前边缘皮质Kv7.3钾通道在甲基苯丙胺条件性位置偏爱中的作用

目的 探究前边缘皮质在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导小鼠条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)中的作用,以及电压门控型钾离子通道Kv7.3在前边缘皮质(prelimbic cortex,Prl)内的调控机制。方法 给予C57BL/6J小鼠腹腔注射METH(2mg/kg)建立CPP成瘾模型。通过化学遗传学技术,在前边缘皮质内注射hM4di-mcherry病毒载体,经N-氧化氯氮平诱导激活小G蛋白Gi信号通路,观察Prl脑区在METH致CPP中的作用。应用PCR、Western Blot检测Prl内Kv7.3的表达情况。在Prl脑区埋置套管,定位注射瑞替加滨(Kv7钾通道激动剂),观察对CPP评分的影响。结果 METH导致Prl内神经元明显活化并降低Kv7.3表达水平。通过化学遗传学特异性沉默Prl脑区神经元,明显减弱CPP分数,激活Prl脑区的Kv7.3通道亦明显降低CPP评分。结论 前边缘皮质参与了METH诱导CPP的形成,Kv7.3钾离子通道蛋白在该过程中发挥着重要作用。