五子衍宗浓缩丸主要药效学的实验研究

目的 :观察五子衍宗浓缩丸的补肾益精作用 ,并与原剂型水蜜丸作比较。方法 :给去势大鼠或氢化可的松肾阳虚小鼠灌服受试药 ,观察对其壮阳作用 ,附性器官指数及生育能力的影响。结果 :该药能明显缩短大鼠阴茎勃起的潜伏期 ,延长勃起持续时间 ,增加包皮腺、精液囊—前列腺及提肛肌的重量 ,增加小鼠精子数目 ,提高精子活动能力及血清睾酮含量 ,且呈一定的量效关系。结论 :五子衍宗浓缩丸有明显的补肾益精作用 ,并在一定程度上优于原剂型水蜜丸。

气血葆口服液与阿霉素合用对荷瘤小鼠化疗的增效作用

采用两种荷瘤小鼠 ,灌服气血葆口服液及注射阿霉素 ,观察肿瘤的抑制率和生命延留率。结果表明 ,气血葆口服液可明显提高荷瘤小鼠的肿瘤抑制率和生命延留率 ;

八珍神农饮对荷肉瘤S_(37)小鼠放化疗损害的减毒作用

目的 :验证八珍神农饮对放、化疗所致S3 7小鼠的损害有无保护作用。方法 :给荷瘤小鼠照射60 Co -γ或注射CPA并灌服受试药后 ,在不同时间计数其外周血白细胞及中性粒细胞或嗜多染红细胞微核率。结果 :灌服八珍神农饮受试鼠的白细胞及中性粒细胞数明显高于模型组 ,微核率明显低于模型组。结论 :八珍神农饮对动物的放、化疗损害有一定的防治作用。

马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能的影响

目的 观察镇痛剂量的马钱子碱（ Ｂｒｕ） 对小鼠淋巴细胞功能的影响。方法 测定绵羊红细胞（ Ｓ Ｒ Ｂ Ｃ） 致敏小鼠血清溶血素及脾抗体分泌细胞（ Ａ Ｆ Ｃ） 水平， 二硝基氯苯（ Ｄ Ｎ Ｃ Ｂ） 所致小鼠迟发性超敏反应（ Ｄ Ｔ Ｈ） ，以及丝裂原诱导小鼠脾淋巴细胞增殖和产生 Ｉ Ｌ２ 能力。结果 Ｂｒｕ（１０ 及２０ ｍｇ·ｋｇ － １ ，ｉｐ 显著增强小鼠对 Ｄ Ｎ Ｃ Ｂ 的特异性细胞免疫反应，但５ ，１０ 及２０ ｍｇ·ｋｇ － １ 不影响对 Ｓ Ｒ Ｂ Ｃ 的特异性体液免疫反应。对环磷酰胺（ Ｃｙｃ） 降低的上述反应，３ 个剂量的 Ｂｒｕ均有显著恢复作用（ Ｐ＜ ００５ ～００１） 。 Ｂｒｕ １０ ｍｇ·ｋｇ－ １ ｉｐ增强 Ｃｏｎ Ａ 及 Ｌ Ｐ Ｓ 诱导的脾淋巴细胞增殖（ Ｐ＜ ００５） ，对 Ｃｙｃ 所降低的脾淋巴细胞尤其 Ｔ 细胞增殖反应， Ｂｒｕ ５ ～２０ｍｇ·ｋｇ － １ 范围内均使其恢复（ Ｐ＜ ００５ ～００１） 。 Ｂｒｕ ０１ ～１００ ｍｇ· Ｌ－ １ 在体外对丝裂原诱导小鼠脾淋巴细胞产生 Ｉ Ｌ２能力无明显影响。结论 镇痛有效剂量的 Ｂｒｕ

姜黄素对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响

目的:观察姜黄素(Cur)预防给药对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的影响,并探讨其相关的分子机制。方法:64只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只),模型对照组(14只)和水飞蓟宾组(10只),Cur低、中、高剂量组(各10只)。模型对照、水飞蓟宾和Cur组均采用皮下注射体积分数40%CCl4复制肝纤维化模型,水飞蓟宾组大鼠同时给予0.5g/L水飞蓟宾,Cur低、中、高剂量组大鼠同时分别给予1、2、4g/L的Cur灌胃7周。HE染色观察各组大鼠肝组织的病理形态,进行肝纤维化分级;血清生化学检测谷氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)含量,计算白球蛋白比值(A/G);放射免疫法测定透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)以及胶原Ⅳ(C-Ⅳ)的含量变化;免疫组织化学染色法检测肝组织过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ)和CollagenⅠ的含量。结果:Cur预防给药可明显降低ALT、AST的活性,升高A/G,同时降低血清HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ含量(F=11.535,19.927,4.831,16.415,17.596,19.692,21.535,P<0.05);病理形态显示Cur对大鼠的肝纤维化进展有明显的抑制作用;Cur预防给药使受试动物肝组织PPAR-γ表达明显增加、CollagenⅠ的表达明显减少(F=6.519,7.541,P<0.05)。结论:Cur预防给药能明显抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成,可能与激活PPAR-γ,减少CollagenⅠ的产生,预防细胞外基质的过量沉积有关。

几种香茶菜属二萜化合物对自由基导致线粒体损伤的保护作用

目的了解香茶菜属二萜类化合物冬凌草甲素（Ｏｒｉｄ）、腺花香茶素（Ａｄｅ）、黄花香茶菜素（Ｓｃｕｌ）是否具有抗氧化作用。方法用分光光度法测定脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）含量及线粒体肿胀度。用荧光分光光度法测定线粒体膜流动性。结果Ｏｒｉｄ，Ａｄｅ，Ｓｃｕｌ４０，８０，１６０μｍｏｌ·Ｌ－１抑制铁－半胱氨酸（Ｆｅ２＋－Ｃｙｓ）引起的肝线粒体ＭＤＡ形成，并呈剂量依赖关系。Ｏｒｉｄ，Ａｄｅ，Ｓｃｕｌ１６０μｍｏｌ·Ｌ－１抑制肝线粒体膜流动性下降（Ｐ值分别为２．２９７±０．０２２，０．３８９±０．００９，０．３８２±０．０１３，Ｆｅ２＋－Ｃｙｓ的Ｐ值为０．４２３±０．０１４）；Ａｄｅ１６０μｍｏｌ·Ｌ－１还可抑制脂质过氧化引起的肝线粒体肿胀。结论Ｏｒｉｄ，Ａｄｅ。

几种香茶菜属二萜类化合物的抗氧化作用

目的 了解香茶菜属二萜类化合物冬凌草乙素(Pon)、香茶菜醛 (Ame)、毛叶香茶菜醇 (Iso)是否具有抗氧化作用。方法 用分光光度法测定Fenton反应体系中细胞色素C(Ⅱ )的含量 ,了解清除·OH的能力 ;用紫外分光光度法测定N-2 的含量 ,了解清除O-·2 的能力 ,用DTNB法测定GSH的含量。结果 Orid、Pon、Ame、Iso ,5 0、10 0、2 0 0 μmol·L-1可清除H2 O2 Fe2 + 反应体系中产生的·OH ,且呈剂量依赖关系。Orid、Pon、Ame、Iso ,4 0 0、80 0 μmol·L-1可清除黄嘌呤 -黄嘌呤氧化酶系统产生的NO-2 。Orid、Pon、Ame、Iso ,1、2 μmol·L-1可明显的减少LPS刺激巨噬细胞产生的NO-2 。Orid、Pon、Ame、Iso ,2、4 μmol·L-1可明显抑制CCl4造成的GSH含量降低 ,具有剂量依赖性。结论 Orid、Pon、Ame、Iso能有效地清除羟自由基和一氧化氮 。

清脂复肝颗粒防治大鼠酒精性脂肪肝的疗效及机制研究

目的:探讨清脂复肝颗粒(qingzhifugan granules,QZFG)防治酒精性脂肪肝的作用及其可能的机制。方法:将QZFG分为6、3、1.5g/kg剂量组,进行预防给药,连续4周后,分别检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量;用免疫组化法检测肝组织中的半胱氨酸酶3(Caspase-3)表达水平;RT-PCR检测细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达水平;并进行肝脏病理组织学检查。结果:QZFG各剂量组血清中AST、ALT的含量及Caspase-3、CYP2E1在肝组织中的表达水平明显低于模型组,且给药组之间差异明显,即表现出剂量相关性。病理组织学检查发现给药组肝脏脂肪变性程度明显轻于模型组。结论:QZFG可能通过降低肝脏中CYP2E1、Caspase-3水平发挥防治酒精性脂肪肝的作用。

川芎嗪抗大鼠免疫损伤性肝纤维化作用及机制研究

目的:观察川芎嗪(TMP)对大鼠免疫损伤性肝纤维化的治疗作用并探讨其相关机制。方法:建立猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化模型后给予TMP干预,分别观察TMP对受试动物肝组织病理学分级、血清生化和血清纤维化指标的影响,免疫组化法检测TGFβ-1、TIMP-1在肝组织的阳性表达。结果:TMP 10、20和40mg/kg均可显著改善大鼠肝纤维化分级程度;显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP水平,提高A/G比值;下调TGFβ-1、TIMP-1表达;TMP各剂量可不同程度的降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、C-IV和PⅢNP水平。结论:TMP对大鼠实验性肝纤维化具有明显的治疗作用;其机制可能与抑制细胞因子TGFβ-1、胶原酶抑制因子TIMP-1表达增高有关。

清痔瘘丸的药理研究

给动物灌服消痔瘘丸，能减少动物对CMC所致的炎性渗出，对金黄色葡萄球菌致家兔的局感染有促愈作用，并能缩短凝血时间和对血瘀动物有活血化瘀作用。

注射用头孢他啶舒巴坦钠的特殊安全性

目的通过化药1类（5）新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的特殊安全性试验研究,观察供试药注射后对试验动物的过敏性、溶血性和血管刺激性反应,为临床研究提供依据。方法（1）分别给豚鼠肌肉注射注射用头孢他啶舒巴坦钠12.5和25mg/kg致敏,随后分别进行静脉内给药激发试验。观察动物是否出现竖毛、抓鼻、颤抖、咳嗽、喷嚏、呼吸困难、干呕、站立不稳和休克等过敏症状并记录,按症状分级标准判断每只动物反应症状出现的程度和持续时间。（2）采用体外溶血试验方法分别于15、30、45、60、120、180和240min,观察注射用头孢他啶舒巴坦钠对兔红细胞的溶血或红细胞凝集作用。（3）通过家兔耳缘静脉注射头孢他啶舒巴坦钠（8.0,2ml/kg）,对照组注射等容积的氯化钠注射液（2ml/kg）。经肉眼和病理组织学检查有否与药物相关的刺激反应产生。结果（1）结果显示该批注射用头孢他啶舒巴坦钠制剂两剂量在受试动物致敏期即造成陆续死亡,尸检发现肠胀气等急性肠炎症状及病理改变。经增加动物数重复试验并选用市售的注射用头孢他啶作对照。对照品出现致敏期近半数动物死亡,经激发后出现强阳性过敏反应;供试药仍然出现同前的试验结果。（2）试验浓度为8.0mg/ml的注射用头孢他啶舒巴坦钠（终浓度0.16-0.80mg/ml）未发生溶血和红细胞凝集现象。（3）注射用头孢他啶舒巴坦钠在注射浓度为8.0mg/ml连续给药5天的试验结果显示,家兔血管壁局部组织经肉眼和病理组织学检查未见明显与药物相关的血管壁刺激反应。结论结果提示,该批注射用头孢他啶舒巴坦钠对豚鼠特别敏感,推测死亡原因可能是豚鼠对该头孢类复方药物不耐受所致,非过敏死亡;注射用头孢他啶舒巴坦钠无溶血和红细胞凝集作用;在临床拟用浓度为8.0mg/ml连续给药时未见明显与药物相关的局部血管刺激反应。

姜黄素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝组织核因子-κB和过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响

目的:观察姜黄素(Curcumin)在四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化中,对肝组织核因子-κB(NF-κB)激活与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)表达的影响。方法:60只雄性清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物水飞蓟组、姜黄素低、中、高剂量组,采用皮下注射40%CCI4复制模型,自8周开始水飞蓟组大鼠给予50 mg/kg,姜黄素治疗组大鼠分别给予的剂量为100、200、400 mg/kg,灌胃6周。HE染色观察观察肝组织在光镜下的病理改变并进行肝纤维化分级;免疫组织化学测定NF-κB的表达变化;RT-PCR检测PPAR-γmRNA表达。结果:姜黄素治疗组大鼠肝脏的炎症反应和纤维化的病理改变较模型组显著减轻(P<0.01)。姜黄素治疗组大鼠肝脏NF-κB活性与模型组相比明显降低,差异显著(P<0.05),模型组PPAR-γmRNA表达较正常组及姜黄素用药组显著减弱(P<0.05)。结论:姜黄素可明显的抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化效应,其抗肝纤维化的机制与PPAR-γ配体激活PPAR-γ的表达的同时,抑制NF-κB的活性有关。

乌杞蝎精酒对失血性血虚动物的补血作用

乌杞蝎精酒对急性失血模型小鼠及慢性失血模型大鼠均具有明显的改善作用，可加速动物RBC及Hb的恢复，并可有效地刺激网织红细胞的生成。

蚕宝口服液对模型动物活血化瘀作用的实验研究

给脾气虚、气阴虚及阳虚模型大鼠灌服5．5g及11g／kg的蚕宝口服液，结果显示该药对前者能降其红细胞压积、血流，对后者能降低其红细胞聚集指数，并在35－140mg／ml的浓度范围明显抑制ADP诱导阳虚模型大鼠的血小板聚集的能力，并能延长其TE50。

注射用头孢他啶舒巴坦钠静注的急性毒性试验

目的通过化药1类（5）新药注射用头孢他啶舒巴坦钠及其拆方的急性毒性试验研究,观察并比较单次给药后复方与单方制剂对试验动物的毒性反应和死亡分布情况,了解同样条件下新的复方制剂与各组份在急性毒性方面的差异,为临床研究提供依据。方法分别在预初毒性试验的基础上。（1）取清洁级昆明种小鼠随机分为6组,每组10只。将注射用头孢他啶舒巴坦钠按照设置的剂量0、4.60、5.42、6.37、7.50和8.82g/kg分组静脉注射给药,组间距为0.85,给药容量为0.2ml/10g体重。（2）取清洁级昆明种随机分组的小鼠将注射用头孢他啶按照设置的剂量0、5.00、6.10、7.44、9.07和11.06g/kg分组静注给药,组间距为0.82,给药容量为0.2ml/10g体重。（3）取清洁级昆明种随机分组的小鼠将注射用舒巴坦钠按照设置的剂量0、3.00、3.66、4.46、5.44和6.63g/kg分组静注给药,组间距为0.82,给药容量为0.2ml/10g体重。各供试药静注后即该观察并记录各组动物出现的症状、体征及其死亡数目和时间,连续观察一周,对死亡动物及时进行尸检,肉眼可见主要脏器有异常者应进一步作病理组织学检查。结果按Bliss法程序统计处理。结果试验结果显示（1）注射用头孢他啶舒巴坦钠静注给药后,动物即刻出现中毒症状,首先表现为中枢兴奋,跳跃,四肢抽搐或痉挛,角弓反张,多数动物在0.5-10min内呼吸困难,小便失禁,随即呼吸衰竭死亡。裸眼下观察主要器官心、肝、脾、肺、肾及脑等未见明显改变。少数动物在出现中毒症状2-15min后呼吸困难逐渐改善,但仍表现为四肢抽搐,安静不动,精神萎糜等,2-6h左右恢复至正常活动状态。经DASver1.0软件正规Bliss法统计显示注射用头孢他啶舒巴坦钠对小鼠静脉注射的LD50及其95%可信限为6.70g/kg（6.11-7.29g/kg）。（2）注射用头孢他啶中毒小鼠首先表现为呼吸急促,四肢痉挛,全身肌肉抽搐,小便失禁,多数动物在5min内因呼吸抑制死亡。裸眼下观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾及脑等未发现明显改变。幸存动物大约在10min后逐渐恢复至正常呼吸,但仍有安静少动,精神萎糜等体征,1-6h后恢复至正常状态。头孢他啶对小鼠静注的LD50及其95%可信限为7.89g/kg（7.14-8.64g/kg）。（3）注射用舒巴坦钠静注给药后,动物即刻出现躁动不安,呼吸急促,全身肌肉震颤,惊厥或四肢抽搐,10min内呼吸抑制,小便失禁死亡。裸眼下观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾及脑等未发现明显改变。毒性反应较明显的幸存动物大约在15min后逐渐恢复至正常呼吸,个别动物仍有静卧,全身颤抖等体征,3-6h后恢复至正常状态。舒巴坦钠对小鼠静注的LD50及其95%可信限为4.93g/kg（4.49-5.37g/kg）。各供试药雌、雄动物之间死亡分布未见明显差异。结论化药1类（5）新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的毒性经单次静注给药对动物急性毒性试验表明与其单方制剂比较未见明显的增加。

蚕宝口服液活血化瘀作用的实验研究

蚕宝口服液主要由蚕茧、黄芪、丹参等多味中药组成,有健脾益肾、化瘀生津的作用,主要用于消渴病的气阴两虚、阴阳两虚或兼瘀症者,现今临床已证实该病的血瘀患者多有血液粘度的升高,但经活血化瘀方治疗后,随着临床症状的好转,其血液流变学的有关指标数值也明显降低。我们根据中医“气为血帅,血行气行”,气虚则不能推动血液运行的理论,建立了多种气虚模型,在此基础上研究了该药的活血化瘀作用,以探讨其疗效的作用机理。

气血葆口服液对放化疗毒性作用的影响

给CPA或^(60)Co—r模型小鼠灌服2.6g或5.2g/kg的气血葆口服液,能明显抑制其对外周血白细胞及骨髓的损害,且预先服药对^(60)Co—r的毒性表现了一定的抑制作用。