基于Meta分析的止喘灵口服液治疗支气管哮喘(寒证、热证)的药物经济学评价

目的:从卫生体系的角度,评价止喘灵口服液治疗支气管哮喘(寒证、热证)的经济性。方法:系统梳理截至2023年4月各大数据库中关于止喘灵口服液治疗支气管哮喘的随机对照试验(对照组患者为西医常规治疗,观察组患者在对照组基础上加用止喘灵口服液),使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。基于Meta分析的结果构建决策树模型,采用成本-效果分析方法,回顾性评价止喘灵口服液联合西医常规治疗方案治疗支气管哮喘(寒证、热证)的经济性。结果:共纳入6篇符合标准的文献进行Meta分析,结果表明,相较于对照组治疗方案,观察组方案治疗支气管哮喘(寒证、热证)的疗效更优。基于Meta分析结果进行成本-效果分析后发现,观察组治疗方案的成本参数为8869.41元,效果参数(总有效率)为95.88%;对照组治疗方案的成本参数为8777.01元,效果参数为77.25%。进一步计算得出其增量成本为92.40元,增量效果为18.63%,增量成本-效果比为495.97元/%。单因素敏感性分析表明,支气管哮喘治疗的平均费用对研究结果影响最大;概率敏感性分析表明,该研究结果相对稳健。结论:对于支气管哮喘(寒证、热证)患者,相较于单纯使用西医常规治疗方案,在常规治疗方案的基础上联合应用止喘灵口服液的经济性更好。

复方丹参喷雾剂/气雾剂治疗冠心病心绞痛有效性与安全性的Meta分析

目的对复方丹参喷雾剂/气雾剂治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性进行系统评价。方法系统检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献数据库、Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science,自建库至2021年5月5日的数据。筛选出复方丹参喷雾剂/气雾剂治疗冠心病心绞痛的随机对照试验进行Meta分析,使用TSA软件对冠心病心绞痛显效率结局指标的样本量进行预测,运用推荐分级评估、发展和评价(GRADE)证据评价方法对纳入的结局指标进行质量评价。结果共纳入9项研究,总样本量为1113例,试验组702例,对照组411例。Meta分析结果显示,复方丹参喷雾剂/气雾剂单用的治疗效果优于复方丹参片;联合硝酸酯类药物治疗冠心病心绞痛在提高冠心病心绞痛显效率、心电图显效率以及药品不良反应发生率与单用硝酸酯类药物无显著差异,但在稳定斑块(降低低密度脂蛋白、血清总胆固醇、血小板黏附率变化)方面优于单用硝酸酯类药物。不良反应主要为鼻咽部不适,可自行缓解,未发生严重不良反应。结论复方丹参喷雾剂/气雾剂治疗冠心病心绞痛有良好的临床疗效和安全性。

真实世界刺五加注射液治疗2046例冠心病患者的临床用药特征分析

目的:为解刺五加注射液治疗冠心病的临床应用情况,提取医院信息采集系统中使用刺五加注射液冠心病患者的数据,挖掘其用药特征及规律,为规范刺五加注射液的临床合理应用提供参考。方法:选取来自全国18家大型三甲医院信息系统中使用过刺五加注射液至少1次并患有冠心病的患者信息,使用频数统计方法描述患者的临床用药特征,采用关联规则数据挖掘方法分析联合用药特征。结果:患有冠心病并使用刺五加注射液患者的平均年龄(69.41±10.53)岁,45岁以上的患者占98.62%,男女比例为1∶1.614;冠心病患者常合并高血压、高脂血症、糖尿病等疾病,治疗冠心病时刺五加注射液常与单硝酸异山梨酯、美托洛尔、硝苯地平、硝酸异山梨酯、乙酰水杨酸等药物联合使用。结论:基于对真实世界临床用药特征的解析,研究发现刺五加注射液的使用人群为中老年人群,常联合抗心肌缺血类、抗栓类、降糖降脂类药物使用,联合用药数据挖掘的结果符合冠心病诊疗指南,为其治疗冠心病的临床合理用药提供了重要的参考依据。

注射用丹参多酚酸盐与阿司匹林联用治疗冠心病心绞痛临床定位的四维度设计

现代中西药联合用药中,中医药一直有着其不可或缺的作用,对疾病有着不可替代的疗效,为了证明中药的精准定位,研究者应当采用多维度的设计,解决不同阶段不同需求的问题。本文以上市后药品注射用丹参多酚酸盐疗效评价精准定位为例,对四维度疗效评价及机制研究设计思路予以介绍,探索中医药在重大疾病治疗中不可或缺的治疗价值。首先,从HIS真实世界数据分析中发现了注射用丹参多酚酸盐常与阿司匹林联合使用治疗冠心病心绞痛,然后使用系统评价对注射用丹参多酚酸盐常与阿司匹林联合使用治疗冠心病心绞痛的疗效进行了验证,进一步采用网络药理学探索其疗效机制,发现二者联合用药对冠心病心绞痛的治疗有着共同的信号通路,有疗效增强和相加作用。最后,在前期3个维度的研究基础上,采用PRCT优效性试验设计,以血栓弹力图的检测作为客观评价指标,以验证注射用丹参多酚酸盐与阿司匹林联合用药治疗冠心病心绞痛的疗效。以期本范例为中药药品上市后疗效评价精准定位提供范例,供临床科研工作者参考和借鉴。

基于倾向性评分的真实世界脉络舒通丸对肾功能指标影响研究

目的了解真实世界脉络舒通丸对肾功能指标时影响。方法基于集成数据仓库,提取全国14家三甲医院医疗电子数据库中2006~2016年服用脉络舒通丸(脉络舒通丸组)和未服用脉络舒通丸患者(对照组)的病例数据,以性别相同、年龄±5岁为匹配条件,按照1∶1比例匹配,匹配后2组均为2395例,以用药后对肾功能指标[肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]的影响为结局评价指标,通过倾向性评分方法控制本研究中存在的混杂因素,采用4种统计学方法进行安全性分析。结果采用倾向性评分方法加权平衡了11个的混杂因素,4种统计学方法得到的结果均P>0.05,脉络舒通丸组和对照组相比,导致肾功能指标异常变化的可能性相同,2组差异无统计学意义,真实世界使用脉络舒通丸对患者肾功能指标不具有直接影响。结论本研究数据没有发现脉络舒通丸会对肾功能指标产生显著影响,但用药仍需谨慎。

基于医疗电子数据的脉络舒通丸对疑似胃肠道不良反应影响的真实世界研究

目的:旨在应用医院信息系统电子医疗数据开展真实世界脉络舒通丸对胃肠功能影响的临床安全性研究,为脉络舒通丸的临床安全应用提供参考。方法:提取我国14家三甲医院电子医疗数据,按照年龄±5岁、性别相同、入院病情相似的原则,匹配后得到共5086例数据,应用GBM倾向性评分法平衡混杂因素,使用2种Logistic回归方法对比分析真实世界中脉络舒通丸是否对患者胃肠功能具有显著影响。将使用脉络舒通丸后立即停药,并且在用药1~3 d后使用护胃药物,但排除联合使用有胃肠刺激性的药物、既往有慢性胃肠道疾病病史患者作为疑似发生胃肠道不良反应的患者。结果:运用倾向性评分平衡混杂因素后,使用Logistic回归的方法对处理后的数据进行分析,结果显示未观察到使用脉络舒通丸对胃肠功能产生显著影响。结论:该研究为脉络舒通丸的安全性研究提供了证据,但鉴于倾向性评分法有其局限性,无法实现对未知混杂因素的平衡,尚需多种安全性研究证据,为脉络舒通丸在临床安全应用方面提供证据。

脉络舒通丸治疗骨外科疾病真实世界用药特征分析

目的了解脉络舒通丸治疗骨外科疾病的临床联合用药特征,挖掘其规律。方法提取来自全国14家大型三甲医院信息系统中2006~2016年使用过脉络舒通丸至少1次的骨外科疾病患者信息,共3173例,描述临床联合用药特征。结果使用脉络舒通丸的骨外科疾病患者平均年龄为(42.74±16.33)岁,男女比例为2.54∶1,18~45岁的患者居多(46.14%)。联合用药中,脉络舒通丸合并1种中药用药频数最高的为红花注射液(9.77%);合并1种西药用药最常为苯巴比妥(6.4%)。关联规则显示联合1种中药合并1种西药常为仙灵骨葆胶囊和头孢唑林(9.39%);联合1种中药合并2种西药多为仙灵骨葆胶囊、头孢唑林、苯巴比妥(8.54%);联合1种中药合并3种西药常为仙灵骨葆胶囊、头孢唑林、苯巴比妥、肌苷(4.92%)。结论本研究探索了真实世界中脉络舒通丸治疗骨外科疾病的联合用药特征,脉络舒通丸常合并活血化瘀类、补肾壮骨类、健脾通便类中药联合应用,常与镇静止痛类、抗菌类、抗炎症类、抑酸护胃类西药联合应用。为其在骨外科疾病的临床联合用药提供参考依据,但仍需在证据级别更高的临床研究中作进一步的验证。

真实世界中脉络舒通丸治疗骨外科疾病的临床实效研究

目的:评价脉络舒通丸治疗骨外科疾病的临床疗效,为临床实践提供参考。方法:基于全国20家三级甲等医院信息管理系统,选取主要诊断为骨外科疾病的患者为研究对象,其中筛选出使用脉络舒通丸治疗骨外科疾病的患者1604例作为试验组,并与试验组年龄正负3岁、性别相同、入院病情相近为条件,1∶1匹配未使用脉络舒通丸的骨外科疾病患者作为对照组,采用倾向性评分法平衡2组间的混杂因素,并通过Logistic回归方法比较2组间治疗骨外科疾病疗效的差异。结果:单因素分析得出,使用脉络舒通丸的骨外科疾病患者治疗有效率与未使用该药患者的治疗有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),苯巴比妥、右旋糖酐、冠状动脉粥样硬化性心脏病是该人群使用脉络舒通丸治疗骨外科疾病疗效评价的主要混杂因素,单因变量Logistic回归、倾向性评分加权的Logistic回归以及带协变量调整的倾向性评分加权Logistic回归的回归系数均大于0,其中单因变量Logistic回归与带协变量调整的倾向性评分加权Logistic回归得P值小于0.05。结论:基于现有数据可以认为,使用脉络舒通丸有助于骨外科疾病的治疗,这可为临床实践提供一定的参考依据,但仍需设计前瞻性试验进一步验证。

基于倾向性评分方法的真实世界脉络舒通丸对凝血功能影响分析

基于医院信息系统(hospital information system,HIS)数据,分析脉络舒通丸对患者凝血功能指标是否有影响。方法 提取HIS中使用脉络舒通丸的患者,按照性别相同、年龄(5岁的原则,按照1:1匹配未使用脉络舒通丸的人群,且用药前、后凝血功能指标未缺失者,分别卡方检验、单变量的logistic回归、以及不带协变量的倾向评分加权Logistic回归、带协变量的倾向评分加权Logistic回归等处理混杂因素的方法,对使用脉络舒通丸与未使用脉络疏通丸患者用药前后凝血功能变化进行分析。凝血功能异常的标准为凝血酶时间、国际标准化比值、部分凝血活酶时间其中任意一项超过正常参考值范围。结果 获得脉络舒通丸组和对照组各2448例,采用卡方检验与单变量logistic回归分析,两组对凝血功能异常的影响统计学差异不显著(P>0.05);采用倾向性评分法(PSM)控制混杂因素,采用不带协变量的倾向评分加权Logistic回归的回归系数为1.2943,P值为0.0064小于0.05,认为脉络舒通丸组的凝血功能异常情况显著于对照组,采用带协变量的倾向评分加权Logistic回归的回归系数为1.2882,P值为0.0068小于0.05,从而说明脉络舒通丸组的对凝血功能异常指标的改善优于对照组。结论经倾向性评分方法控制真实世界混杂因素,发现脉络舒通丸对改善患者凝血功能异常指标疗效显著,提示脉络舒通丸对凝血功能异常相关的疾病的改善有治疗意义。

止喘灵口服液治疗哮喘的临床综合评价及高价值专利培育思考

目的:本研究对止喘灵口服液治疗哮喘的现有研究进行了“6+1”维度的临床综合评价,旨在明确止喘灵口服液治疗哮喘的临床优势及临床精准定位,为止喘灵口服液的进一步研究和学术推广提供基础,并为专利培育提供新的方向。方法:从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色的“6+1”维度出发,采用定性与定量相结合的评价方法,通过专家会议法投票获得相关权重,使用CSC_v2.0软件对各维度进行计算后并转化为相应的等级评分。结果:基于现有资料,(1)止喘灵口服液说明书对不良反应、禁忌以及注意事项进行说明,自上市前后临床研究、自发呈报系统等多源数据表明,该药风险较可控,安全性较好,安全性评为B级。(2)上市前临床研究、临床有效性系统评价与Meta分析等多源数据表明,该药有效性较好,临床意义较大,有效性评为B级。(3)对止喘灵口服液联合常规治疗进行成本-效果分析表明,该药经济性较好,经济性评为B级。(4)止喘灵口服液创新性好,创新性评为A级。(5)问卷调查结果表明,该药可基本满足临床用药需求,适宜性较好,适宜性评为B级。(6)止喘灵口服液可及性好,可及性评为A级。(7)止喘灵口服液中医药理论丰富,人用经验较欠缺,中医药特色评为C级。综合“6+1”维度得出止喘灵口服液治疗哮喘(寒证、热证)的临床综合评价为B类。结论:止喘灵口服液治疗哮喘(寒证、热证)临床价值较好,创新性与可及性突出,建议可按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果,同时建议积极培育有中医药特色的专利。

注射用灯盏花素疑似过敏反应影响因素的真实世界研究

目的探讨真实世界中注射用灯盏花素临床发生过敏反应的可能影响因素。方法采用回顾性巢式病例对照研究设计,处方序列对称分析方法。基于医院信息管理系统(HIS)集成数据仓库,纳入其中37家三级甲等医院HIS中使用注射用灯盏花素后出现疑似过敏反应的患者,采集患者的入院信息、疾病诊断、医嘱、治疗结局等数据构建数据库。结局为疑似过敏的病例为病例组,根据一定条件在同一队列研究中的结局为非过敏的病例为对照组。可疑过敏反应变量为合并疾病(频数前10位)、合并用药(频数前10位)、住院天数分段、疗程分段、用药剂量分段。采用Logistic回归方法,探讨患者合并疾病、合并用药、用药单次剂量及日剂量、用药疗程、住院天数与疑似过敏反应发生的相关性。结果最终病例组纳入270例,对照组纳入1350例。合并疾病中腰椎间盘脱出、肺部感染的回归系数分别为0.29363912、0.14228938(P<0.05),合并用药中氯化钾、奥美拉唑的回归系数分别为0.13004015、0.08152833(P<0.05),单次剂量>50 mg回归系数为0.09793825(P<0.05),系数为正表明该变量为“是”,或取此水平时相对于对照组来说发生不良反应的可能性大,为疑似过敏反应发生的影响因素。结论合并腰椎间盘脱出、肺部感染,联用氯化钾、奥美拉唑,单次剂量>50 mg为使用注射用灯盏花素发生疑似过敏反应的可能影响因素。

中药致肾损伤的CiteSpace科学文献可视化分析

为供研究者了解中药致肾损伤的研究现状、研究进展及问题,运用知识图谱直观展示该领域的研究历程,发现其研究热点与前沿,为进一步开展后续的研究提供参考与指引方向。检索中国知网从建库至2020年11月20日收录的相关文献,最终纳入文献683篇进行可视化分析,采用CiteSpace绘制其关键词、研究机构、作者的知识图谱。从2006年至今,中药致肾损伤的年发文量呈平稳下降的趋势;共现频次排名前5的关键词有肾小管-间质性肾炎、马兜铃酸、木通、实验性研究、描述性研究;共现频次及突现强度最高的中药关键词为木通;突现结束年份为2020年且突现强度最高的中药关键词为雷公藤及其制剂。可见,木通为中药致肾损伤的研究热点,雷公藤为研究前沿。目前研究内容主要集中在"有机阴离子转运体""代谢组学"。中药致肾损伤研究数量的逐渐减少考虑为随着中药致肾损伤研究的深入,相关的临床病例报告减少,但仍需要开展更多的临床研究,可运用药物警戒的理念和方法,构建中药药物警戒体系,主动和被动地监测和收集中药致肾损伤的临床病例,得到中药致肾损伤的不良反应发生率和发生特征,进行全方位、多维度的安全性研究。

基于倾向性评分的脉络舒通丸治疗周围血管疾病疗效的真实世界研究

目的基于真实世界医疗电子数据库,探索脉络舒通丸治疗周围血管疾病的疗效。方法基于全国14家大型三级甲等医院的医疗电子数据库,以周围血管疾病的患者为研究对象,将服用脉络舒通丸患者作为脉络舒通丸组,未服用脉络舒通丸患者作为对照组,以性别、年龄±5岁且入院病情相同为匹配条件,按照1︰1比例匹配,匹配后两组均为293例,以用药疗效为结局评价指标,通过倾向性评分方法控制本研究中存在的混杂因素,采用χ^(2)检验、单变量的Logistic回归、不带协变量的倾向评分加权Logistic回归、带协变量的倾向评分加权Logistic回归进行疗效分析。结果脉络舒通丸组有效290例(98.98%),无效3例(1.02%);对照组有效269例(91.81%),无效24例(8.19%),两组治疗结局比较差异有统计学意义(χ^(2)值=15.53,P<0.001)。采用倾向性评分方法筛选出27个影响程度较高的混杂因素,加权平衡了其中14个混杂因素,4种统计学方法得到的结果均显示两组差异有统计学意义(P<0.001),脉络舒通丸组的治疗结果优于对照组。结论脉络舒通丸对周围血管疾病有良好的临床治疗效果。

肝爽颗粒治疗肝损伤有效性和安全性的系统评价与Meta分析

对肝爽颗粒治疗肝损伤的有效性和安全性进行系统评价,为肝损伤患者提供新的选择。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普(VIP)、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science,筛选出肝爽颗粒治疗肝损伤的随机对照试验(RCT),并根据Cochrane Handbook 5.1评价标准和工具、RevMan 5.4软件对最终纳入的研究进行Meta分析。最终纳入38项RCTs,总样本量3 005例,试验组1 536例,对照组1 469例。Meta分析结果显示,肝爽颗粒+西医常规可有效降低肝损伤患者的谷丙转氨酶(ALT)(MD=-24.12,95%CI[-32.17,-16.07],P<0.000 01)、谷草转氨酶(AST)(MD=-23.24,95%CI[-29.70,-16.78],P<0.000 01)、总胆红素(TBiL)(MD=-12.42,95%CI[-14.62,-10.22],P<0.000 01)、谷氨酰转肽酶(GGT)(MD=-21.32,95%CI[-33.61,-9.03],P=0.000 7)的水平,提高白蛋白(ALB)的水平(MD=4.94,95%CI[4.44,5.45],P<0.000 01),无显著的不良反应。基于现有数据和方法,肝爽颗粒+西医常规可有效改善肝损伤患者的ALT、AST、TBiL、GGT、ALB等水平,但仍需开展高质量的RCT对该研究结果进行验证。

基于真实世界的脉络舒通丸对肝功能指标影响的研究

目的应用医院信息医疗系统电子数据开展真实世界脉络舒通丸对肝功能指标影响的安全性临床研究。方法基于全国14家大型三级甲等医院的医疗电子数据库,将服用脉络舒通丸患者作为脉络舒通丸组,未服用脉络舒通丸者作为对照组,以性别相同、年龄±5岁为匹配条件,按照1∶1比例分组后2组均为2387例,以用药后肝功能指标[碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、谷氨酞转移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)]作为结局评价指标,通过倾向性评分方法控制研究中存在的混杂因素,采用3种统计学方法进行安全性分析。结果筛选出12个影响程度较高的混杂因素,加权平衡了全部的混杂因素,3种统计学方法得到的结果均为P>0.05,两组差异不具有统计学意义。结论不能认为脉络舒通丸导致肝功能指标异常变化,但鉴于倾向性评分法仅能控制已知潜在混杂因素,无法实现对未知混杂因素的平衡,不排除存在未知偏倚可能,需开展相关前瞻性主动监测进一步获得其临床安全性证据,从而指导脉络舒通丸的安全、科学、合理用药。

热炎宁合剂治疗急性上呼吸道感染(热毒袭肺证)的临床综合评价

系统梳理热炎宁合剂治疗急性上呼吸道感染(热毒袭肺证)安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色(“6+1”维度)的证据资料,采用定性与定量相结合的评价方式,基于循证医学、流行病学、临床医学、循证药学、药物经济学、卫生技术评估等,运用多准则决策分析(MCDA)模型及中成药临床证据和价值评估软件(CSC v2.0)评估热炎宁合剂的临床价值。自发呈报系统(SRS)监测、Meta分析等安全性证据表明,热炎宁合剂不良反应主要为恶心、腹泻、皮疹,未见严重不良反应;药物警戒体系健全,制度完善,无因产品不合格而被召回、通报、约谈等情况。基于现有研究,证据较充分,风险可控,安全性评为A级。Meta分析结果表明,热炎宁合剂治疗急性上呼吸道感染,在缩短完全退热时间、提高痊愈率方面联合阿莫西林胶囊治疗优于单用阿莫西林胶囊;在完全退热时间、咳嗽症状缓解时间、鼻塞症状缓解时间、咽部充血缓解时间优于双黄连颗粒。采用AMSTAR评价标准评价Meta分析,总体质量较好,GRADE系统评价证据质量为中、低等级,证据质量中等,临床价值明显,有效性评为A级。药物经济学研究结果表明,热炎宁合剂单用或联合阿莫西林胶囊与阿莫西林胶囊对比,热炎宁合剂组治疗急性上呼吸道感染均具有成本-效果优势,敏感性分析结果稳健。经药物经济学质量评价工具CASP清单评价后,研究问题明确,结果比较可靠。综合评估证据质量较充分,结果较明确,经济性评为B级。热炎宁合剂具有抗病毒、抑菌、解热、止咳的多个疗效靶点,临床创新性较好,在保证供应,保障基层配备、药品安全、药品有效有多项创新性措施,在生产工艺、质量控制、科技研发、企业管理、市场营销方面也具有多项创新性贡献,创新性评为B级。热炎宁剂型为合剂,方便储运,用法较易为医护掌握和接受,对于临床医生、护士、药师以及使用该药品的患者具有较好的适宜性,可基本满足临床用药需求,适宜性评为B级。该药品日均费用为8.082元,价格水平较低;疗程费用占城镇、农村居民可支配年均收入比例低,可负担性好;药品销售31个省份,覆盖6 910家医院,各级医院配备均在50%以上,药材资源不存在短缺及供应限制,年产能充足,可满足供应需求,可及性评为A级。该药品来源于协定处方“肺炎Ⅲ号”,已完成了4 367例临床应用情况调查的真实世界研究,中医药特色评为B级。综合评价结果显示,热炎宁合剂治疗急性上呼吸道感染(热毒袭肺证)临床价值评分为0.80分,评为A类。按照《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》,建议按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。