咖啡酸的生物药剂学分类系统及其大鼠体内外相关性预测

目的测定咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度以及油水分配系数,推测其生物药剂学分类系统(BCS)分类;测定咖啡酸片溶出曲线,将相关参数代入大鼠生理药动学(PBPK)模型建模,利用Gastroplus软件预测其大鼠体内外相关性。方法采用高效液相色谱法定量,色谱柱Agilent Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相0.32%冰醋酸溶液-甲醇(70∶30),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长323 nm,柱温25℃,进样体积10μL。采用摇瓶法和正辛醇-水体系测量咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度、溶解度体积(DSV)和油水分配系数(P),推测其BCS分类;测定咖啡酸片在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中溶出曲线,利用Gastroplus软件分析溶出曲线的Z-Factor值,将相关参数代入大鼠的PBPK模型,模拟大鼠体内药时(PK)曲线,与已知实测PK曲线进行比较,推测其大鼠体内外相关性。结果咖啡酸在pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中平衡溶解度为0.676、1.266和4.624 mg·L-1,DSV为443787、236967和64879 mL,为难溶性药物,且具有较强pH依赖性;咖啡酸在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中油水分配系数(P)为4.33(logP=0.64)、28.87(logP=1.46)、19.77(logP=1.30)、0.28(logP=-0.56),推测其具有较高渗透性。软件模拟得到咖啡酸大鼠体内的C_(max)为0.358μg·mL^(-1),t_(max)为0.39 h,AUC为0.320μg·h^(-1)·mL^(-1),与已知的实测结果C_(max)为(0.250±0.037)μg·mL^(-1)、t_(max)为(0.33±0.12)h、AUC为(0.303±0.024)μg·h^(-1)·mL^(-1)一致,PK曲线基本吻合。结论咖啡酸为低溶解性、高渗透性的药物,推测其为BCS II类药物,其片剂在大鼠中表现出较高的体内外相关性。

诺氟沙星胶囊溶出度检测的不确定度分析

目的:对诺氟沙星胶囊溶出度检测的不确定度进行分析和评价。方法:按照《中国药典》2015年版二部[1]收载的方法,对诺氟沙星胶囊溶出度进行测定,并根据不确定度评价原理,建立数学模型,进行不确定度分析。结果:通过对各不确定度分量进行评定,得到测定结果的扩展不确定度,最终结果表示为:Q±4.2%,k=2。结论:该评定方法适用于紫外-可见分光光度法测量诺氟沙星胶囊溶出度的不确定度评定。

姜汁对太平洋牡蛎(Crassostrea gigas)酶解液风味改善的研究

通过感官评价、顶空固相微萃取与气相色谱-质谱联用技术(solid phase micro-extraction gas chromatographmass spectrometer,SPME-GC/MS)以及计算相对气味活度值(ralative odour active value,ROAV)的方法分析太平洋牡蛎(Crassostrea gigas)酶解前后挥发性成分的变化情况,探讨姜汁对牡蛎脂质氧化的抑制作用和改善牡蛎酶解产物风味的效果。结果表明:与新鲜牡蛎相比,酶解液中脂质氧化产物,如异戊醛、壬醛、2-壬烯醛和3,5-辛二烯酮含量分别增加至5.09%、1.6%、1.3%、0.5%,使牡蛎酶解液呈现出较重的腥味与哈喇味,说明牡蛎风味的劣变与酶解过程中发生的脂质氧化有关。牡蛎酶解过程中添加姜汁,脂肪氧化产生的不愉快成分如(E)-2-戊烯醛、(Z)-4-庚烯醛、壬醛、2,3-辛二酮等未被检测到;异戊醛、己醛、(E)-2-己烯醛等物质的相对含量分别减少了81.02%、33.28%、54.39%。姜汁中挥发性成分如香叶醇、香茅醇、对伞花烃和芳樟醇等成为其新的主体呈味成分,并贡献出花香、柠檬香等愉快气味。因此,姜汁对改善牡蛎酶解液的风味有显著效果。

电感耦合等离子体质谱法测定扇贝中铅、砷、镉含量的不确定度评定

目的评定采用电感耦合等离子体质谱法(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)检测扇贝中铅、砷、镉含量的不确定度。方法分析整个测量过程中存在的不确定度因素,包括测量重复性、称样量、稀释体积、标准溶液、标准曲线拟合以及方法回收率等,建立数学模型,对测量结果的不确定度进行评定。结果影响测量结果的不确定度主要来源于测量重复性、样品前处理和标准曲线拟合。扇贝样品中结果表示分别为:铅含量(1.82±0.33)mg/kg;砷含量为(3.43±0.35)mg/kg;镉含量为(1.32±0.17)mg/kg,k=2。结论该方法准确度高,适用于扇贝中重金属元素的检测,为提高数据准确性提供有效指导。

高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法测定鱼肉中甲基汞、乙基汞含量的不确定度评定

目的评定高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法检测鱼肉中甲基汞、乙基汞含量的不确定度。方法根据检测方法及数学模型,分析整个过程中存在的不确定因素,对测量结果的不确定度进行评定。结果影响测量结果的不确定度主要来源于样品前处理和标准曲线拟合。鱼肉样品中结果表示分别为:甲基汞含量(0.48±0.046)mg/kg;乙基汞含量为(0.34±0.051)mg/kg,k=2。结论该方法准确度高,适用于鱼肉中甲基汞、乙基汞的检测,为提高数据准确性提供有效指导。

柱前衍生-HPLC法测定氨咖黄敏胶囊8个成分含量

目的:建立柱前衍生-HPLC法测定氨咖黄敏胶囊中6个效应成分(对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏、胆红素、胆酸、猪去氧胆酸)及2个杂质成分(对氨基酚和对氯苯乙酰胺)的含量。方法:以2-萘基溴甲基酮为衍生剂,三乙胺为催化剂,以0.02%醋酸溶液(A)-甲醇(B)-乙腈(C)为流动相,以265 nm和446 nm(胆红素)为检测波长,对各成分进行梯度洗脱。结果:对乙酰氨基酚在49.62~620.24μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 0),咖啡因在3.29~41.10μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 6),马来酸氯苯那敏在0.21~2.59μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 4),胆红素在1.30~16.28μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 6),胆酸衍生物在2.64~32.94μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.998 5),猪去氧胆酸衍生物在2.77~34.58μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 2),对氨基酚在0.26~3.19μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 8),对氯苯乙酰胺在0.22~2.82μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r0.999 9);回收率均值(n=9)分别为:100.3%(RSD=0.98%)、102.0%(RSD=1.0%)、101.1%(RSD=1.3%)、99.86%(RSD=0.70%)、99.6%(RSD=1.4%)、103.0%(RSD=2.2%)、100.7%(RSD=1.2%)、100.51%(RSD=1.4%)。结论:该方法适用于对氨咖黄敏胶囊的主成分的含量测定及杂质测定。