左甲状腺素治疗先天性甲状腺功能减退症儿童的最佳初始剂量

目的:回顾分析先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)儿童的发病情况及治疗效果,探讨CH患儿左甲状腺素(levothyroxine,LT4)替代治疗的最佳初始治疗剂量。方法:收集1987年至2018年上海市儿童医院新生儿筛查中心随访并接受LT4治疗的231例CH患儿,根据首次甲状腺功能的血游离甲状腺激素(free thyroxine,fT4)水平分为3组,即轻度CH组(60例)、中度CH组(97例)、重度CH组(74例)。在不同分组内进行剂量效应分析,利用Poisson回归分析各组内LT4不同初始治疗剂量下随访2岁内的用药调整情况。结果:(1)新生儿筛查促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平、首次召回后静脉血fT4水平、甲状腺发育情况对治疗后患儿TSH水平的影响差异有统计学意义(P<0.05);(2)治疗后2周~1个月,轻度CH组患儿LT4初始治疗剂量在6~8μg·(kg·d)^(-1)、中度CH组患儿初始治疗剂量在>8~10μg·(kg·d)^(-1)时TSH恢复正常比例较高(分别为70.37%、70.00%),fT4均可在该年龄段参考值的正常范围内或高于参考值范围,2岁内调整用药的次数也相对较少(分别为22.30%、20.09%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:LT4治疗CH有效,根据疾病程度,轻度CH患儿和中度CH患儿的最佳初始治疗剂量依次为6~8μg·(kg·d)^(-1)和>8~10μg·(kg·d)^(-1);对于重度CH患儿可适当提高LT4初始治疗剂量[>10μg·(kg·d)^(-1)],以尽快使TSH、fT4恢复至正常。

肾上腺髓质素对高氧肺损伤的保护作用研究

目的通过观察不同实验条件下肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对人肺微血管内皮细胞中降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)、受体活性修饰蛋白2(receptor activity-modifying proteins,RAMP2)、细胞外信号调节激酶(extracellular regulatedkinase,ERK)与蛋白激酶B(protein kinaseB,PKB)表达的影响,从而探讨ADM在高氧肺损伤过程中的作用。方法将人肺微血管内皮细胞随机分为空气组及高氧组(各组n=3),高氧组细胞置于3 L/min 92%O_(2)+5%CO_(2)高纯混合气中培养;应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应和Western blot法分别检测ADM、CRLR、RAMP2、ERK1/2和PKB的mRNA及其蛋白表达水平。另取细胞分为未干扰组和干扰组(n=3),向干扰组细胞转染ADM siRNA后,检测ADM、ERK1/2、PKB的mRNA及其蛋白表达水平。结果与空气组相比,高氧组ADM、CRLR、RAMP2、ERK1/2、PKB的mRNA及其蛋白表达量均显著增高(P<0.05)。与未干扰组相比,干扰组ADM、ERK1/2、PKB的mRNA及其蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。结论ERK1/2、PKB可能为ADM信号通路下游靶点,ADM通过调控CRLR/RAMP2介导ERK/PKB信号通路,共同参与高氧肺损伤的保护过程。

新生儿先天性甲状腺功能减退症的诊治进展

先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)简称先天性甲减,又称为克汀病(cretinism)或呆小病,全球新生儿总发病率约为1/4000~1/3000,是由于甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)合成不足和(或)其受体缺陷所致的一种疾病,是导致婴幼儿体格、智力发育障碍常见的内分泌疾病,也是能够预防的疾病之一。

左旋甲状腺素治疗儿童甲状腺功能减退症回顾性分析的临床研究

目的探讨左旋甲状腺素对甲状腺功能低下儿童甲状腺功能、甲状腺B超和骨龄的影响。方法回顾性收集158例甲状腺功能减退患儿的临床资料。分析158例甲状腺功能减退患儿左甲状腺素治疗前后的治疗效果、甲状腺超声检查结果和骨龄的变化。并对纳入的患儿相关数据进行统计学分析及归纳其临床特点。结果(1)经替代治疗后,患儿血清fT3、fT4、TSH均有明显改善,治疗前后的差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗前后甲状腺B超相比,两组间无显著差异(P>0.05)。(3)治疗前后的骨龄相比,两者之间的差异有统计学意义(χ~2=20.492,P<0.05)。结论对于甲状腺功能减退症患儿,准确的病情判断是对症治疗预后的重要前提。应加强替代治疗干预措施的有效性,定期随访,确保甲状腺功能减退患儿的正常生长发育。

高氧暴露和小分子干扰RNA对A549细胞核转录相关因子-2与NAD(P)H:醌氧化还原酶1表达的影响及其与细胞凋亡的关系

目的研究高氧暴露和小分子干扰RNA(siRNA)对A549细胞中细胞核转录相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)表达的影响,探讨其在高氧肺损伤中的作用及其与细胞凋亡的关系。方法将体外培养A549细胞随机分为4组:Ⅰ组为无干扰空气组;Ⅱ组为无干扰高氧组;Ⅲ组为Nrf2 siRNA转染空气组;Ⅳ组为Nrf2 siRNA转染高氧组;将Ⅱ组、Ⅳ组持续暴露于常压高浓度氧(950 mL/L O2,50 mL/L CO2)中;Ⅰ组、Ⅲ组仍置于50 mL/L CO2培养箱中。通过预实验从目的基因靶点siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3(分别加入对应脂质体复合物)中筛选出抑制Nrf2效率最高的Nrf2 siRNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、Western blot分别检测4组Nrf2、NQO1的mRNA及蛋白表达水平,应用免疫荧光和激光共聚焦显微镜分析干扰Nrf2后A549细胞中Nrf2、kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、抗氧化物反应元件蛋白的分布,观察各组细胞凋亡情况。结果1.Nrf2 siRNA可抑制Nrf2表达,siRNA-1组、siRNA-2组、siRNA-3组Nrf2 mRNA表达均被抑制,其中siRNA-1组的抑制效率最高(80.57%)。2.Ⅱ组Nrf2、NQO1 mRNA的相对表达量分别为4.553±0.498和5.866±0.582,与Ⅰ组相比,mRNA及蛋白表达量显著增高,细胞凋亡率[(21.67±0.75)%]增加,差异均有统计学意义(均P<0.01)。3.Ⅳ组Nrf2、NQO1 mRNA的相对表达量分别为0.937±0.057和0.789±0.058,与Ⅱ组相比,mRNA及蛋白表达显著减弱,细胞凋亡率[(35.83±0.42)%]进一步增高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论高氧暴露和siRNA导致A549细胞中Nrf2和NQO1表达异常,提示Nrf2和NQO1参与高氧肺损伤的发病过程;Nrf2、NQO1可能在高氧所致肺损伤及细胞凋亡中发挥保护作用。