血管内皮生长因子受体在骨巨细胞瘤中的表达及其与肿瘤增殖和血管生成关系的研究

目的 探讨血管内皮生长因子受体(KDR)在骨巨细胞瘤中的表达情况,及其与肿瘤血管生成和增殖状态的关系,并分析各种因素在骨GCT预后中的作用。方法 对58例患者之石蜡切片采用SP法检测VEGF/KDR、CD34及MIB-1的表达,同时收集临床及随访资料。分析VEGF、KDR与微血管密度(MVD)、增殖指数(PI)、临床因素及预后的关系。结果(1)骨GCT中新生血管主要位于肿瘤浸润边缘。VEGF阳性率为53.6％,KDR阳性率高达96.4％。(2)VEGF阳性组和KDR高表达组MVD均值分别高于VEGF阴性组和KDR低表达组(P<0.05)。VEGF/KDR与MVD呈正相关。KDR高表达组PI值高于KDR低表达组(P<0.05),二者呈正相关。VEGF与PI无显著相关性。(3)VEGF/KDR表达及MVD与PI与各临床因素无关(P>0.05)。(4)多因素logistic回归分析表明MVD、KDR以及手术方式与预后有关。KDR、MVD是影响其复发的危险因素。结论 VEGF及其受体与骨GCT的增殖和血管生成密切相关。VEGF能通过KDR以旁分泌或自分泌形式作用,间接或直接刺激肿瘤细胞增殖。MVD、KDR以及手术方式与预后有关,可作为判断患者预后的指标,并为骨GCT的抗血管生成治疗提供了实验依据。

碱性成纤维细胞生长因子及受体在骨巨细胞瘤中的表达其及与预后的关系

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)及受体Bek在骨巨细胞瘤的表达情况,探索骨巨细胞瘤的生物学行为规律与预后影响因素。方法 采用免疫组化方法、Mias-2000图像分析技术检测了147例骨巨细胞瘤(复发组56例,未复发组91例)石蜡标本中Bek/bFGF的表达情况,用流式细胞术分析其DNA含量与S期细胞百分数(S-phase fraction,SPF),结合肿瘤直径、浸润情况、手术方式、复发情况等相关临床病理资料,采用多元回归分析方法综合分析骨巨细胞瘤的预后影响因素。结果 bFGF、Bek在骨巨细胞瘤主要瘤细胞成分中广泛表达,阳性信号主要定位于瘤细胞胞浆;复发组瘤组织中bFGF、Bek均呈强阳性表达的异形性较大的单核、双核及三核基质细胞与4～8个核的多核巨细胞明显增多,而未复发组瘤组织中bFGF、Bek阴性或弱阳性表达的体积大核多(多达几十个)的多核巨细胞数目较多;复发组bFGF、Bek表达信号较未复发组明显增强,两组间bFGF、Bek表达的灰度值与阳性面积差异均有显著意义。复发组平均DNA指数(DNA Index,DI)为1.24,SPF为18.3％;未复发组平均DI值为1.05,SPF为11.7％;两组间DI值、SPF差异均有显著意义。在13个相关研究因素中,有7个因素与骨巨细胞瘤的预后显著相关,按影响强度由大到小依次为:手术方式?

人肺癌中FHIT基因表达的临床病理生理意义及与预后的关系研究

目的 研究FHIT基因表达与人肺癌临床病理生理特征和预后的关系 ,探讨FHIT基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法 应用免疫组化法检测了 1 66例肺癌组织标本及其癌旁肺组织和 37例肺良性病变组织中FHIT基因的表达水平。结果 肺癌组织中FHIT基因表达阳性率 (63 .0 3 %± 2 6 .41 % )显著低于癌旁组织 (83 .74%± 1 7.46 % ) ,而癌旁组织又显著低于肺良性病变组织 (92 .98%± 5 .56 % ) (P <0 .0 1 ) ;肺癌组织中FHIT基因表达水平降低与肺癌组织学类型、细胞分化程度 ,患者P TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性 (P <0 .0 5) ;吸烟组肺癌患者的肺癌组织中FHIT基因表达阳性率 (55 .1 4 %± 2 7.55 % )明显低于非吸烟组 (71 .93%± 2 2 .0 5 % ) (P <0 .0 1 ) ;FHIT基因低表达组肺癌患者的术后长期生存率显著低于高表达组 (P <0 .0 5)。结论 FHIT基因的表达下降可能与肺癌的发生、发展过程有关。吸烟是导致肺癌患者FHIT基因表达下降的重要原因之一。

人子宫平滑肌肿瘤的雌、孕激素受体和p^(53)蛋白表达

目的：探讨子宫平滑肌瘤与雌、孕激素受体的关系；了解ｐ５３蛋白在不同组织学类型肌瘤细胞内的表达情况。方法：直接荧光组织化学法和免疫组化法。结果：子宫肌瘤雌、孕激素受体阳性率为６５．５２％，高于子宫肌壁的雌、孕激素受体３６．３６％的阳性率。两组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。６０例子宫平滑肌瘤ｐ５３蛋白总阳性表达率为１８．８３％，良性平滑肌瘤组、富细胞型及子宫肉瘤组ｐ５３蛋白阳性率分别为１３．３３％、１５％和４０％。肉瘤组ｐ５３蛋白阳性率明显高于良性肌瘤组，但差异无显著性。结论：雌、孕激素对子宫平滑肌瘤的发生均有一定作用。人子宫平滑肌瘤ｐ５３蛋白阳性表达率低于女性生殖道上皮源性肿瘤，而与人纤维源性肿瘤的ｐ５３蛋白阳性表达率接近。

人肺癌中细胞增殖、凋亡水平与预后的关系研究

目的 探讨人肺癌细胞增殖、凋亡水平与患者预后的关系。方法 应用免疫组化法检测核增殖相关抗原 Ki- 67的表达水平 ,应用 TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果 ( 1 )肺癌组织中Ki- 67指数 ( KI)增高与组织学类型、细胞分化程度显著相关 ,而凋亡指数 ( AI)与患者 P- TNM分期、淋巴结转移状态显著相关 ;( 2 )高 KI组肺癌患者的术后生存时间显著低于低 KI组 ,按 P-TNM分期分层后这种差异仍然存在 ;( 3) 、 期肺癌患者中高 AI组术后生存时间显著低于低AI组 ,而在 、 期肺癌患者中显著高于低 AI组。结论 KI反应肺癌细胞的增殖状态 ,对预后判断有一定价值 ;AI反映机体清除损伤细胞的一种自稳态机制 ,还不能认为是一个稳定、独立的预后指标。

检测肺癌中的微血管密度及其临床意义

目的 研究肺癌组织中微血管密度 (micro vasculardensity ,MVD)与肺癌病理生理特征及预后的关系。方法 采用免疫组化LSAB法 ,检测 114例肺癌组织、3 0例肺良性病变组织中的MVD。结果 ①肺癌组织中MVD( 3 0 .3 7± 10 .5 6)显著高于肺良性病变组织 ( 10 .2 3± 6.2 9) (P <0 .0 1) ;②MVD与肺癌原发肿瘤大小 ,淋巴结转移状态 ,P TNM分期 ,细胞分化程度等均有密切关系 (P <0 .0 1) ,而与肺癌患者性别、年龄、吸烟史、肺癌原发部位、组织学类型等均无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;③肺癌组织中MVD高密度(MVD≥ 3 0 )组患者 5年生存率 ( 17.2 7% )明显低于低密度 (MVD <3 0 )组 5年生存率 ( 5 2 .74% ) (P <0 .0 1) ;④MVD与肺癌患者术后生存期呈显著负相关 (r =-0 .5 2 1,P <0 .0 1) ;⑤多因素COX模型分析发现 :P TNM分期和MVD是判断肺癌预后最有价值的指标。结论 MVD在肺癌的发生、发展、转移中起重要作用 ,可作为肺癌生物学行为的一项评估指标 ,检测肺癌中MVD有助于预测肺癌预后及指导术后多学科综合治疗。

p27蛋白在软骨肉瘤中表达的意义

目的：新近发现的ｐ２７蛋白在细胞增殖和分化调控中起非常重要作用。本研究目的是探讨ｐ２７表达在软骨肉瘤中的意义。方法：用特异而敏感的免疫组化Ｓ－Ｐ法测定软骨肉瘤石蜡切片中ｐ２７表达。结果：ｐ２７在软骨肉瘤表达为７２２％（２６／３６），而在良性软骨肿瘤和正常软骨中基本不见表达。ｐ２７表达与软骨肉瘤组织病理学分级呈显著正相关（ｒ＝０８９５，Ｐ＜００５），组织学分级高分化差的软骨肉瘤，ｐ２７表达愈强。结论：ｐ２７蛋白在软骨肉瘤诊断中具有实用价值，且可作为软骨肉瘤诊断标记物和预后指标。

68例血管母细胞瘤的组织病理及免疫组化研究

为了解血管母细胞瘤的病理形态变化特点及其间质细胞的组织来源 。对68例 血管母细胞瘤进行了组织形态学观察，并对33例进行了免疫组化染色。52例（76.6%）病程 在2月至1年之间，60例（88.2%）发生于小脑，50例（73.5%）呈囊性包块。从组织形态上可 将该瘤分为三型：经典型30例，富于细胞型21例，网状型17例。33例血管母细胞瘤的间质细 胞均对神经特异性烯醇酶（NSE）阳性，而对八因子（F-Ⅷ）、荆豆凝集素1（UEA-1）、 神 经胶质酸性蛋白（GFAP）、上皮膜抗原（EMA）均阴性。结论：血管母细胞瘤的病理形态改 变有三种基本类型；该肿瘤中的间质细胞对NSE阳性，但对F-Ⅷ、UEA-1、GFAP、EMA阴性 ，很可能具有神经内分泌分化的特点。

人非小细胞肺癌中蛋白激酶CβⅠ的表达及细胞凋亡与预后关系的研究

目的 探讨人非小细胞肺癌中蛋白激酶CβⅠ (PKC βⅠ )的表达及细胞凋亡在肺癌发生、发展和预后中的作用。方法 应用免疫组织化学LSAB法和TUNEL法检测 119例人非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织和 3 2例肺良性疾病肺组织中PKC βⅠ的表达和凋亡水平。 结果 ( 1)NSCLC组织中PKC βⅠ阳性表达率( 82 .2 7% )显著高于癌旁肺组织 ( 62 .85 % )和肺良性疾病肺组织 ( 5 0 .47% ) (P <0 .0 5 ) ,癌旁肺组织中PKC βⅠ阳性表达率显著高于肺良性疾病肺组织 (P <0 .0 5 )。NSCLC组织中凋亡指数 ( 5 .2 7% )明显低于肺良性疾病肺组织 ( 15 .84% ) (P <0 .0 5 )。 ( 2 )NSCLC组织中PKC βⅠ阳性表达率与肺癌临床病理生理特征无明显关系 (P >0 .0 5 )。NSCLC细胞凋亡水平与肺癌 pTNM分期、原发肿瘤大小及淋巴结转移状态有密切关系 (P <0 .0 5 ) ,而与肺癌细胞分化程度、组织学类型、患者性别和年龄等均无明显关系 (P >0 .0 5 )。 ( 3 )PKC βⅠ阳性表达率与细胞凋亡水平呈显著负相关 (P <0 .0 1)。 ( 4 )PKC βⅠ高表达组肺癌患者术后 5年生存率 ( 7.3 7% )显著低于低表达组患者 ( 3 7.0 6% ) (P <0 .0 1)。肺癌细胞凋亡高水平组患者 5年生存率 ( 3 9.2 4% )显著高于凋亡低水平组患者 ( 6.14 % ) (P <0 .0 1)。

转移抑制基因nm23-H_1在人非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组织化学法研究人非小细胞肺癌细胞中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物的表达水平。结果ｎｍ２３－Ｈ１在肺癌组织中的表达水平（５４．０３％）明显低于癌旁正常肺组织（７３．４８％，Ｐ＜０．０１）。有淋巴结转移的原发癌ｎｍ２３－Ｈ１表达水平明显低于无淋巴结转移的原发癌（Ｐ＜０．０１）；转移癌组织表达水平明显低于原发癌组织（Ｐ＜０．０１）；低分化肺癌明显低于中－高分化肺癌（Ｐ＜０．０１）。结论ｎｍ２３－Ｈ１基因可能参与肺癌的发生、发展和转移过程的调控，ｎｍ２３－Ｈ１基因表达水平降低，预示肺癌的转移和预后不良。

Bax基因产物表达与肺癌预后关系的研究

目的 探讨凋亡相关基因Bax的表达水平与肺癌发生、发展及预后的关系。方法 应用免疫组化链亲和素—生物素标记法 (LSAB法 )检测 12 4例人非小细胞肺癌组织中Bax基因产物的表达水平。结果 肺癌组织中Bax基因产物的表达水平 (5 3 .76 % )明显低于癌旁肺组织 (75 .5 1% )和正常肺组织 (74.97% ) (P <0 .0 1)。肺癌组织中Bax基因产物的表达水平与肺癌P TNM分期、原发肿瘤大小及淋巴结转移状态有密切关系 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,而与肺癌组织学类型、细胞分化程度、原发肿瘤部位、患者的性别、年龄及吸烟与否均无明显关系 (P >0 .0 5 )。肺癌患者Bax基因产物高表达组 5年生存率(49.99% )明显高于低表达组 (11.48% ) (P <0 .0 1)。结论 Bax基因表达异常可能在肺癌发生、发展和预后中起重要作用。Bax基因可能参与了肺癌发生。

p27表达和DNA倍体在软骨肉瘤中的研究(英文)

目的：软骨肉瘤是常见的骨恶性肿瘤之一。其形态多变、生物学行为复杂，对软骨瘤和高分化软骨肉瘤，只凭病理组织学特征鉴别它们通常是很困难的，并且软骨肉瘤组织学分级与其生物学行为时常不一致。因此，需要更为客观可靠的指标来协助诊断，指导软骨肉瘤的分级和估计软骨肉瘤的预后。肿瘤细胞周期的研究是当前肿瘤研究热点之一，肿瘤细胞周期受一系列细胞周期调节因子控制，包括Ｇ１期细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎｓ）和相应的细胞周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ，ＣＤＫｓ），ＣＤＫｓ活性又受一系列细胞周期素依赖激酶抑制物（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＣＤＫＩｓ）控制。ｐ２７是新近发现的ＣＤＫＩｓ家族之一，在细胞周期增殖和分化调控中起非常重要作用。ｐ２７蛋白主要抑制Ｇ１期ｃｙｃｌｉｎＥ－ＣＤＫ２复合物及ｃｙ－ｃｌｉｎＤ－ＣＤＫ４／６复合物活性，它过度表达可使细胞周期停滞在Ｇ１中期。软骨肉瘤ｐ２７表达国内外尚未见报道。检测软骨肉瘤中ｐ２７表达，从而探讨ｐ２７表达与软骨肉瘤组织分级和ＤＮＡ倍体的关系及其对软骨肉瘤的诊断和预后判断是否具有应用价值十分必要。方法：３６例经典软骨肉瘤未脱钙?

MDR_1基因产物在非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨ＭＤＲ１基因表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学标记链亲和素－生物素法检测１２６例非小细胞肺癌标本中Ｐ－ｇｐ的表达。结果（１）Ｐ－ｇｐ总的阳性表达率为５６．３％（７１／１２６）；（２）腺癌与鳞癌之间，鳞癌与腺鳞癌之间Ｐ－ｇｐ的表达阳性率无显著差异（Ｐ＞０．０５），但腺鳞癌Ｐ－ｇｐ的阳性表达率高于腺癌（Ｐ＜０．０５）；（３）Ｐ－ｇｐ的表达与性别、年龄、肿瘤生长部位、病理分期及是否伴有淋巴结转移无关。结论Ｐ－ｇｐ在非小细胞肺癌中有较高的阳性表达率，且与病理类型有一定关系，提示在非小细胞肺癌尤其是Ｐ－ｇｐ高度表达类型肺癌的化疗中，应重视Ｐ－ｇｐ介导的多药耐药性。

血管内皮生长因子在脑星形细胞瘤中的表达及其临床意义

脑星形细胞瘤往往伴有血管增生，血管增生程度与其预后密切相关。血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎ－ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）被认为是促内皮细胞有丝分裂和血管增生的重要血管生长因子之一。为探索ＶＥＧＦ蛋白表达与星形细胞瘤病理分级和临床预后的关系，采用免疫组织化学方法，结合临床随访，对１０７例脑星形细胞瘤瘤组织和２５例正常脑组织中ＶＥＧＦ蛋白表达水平进行定性和定量检测分析。结果显示：①正常脑组织ＶＥＧＦ表达极低，星形细胞瘤瘤组织ＶＥＧＦ表达明显增高（Ｐ＜０．００５）；②脑星形细胞瘤ＶＥＧＦ表达随其病理分级增加而增高（Ｐ＜０．０１）；③星形细胞瘤ＶＥＧＦ表达愈高的病人，其临床６月、１年、２年存活率愈低。因而，ＶＥＧＦ表达与脑星形细胞瘤病理分级和临床预后密切相关。

角化棘皮瘤细胞凋亡和bcl-2、bax表达及其相互关系

目的：探讨角化棘皮瘤（ｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａ， Ｋ Ａ） 在细胞凋亡方面的生物学特点。方法：用末端脱氧核苷酰转移酶（ Ｔｄ Ｔ）介导的ｄ Ｕ Ｔ Ｐ 生物素缺口末端标记技术（ Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ） ，原位检测２０ 例角化棘皮瘤中凋亡细胞；应用免疫组织化学技术检测皮损部位ｂａｘ 和ｂｃｌ２ 基因产物的表达。结果： Ｋ Ａ 中８０ ％ （１６／２０） 瘤中心出现凋亡细胞。３０ ％ （６／２０） 肿瘤边缘ｂｃｌ２ 呈弱阳性染色。全部病例ｂａｘ 染色阳性。细胞凋亡指数与ｂａｘ 表达强度显著正相关（ ｒ＝ ０６８０ ， Ｐ＝ ０００１） ，与ｂｃｌ２ 表达强度显著负相关（ｒ ＝ － ０６１８ ， Ｐ＝ ０００４） 。结论：细胞凋亡为角化棘皮瘤的典型生物学特征，可能在 Ｋ Ａ 的自然消退中发挥重要作用。

消化管小细胞癌的临床病理研究

报道１０例消化管小细胞癌。组织学形态分为三型：小细胞型６例，中间细胞型２例，混合细胞型２例，其中３例出现灶性鳞状分化，２例腺样分化。免疫组化结果显示Ｋｅｒａｔｉｎ阳性５例，ＥＭＡ阳性５例，４例ＮＳＥ和ｃｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎ－Ａ阳性。支持此瘤的组织发生可能是全能干细胞来源学说。

转化生长因子β_1基因产物在人非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨转化生长因子β１基因表达产物在人非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法对７３例人非小细胞肺癌组织中转化生长因子β１基因表达蛋白水平进行了研究。结果转化生长因子β１基因表达水平与肺癌的病期、组织学类型、细胞分化程度，以及肺癌转移有密切关系。转化生长因子β１基因表达水平在腺癌明显高于鳞癌和腺鳞癌，低分化癌明显低于中－高分化癌，Ⅲ、Ⅳ期癌明显低于Ⅰ、Ⅱ期癌，转移癌明显低于原发癌，有淋巴结转移的原发癌明显低于无淋巴结转移的原发癌（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。结论转化生长因子β１基因参与调控肺癌的发生、发展和转移过程。

蛋白酪氨酸磷酸酶与肺癌组织学类型的关系

目的 探索蛋白酪氨酸磷酸酶与肺癌组织学类型的关系。方法 用免疫组织化学技术 (LSAB法 )检测肺良性病变和肺癌组织中蛋白酪氨酸磷酸酶的表达。结果 蛋白酪氨酸磷酸酶阳性率在 3 4例肺良性病变的支气管粘膜上皮细胞为 95 .0 3 %± 2 .10 % ,12 1例肺癌为 43 .5 9%± 14 .41% ;46例腺癌为 47.5 7%±16.2 6% ,48例鳞癌为 40 .5 9%± 14 .0 4% ,2 7例腺鳞癌为 42 .13 %± 9.84% ;2 1例低分化鳞癌为 3 1.63 %±10 .3 4 % ,18例中分化鳞癌为 41.3 9%± 9.3 5 % ,9例高分化鳞癌为 5 9.90 %± 8.61% ;16例低分化腺癌为3 4 .14 %± 12 .5 3 % ,2 6例中分化腺癌为 5 2 .10 %± 12 .19% ,4例高分化腺癌为 63 .0 5 %± 15 .84%。蛋白酪氨酸磷酸酶阳性率在肺良性病变与肺癌间 ,以及低分化肺癌与高分化肺癌间的差异有显著性 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论 检测蛋白酪氨酸磷酸酶有助于鉴别肺部的良恶性疾病 ,并可能作为预测肺癌预后的指标之一。

血管内皮生长因子受体KDR在髓母细胞瘤中的表达及临床意义

目的 探索激酶插入嵌合受体 /胎肝激酶 - 1(kinase insert domain- containing receptor/ fetal liverkinase- 1,KDR/ Flk- 1)在髓母细胞瘤中的表达情况及其与预后的关系。方法 通过免疫组化方法测定 KDR在 5 0例髓母细胞瘤和 10例正常小脑组织中的表达 ,并结合临床资料 ,对病人生存时间与 KDR表达阳性率之间的关系进行分析。结果 1正常小脑组织标本极少表达 KDR,而髓母细胞瘤标本多为不同程度的阳性表达 ,且以高阳性率为主 ,并发现阳性染色主要位于肿瘤细胞浆 ,部分内皮细胞中度或轻微着色。 2生存时间长者 KDR表达阳性率较低 (r=- 0 .5 2 7,P<0 .0 1)。结论 KDR不仅在髓母细胞瘤血管内皮细胞中有表达 ,在肿瘤细胞中也有表达 ;KDR在肿瘤细胞中的阳性表达率与髓母细胞瘤的预后呈负相关。髓母细胞瘤中 KDR的表达水平可以作为判断病人预后的指标之一。