日益严峻的就业形势,高等院校应主动适应社会要求,尊重教育规律,以科学发展观为指导,建立并完善院系校友组织。高校充分开发利用好院系这一层次校友组织的特殊优势,有利于完善大学教育,促进大学生积极实现创业就业。

带锁髓内钉在股骨干骨折中的应用

1999年9月～2000年7月,笔者对14例股骨干骨折使用带锁髓内钉固定.其中新鲜骨折11例,陈旧骨折3例,随访半年9例,骨折全部愈合,下肢功能活动良好,获得了理想的治疗效果.现报告如下.

胫骨平台复杂骨折内固定手术方案设计正误剖析

[目的]探讨胫骨平台复杂骨折内固定治疗的选择思路。[方法]对124例内固定治疗的胫骨平台复杂骨折术后拍摄正侧位X线片,测量后倾角、塌陷程度、横径宽度,并与健侧对比总结分析。[结果]本组124例发生内固定失效78例,其中关节面发生倾斜12例,后倾角增加5°～12°,平均9.18°±2.22°;关节面塌陷20例,塌陷的程度3～11 mm,平均4.5 mm±0.92mm;胫骨平台横径增宽5～11 mm之间32例,平均7.2 mm±1.26 mm;骨折再移位者14例,余46例因术后石膏长期外固定保护未发生内固定失效,但导至膝关节屈伸活动障碍,屈曲范围20°～85,°平均41°;伸直0°～30°,平均15.6°。按HSS膝关节评分标准,功能评定为良25例,可68例,差31例。[结论]完整的影像资料、骨折损伤机制的综合分析、手术入路及内植物的正确择取、手术的技巧与手术者的经验是保证胫骨平台复杂骨折内固定治疗取得良好效果的重要因素。

贝伐单抗多囊脂质体的处方优化及体外释放特性研究

目的:制备具有缓释作用的贝伐单抗(BEV)多囊脂质体(BEV-MVLs),并对其体外释放特性进行研究。方法:采用复乳法制备BEV-MVLs,以有机相中三油酸甘油酯(TO)的浓度、1,2-二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)-胆固醇(CH)的比值(mol/mol)、外水相中L-赖氨酸的浓度为因素,以包封率为指标,采用Box-Behnken设计-响应面法对处方进行优化。采用倒置荧光显微镜和扫描电镜观察BEV-MVLs的形态,激光粒度仪测定其粒径,高效液相色谱法测定BEV含量并计算其包封率和体外累积释放度。结果:最优处方为有机相中TO 2.72 mmol/L、DOPC-CH比值0.67(mol/mol)、外水相中L-赖氨酸40 mmol/L。所制BEV-MVLs的包封率为(80.65±4.42)%(n=3),与预测值的相对误差为2.54%;脂质体外观呈球形,大小较均匀,为典型的非同心囊泡结构,平均粒径为16.80μm;30 d的体外累积释放度约为92%。结论:成功制得具有缓释作用的BEV-MVLs,其包封率达到预期效果。

Box-Behnken效应面法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方

目的以牛蒡苷(arctiin,AC)为模拟药,通过Box-Behnken效应面法优化制备AC-pH敏感脂质体。方法采用薄膜分散法制备脂质体,分别以磷脂-胆固醇比(X1)、磷脂-药质量比(X2)、pH敏感材料含量(X3)为考察对象,以包封率(Y1)、载药量(Y2)和粒径(Y3)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选牛蒡苷pH敏感脂质体的最佳处方;并考察该制剂的稳定性。结果牛蒡苷pH敏感脂质体的平均包封率为(93.25±1.5)%;平均载药量(94.10±1.8)%;平均粒径为(208.55±2.8)nm。室温下,AC脂质体为乳白色细腻乳液,对室温条件稳定,但对光照和60℃不稳定。结论采用Box-Behnken实验设计法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方可得到较高包封率、稳定性优良且pH敏感性良好的产品,并为今后进行体内剂型研究奠定基础。

磷酸壳寡糖修饰阿霉素脂质体的制备及体内外评价

本研究首次合成了磷酸壳寡糖-胆固醇接枝物(PCS-Chol),并对其结构、取代度和特性黏度等进行了考察.制备了由该接枝物所修饰的磷酸壳寡糖-阿霉素脂质体(PCS-DOX-L),考察了该脂质体的粒径、包封率、形态以及体外释放.采用MTT法评价了该制剂对MG63细胞的毒性,并进一步研究了其在荷瘤裸鼠体内的组织分布情况.结果表明,该脂质体的粒径为209.5 ± 0.5 nm,包封率为(85.4 ± 2.2)%;体外释放具有一定的pH响应性和缓释特性.MTT实验表明该脂质体对MG63细胞的毒性具有时间和浓度双依赖性.荷瘤裸鼠的体内分布实验表明,PCS-L具有一定的骨肉瘤靶向性.本研究初步证明了PCS在体内具有良好的骨靶向性,所修饰形成的PCS-L可用于骨肉瘤的靶向治疗.

经皮空心松质骨螺钉治疗Schatzker Ⅰ平台骨折的临床研究型胫骨

目的对比研究经皮空心松质骨螺钉和石膏外固定治疗Schatzker Ⅰ型胫骨平台骨折的临床效果。方法对48例新鲜无移位Schatzker Ⅰ型胫骨平台骨折，随机分成两组，螺钉组（27例）和石膏组（21例），术后或石膏固定后每2周膝关节拍摄计算机辅助X线片1次，直至骨折愈合；对骨折愈合时间、膝关节功能进行对比性研究。结果术后随访12～30个月，平均18．7个月。骨折愈合时间：螺钉组27例平均愈合时间为8．2周；石膏组21例平均愈合时间为11．5周，两组差异有统计学意义（P〈0．01）。膝关节功能评分两组间近期（3个月、6个月）差异有统计学意义，远期（12个月、24个月）差异无统计学意义。结论经皮空心松质骨螺钉在Schatzker Ⅰ型胫骨平台骨折治疗中手术操作简单，创伤小，疗效明显优于石膏固定。