细胞因子调控子宫内膜异位症发病的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的良性妇科疾病,对女性的身心健康及生活质量有着严重影响,其发病机制尚未完全明确。近年来研究表明细胞因子对EMs的形成有着重要作用,其中白细胞介素-1(IL-1)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β(TGF-β)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达与EMs的发生及发展有着密切联系,涉及调控子宫内膜细胞增殖与凋亡的失衡、炎性反应的发生、新生血管的生成、子宫内膜间质细胞的侵袭与黏附等等。故本文就近年细胞因子在子宫内膜异位症发病机制中的调控作用做一综述,旨在为子宫内膜异位症的诊断及治疗提供新的思路。

阳春四月食香椿

说起香椿,大多数人应该不会太陌生,作为春季饭桌上常见的一道美食,它被誉为“树上蔬菜”,具有很高的营养价值,其营养素的含量在蔬菜中名列前茅。早在两千多年前,就已经有被人类食用的记载。香椿树全身都是宝,叶子、树皮、果实等均可以作为药材,其药用价值也同样不容忽视。香椿叶味辛、苦,归脾、胃经。现代研究发现,香椿叶中含有多酚类、黄酮类和生物碱等多种活性物质,使得其具有抗氧化、抗肿瘤、降血糖、调节血脂等作用。

妇科检查莫惊慌

目前大家对于自身的健康越来越重视,定期的妇科检查也越来越普遍。有时,一些"糜烂"、"积液"的字眼可能会让人有所担忧。事实上,某些情况下,是不需要特殊处理的,不必太过于担心。盆腔积液经常有人会拿着B超单对于上面的盆腔积液向大夫进行咨询,是不是很严重。事实上,盆腔积液分为两种,生理性的和病理性的。

温阳化浊方改善高龄小鼠子宫内膜容受性的机制研究

目的:观察温阳化浊方对高龄小鼠子宫内膜炎症和子宫内膜容受性的影响,并探索其改善高龄小鼠子宫内膜容受性的机制。方法:ICR雌性2月龄小鼠30只为对照组;ICR雌性8月龄小鼠60只,其中30只为炎性衰老组,另30只为衰老给药组,给予中药温阳化浊方灌胃4周。各组雌性小鼠与雄性小鼠合笼,于见栓4.5d(Dpc4.5)取子宫组织和外周血,ELISA、RT-PCR方法检测血清和子宫组织炎症因子、雌激素受体α(ERα)和孕酮受体(PR)的表达水平;免疫组化和荧光染色法检测子宫内膜核受体共激活因子(NCOAs)的表达量;Western Blot检测子宫内膜容受性标志蛋白LIF、HOXA10的表达量;台盼蓝染色观察胚胎植入数量。结果:与对照组比较,炎性衰老组小鼠外周血TNF-α、IL-6、IL-1α、NF-κB、IL-10、TGF-β含量均显著增加,子宫组织NF-κB、IL-1β、IL-6mRNA表达显著增加(P<0.01,P<0.05);PR、NCOA1和NCOA2表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);子宫内膜容受性标志蛋白HOXA10、LIF蛋白表达量,胚胎植入数量显著降低(P<0.01)。与炎性衰老组比较,衰老给药组小鼠外周血TNF-α、IL-6、IL-1α和NF-κB含量显著降低,抑炎因子IL-10、TGF-β含量显著升高,子宫NF-κB、IL-1β、IL-6 mRNA表达降低,IL-10 mRNA表达增加(P<0.01,P<0.05);子宫PR、NCOA1、NCOA2、HOXA10和LIF的蛋白表达量显著增加(P<0.05,P<0.01);胚胎着床数量显著增加(P<0.01)。结论:温阳化浊方明显降低衰老子宫的慢性炎症状态,提高衰老子宫的内膜容受性,可能与增加PR和NCOAs表达,增强孕酮对子宫内膜的调控有关。

基于Wnt通路探讨温阳化浊方含药血清对Ishikawa和JAr细胞胚胎种植模型的影响

目的 探讨温阳化浊方促进胚胎种植的可能作用机制。方法 将20只大鼠随机分为温阳化浊方组和空白组,每组10只。温阳化浊方组大鼠给予温阳化浊方药液21.05 g/kg连续灌胃7天,空白组不予灌胃,制备温阳化浊方含药血清和空白血清。体外培养THP-1单核细胞,佛波酯(PMA)诱导分化成巨噬细胞,再用20 ng/ml脂多糖(LPS)和20 ng/ml γ干扰素(IFN-γ)诱导巨噬细胞M1极化。M1型巨噬细胞分别加入2%、4%、8%、10%、15%、20%的温阳化浊方含药血清和空白血清培养,采用CCK8法检测细胞存活率,选取最大无毒剂量的温阳化浊方含药血清进行后续实验。M1型巨噬细胞分为:模型1组、温阳化浊方含药血清1组、空白血清1组,在诱导M1极化后,温阳化浊方含药血清1组给予筛选浓度的温阳化浊方含药血清,空白血清1组给予同浓度的空白血清,各组均干预24 h和48 h,Real-time PCR法检测M1型巨噬细胞标志物肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)和M2型巨噬细胞标志物趋化因子配体18 (CCL-18)、甘露糖受体C型1 (MRC-1) mRNA表达。采用Transwell体系共培养M1型巨噬细胞、Ishikawa细胞和JAr细胞,建立体外胚胎种植模型。将胚胎种植模型细胞分为:非容受态组(只包含Ishikawa细胞)、容受态组(包含Ishikawa细胞和JAr细胞)、模型2组(M1型巨噬细胞与Ishikawa细胞、JAr细胞共培养)、温阳化浊方含药血清2组和空白血清2组。温阳化浊方含药血清2组和空白血清2组在M1型巨噬细胞与Ishikawa细胞共培养的同时,分别给予筛选浓度的温阳化浊方含药血清和空白血清干预48 h,再与JAr细胞共培养。Realtime PCR方法检测Wnt通路相关因子Wnt4、Wnt6、Wnt7b、Wnt11、β-连环蛋白(β-catenin)和子宫内膜容受性标志分子整合素αV (ITGαV)、整合素β3 (ITGβ3)、整合素β5 (ITGβ5)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、L-选择素(L-selectin)的mRNA表达;免疫荧光法检测Wnt通路下游分子原癌基因(C-Jun)、间质上皮转换因子(Met)、淋巴细胞增强结合因子1 (LEF1)的表达;因非容受态组无JAr细胞球黏附,观察其余各组的JAr细胞黏附率。结果 根据细胞存活率结果,选择10%温阳化浊方含药血清进行后续实验。干预48 h时,与模型1组比较,温阳化浊方含药血清1组TNF-α和IL-1β mRNA表达显著降低,CCL-18和MRC-1 mRNA表达显著升高(P<0.01),空白血清1组TNF-α mRNA表达显著降低(P<0.05);与温阳化浊方含药血清1组比较,空白血清1组CCL-18和MRC-1 mRNA表达均显著降低(P<0.01)。与非容受态组比较,容受态组细胞中Wnt4、Wnt6、Wnt7b、Wnt11、β-catenin、ITGαV、ITGβ3、ITGβ5、E-cadherin、L-selectin mRNA及C-Jun蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01);与容受态组比较,模型2组Wnt4、Wnt6、Wnt7b、Wnt11、β-catenin、ITGαV、ITGβ3、ITGβ5、E-cadherin、L-selectin mRNA及C-Jun蛋白表达,JAr细胞的黏附率显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型2组比较,温阳化浊方含药血清2组Wnt4、Wnt6、Wnt7b、Wnt11、β-catenin、ITGαV、ITGβ3、ITGβ5 mRNA及C-Jun蛋白表达,JAr细胞的黏附率均显著升高(P<0.01),空白血清2组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 温阳化浊方含药血清通过抑制M1型巨噬细胞极化,上调Wnt通路,提高子宫内膜容受性,从而促进慢性子宫内膜炎的胚胎种植。