基于群体药动学和药效学模型优化成年感染患者的哌拉西林/他唑巴坦给药方案

目的:通过哌拉西林群体药动学和药效学特征进行最佳临床给药方案的筛选,确定符合临床疗效靶标的最佳给药方案。方法:应用NONMEM软件对所确定的哌拉西林/他唑巴坦群体药动学模型进行模型仿真,计算不同给药方案下的药动学和药效学数据结果,并根据结果确定最佳给药方案。结果:当MIC=8 mg/L时,只有4 g q8h持续输注可以达到药效100%,而输注3 h和4 h只能达到87.5%。当MIC<=32 mg/L时,4g q8h持续输注均可以达到药效100%,而输注时间3 h和4 h只能达到43.7%和50%。3 g q6h输注30 min与输注3 h疗效相当,持续输注的疗效仍然远远高于输注3 h的给药方式。

胰岛素百年发展历程

糖尿病是目前可控的常见慢性疾病,但在百年前却是一种无药可治的"绝症"。胰岛素的发现改写了糖尿病治疗的历史,也改变了无数糖尿病患者的命运。2021年是人类发现胰岛素100周年,在此,本文对胰岛素的发展历程进行回顾,致敬人类医学史上这一伟大成就。

高效液相色谱法测定人血浆中甲氨蝶呤的浓度

目的建立灵敏、特异、快速、稳定可靠的甲氨蝶呤高效液相色谱检测方法,对患者血浆中甲氨蝶呤的血药浓度进行监测。方法色谱柱:SB-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:甲醇-0.05mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲液=26∶74(p H 2.4);流速:1.0 m L·min^(-1);检测波长:306nm;柱温:室温;进样量:40μL;甲硝唑为内标。结果血浆中甲氨蝶呤在0.04~4.0μg·m L^(-1)线性相关程度良好(R^2均大于0.99);低、中、高质量浓度质控样品(0.1,0.5,3.0μg·m L^(-1))的日内相对标准偏差(RSD)为2.12%~3.93%,日间RSD为3.48%~6.16%,绝对回收率在60.63%~75.72%。结论本研究建立的方法有良好的特异性、灵敏度、精密度和准确度,适用于临床患者甲氨蝶呤的血药浓度测定。

利奈唑胺相关血小板减少危险因素的Meta分析

目的综合评价利奈唑胺相关血小板减少的危险因素。方法检索有关数据库，收集建库至2016年6月收录的有关利奈唑胺相关血小板减少危险因素的病例对照研究，依据渥太华-纽卡斯尔质量评估量表（NOS）对纳入文献进行质量评价，采用 RevMan 5.3软件进行 Meta 分析，结果用 OR 及其95% CI 表示。结果纳入分析的文献为25篇，NOS 评分均≥7分。涉及4279例患者，其中血小板减少组1335例，无血小板减少组2944例。Meta 分析结果显示，利奈唑胺相关血小板减少的危险因素为基础 PLT ＜200×10^9∕ L（OR =3.64，95% CI：1.60～8.30，P =0.002），体重＜50 kg （OR =2.44，95% CI：1.79～3.34，P ＜0.001），肌酐清除率＜30 ml∕ min（OR =1.85，95% CI：1.29～2.67，P ＜0.001，用药疗程＞14 d（OR =1.76，95% CI：1.17～2.65，P =0.006），以及年龄≥65岁（OR =1.54，95% CI：1.03～2.31，P =0.04）。结论肾功能重度损伤、基础 PLT 低、低体重、用药疗程长和高龄为利奈唑胺相关血小板减少的危险因素。

高效液相色谱荧光检测法测定人血清中环丙沙星浓度研究

目的建立测定人血清中环丙沙星浓度的高效液相色谱方法。方法血清样品经5%高氯酸沉淀蛋白。色谱柱为Eclipse XDB-C18柱(150 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.025 mol·L^(-1)磷酸溶液(用三乙胺调p H至3.0)=15∶85,流速为1.0 m L·min^(-1);柱温为40℃,检测波长为278 nm,加替沙星为内标。结果环丙沙星在0.05~50.00μg·m L^(-1)线性关系良好(r>0.999 5);低、中、高质量浓度质控样品(0.1,1.0,4.0μg·m L^(-1))的日内相对标准偏差(RSD)为0.98%~2.63%,日间RSD为1.87%~3.16%,绝对回收率为49.2%~54.7%。结论本法有良好的特异性、灵敏度、精密度和准确度,适用于临床患者的血药浓度测定。

肥胖人群伏立康唑给药方案的系统评价

目的研究肥胖人群伏立康唑的最佳给药方案。方法检索建库至2015年3月Pub Med、Em Base、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库。比较肥胖人群不同给药方案或比较肥胖人群与非肥胖人群相应结局指标的文献。结果共纳入3篇队列研究,共237例。几种基于体重给药方案的肥胖患者和非肥胖患者安全性指标差异无统计学意义。没有研究报道感染治疗有效率。对于目标浓度达标率,基于调整体重(Adj BW)组显著高于基于实际体重(ABW)组和非肥胖人群组;对于随机血药浓度,在静脉给药时,实际体重(ABW)组显著高于非肥胖人群组(6.4 vs 2.8μg·m L^(-1));对于血药谷浓度,实际体重(ABW)显著高于非肥胖人群组(MD=2.70μg·m L^(-1))、基于理想体重(IBW)组(MD=2.25μg·m L^(-1))和调整体重(Adj BW)(MD=2.90μg·m L^(-1))。结论对于肥胖患者,推荐用基于调整体重(Adj BW)或理想体重(IBW)伏立康唑给药方案,并建议进行血药浓度监测。

基于群体药动学和药效学的仿真对肾功能不全病人使用哌拉西林/他唑巴坦进行剂量优化（英文）

本研究的目的是根据患者不同程度的肾功能损伤和细菌耐药情况,探索哌拉西林/他唑巴坦在肾功能不全患者中的给药方案。本研究基于已发表的群体药动学模型,使用非线性混合效应模型(NONMEM)法进行2700次的仿真,最佳的给药方案定义为不达标的患者的概率低于10%。研究发现对于肾功能轻度至中度损害的患者,常规4/0.5g哌拉西林/他唑巴坦, q12h, 30 min给药方案是合适的。但当MIC为8 mg/L或16 mg/L时,需要调整给药方案为q8h或q6h或者延长输注时间为2–6 h。当MIC大于32 mg/L时, 12–24g/天的高剂量哌拉西林持续输注是唯一可以达到目标值的给药方案。对于严重肾损伤的病人,推荐采用低剂量并延长输注4–6h。本研究中给出不同MIC(直到64 mg/L)下,肾功能不全患者给予哌拉西林/他唑巴坦的具体推荐给药方案,研究结果将会为哌拉西林/他唑巴坦在临床上的精确给药提供帮助。