耐力运动对GK大鼠肝脏内质网应激和胰岛素信号通路的影响

目的:研究耐力运动对GK大鼠肝脏内质网应激和胰岛素信号通路的影响。方法:GK大鼠16只,随机分为糖尿病组(D组)和糖尿病运动组(DE组),每组8只;对照Wistar雄性大鼠16只,随机分为正常组(C组)及正常运动组(E组),每组8只。DE及E组进行为期6周的跑台耐力运动,速度按周递增分别为15、16、17、18、19、20 m/min,持续时间为1 h,每周运动6天,周日休息,6周耐力训练后进行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)。Real-time PCR检测肝脏免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、肌醇需求激酶1(IRE1)、c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)、JNK2、胰岛素受体底物1(IRS1)、蛋白激酶B2(AKT2)mRNA的相对表达;Western Blotting检测Bip、JNK1、JNK2、P-JNK、AKT的蛋白表达。结果:IPGTT测试开始60min^120 min后,DE组血糖水平低于D组(P<0.01)。D组的JNK1蛋白表达高于C组(P<0.05),DE组的JNK2蛋白表达低于E组(P<0.01)。D组的AKT蛋白表达低于C组(P<0.01),DE组的AKT蛋白表达低于E组(P<0.01),各组其余分子表达均无显著性差异。结论:胰岛素抵抗的发生与JNK1表达水平的升高密切相关。6周跑台耐力运动并未影响大鼠肝脏内质网应激水平和GK大鼠肝脏胰岛素信号通路,但其能改善GK大鼠血糖水平,有利于维持血糖水平稳态。

运动介导细胞自噬调控先天性免疫的研究现状及展望

细胞自噬是古老的先天性免疫防御。免疫受体SQSTM1样受体(SLRs)、Toll样受体(TLRs)、RIG-1样受体(RLRs)、Nod样受体(NLRs)、双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)以及病原体受体CD46都能识别病原体,进而诱导细胞自噬的发生来抵抗病原体的入侵。细胞自噬还能影响先天性免疫信号通路进而调控I型干扰素的产生,先天性免疫分子反过来也能加强细胞自噬的作用来清除病原体,这充分体现了细胞自噬的先天性免疫防御作用。此外,死亡相关蛋白激酶(DAPK)、c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)以及自噬相关蛋白Becline1的K63多聚泛素化对细胞自噬同样存在调控作用。虽然运动通过AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等途径调控细胞自噬已被研究证实,但运动是否通过上述免疫受体及相关分子来调控细胞自噬有待考证。并且,运动诱导的细胞自噬在先天性免疫反应过程中的作用目前仍不清楚,因此,研究主要从细胞自噬的角度探讨运动对先天性免疫的调控作用,以期为运动对先天性免疫的影响研究提供新的思路。

运动应激介导线粒体DAMP对先天性免疫的调控作用研究进展

线粒体是先天性免疫的关键调控者,具体表现为:线粒体可以通过释放多种线粒体损伤相关分子模式(damageassociated molecular patterns,DAMPs)来诱发先天性免疫应答,如线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)、线粒体N-甲酰肽(mitochondrial N-formyl peptides,F-MITs)、ATP等.然而,病毒也利用相应的机制抑制线粒体DAMPs诱导的先天性免疫.众所周知,适度的运动对机体免疫系统有着积极健康的影响,而大强度运动反之.再者,运动又与线粒体的关系密切.因此,运动很可能通过线粒体DAMPs的释放来调控先天性免疫.本文综述了线粒体DAMPs与先天性免疫的联系,并探讨了运动在其中所扮演的角色,以期从线粒体的视角为运动对先天性免疫的调控机制提供新的研究思路.

运动对内质网应激与胰岛素抵抗之间的影响

二型糖尿病一直都是威胁人类健康的疾病之一,它的主要特征是胰岛β细胞胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。而内质网应激与胰岛素抵抗之间的联系是最近研究的热点。而大多数研究也表明运动能够缓解二型糖尿病的症状,改善细胞胰岛素抵抗。并且患者经过一系列的耐力运动之后,糖耐量有显著的提高,血糖水平也趋于稳定。众多研究表明,运动可以提高胰岛素受体的敏感性,并且运动与内质网应激也存在一定的关系。本文主要综述近些年来,内质网应激和胰岛素抵抗之间的关系,以及运动在其中扮演着何种角色,从而为相关研究者提供参考借鉴。