遗传性异常纤维蛋白原血症家系表型和基因型研究

目的通过分析2例FGG基因杂合型致病性FGG致病家系的表型及基因型,探索其致病机理。方法测定2例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)先证者及家系成员的凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原活力(Fa)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)等凝血指标。对先证者的Fib基因进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,获得FGA、FGB、FGG 3个基因,并对其进行序列测定,确定突变位点;利用反向测序技术对该突变进行验证,并对其他家系成员的同一基因座进行检测;本项目拟采用多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶2(Phenotypingv2)及Mutation Taster软件对Fib基因进行定点突变分析,并通过PyMOL软件对Fib进行空间建模,预测其对Fib结构的影响。结果两组先证者的PT、APTT、TT均正常或稍高,Fa显著下降(0.60,0.61 g/L),Fib接近正常(2.31,1.97 g/L),D-D,FDPs均在正常范围。研究发现,家系1先证者的FGG基因有1个c.952 G>A的杂合性突变,使292位的甘氨酸(Gly292Ser)发生了丝氨酸(Gly292Ser)。家系2先证者FGG基因发生c.902 G>A杂合突变,造成275号精氨酸(Arg275His)。进一步的实验结果表明,这两个基因的突变都导致了Fib的功能改变,具有致病性。通过构建PyMOL突变体,发现1号家系中Fib的gamma链出现了Gly292Ser位点,并且这些位点与周边氨基酸之间的氢键作用增强;在家系2中,Fib的gamma链出现了Arg275His,且该位点与周边氨基酸之间的氢键作用降低,并且影响了蛋白质的空间稳定性。结论家系1 FGG基因存在c.952 G>A杂合突变,家系2 FGG基因为c.902 G>A杂合突变,造成Fib蛋白结构和功能改变,是CD发病的重要分子机制。

树突状细胞促进外周血CRTH2(CD4^+ CD294^+ Th2)细胞增殖和辅助B细胞分泌免疫球蛋白

目的:研究树突状细胞对CRTH2(CD4^+CD294^+Th2)细胞促增殖作用及CRTH2细胞对B细胞功能的影响,为扩增及分选Th2细胞提供新方法。方法:树突状细胞负载卡介苗抗原后行混合淋巴细胞反应,应用流式细胞仪分选DC及CRTH2细胞,然后将分选的CRTH2细胞与B细胞共培养,检测Ig G及Ig A的分泌。结果:树突状细胞负载卡介苗抗原能够促进CRTH2细胞亚群比例升高,其绝对数也明显升高,与B细胞共培养后上清中Ig G、Ig A和Ig E水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:树突状细胞负载抗原能够促进CRTH2细胞增殖,CRTH2细胞可辅助B细胞分泌免疫Ig G、Ig A和Ig E。

利妥昔单抗辅助CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤的可行性分析

目的探讨利妥昔单抗辅助CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤的临床应用效果。方法 60例B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者,按照随机数字法分为对照组和研究组,每组30例。对照组予以CHOP方案治疗,研究组在对照组基础上加以利妥昔单抗辅助治疗。比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果研究组临床总有效率90.00%显著高于对照组的66.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的各项不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗辅助CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤疗效确切,不增加不良反应发生率,值得在临床上推广使用。

多发性骨髓瘤中ADAMTS13活性和vWF水平改变的相关性研究

目的:研究多发性骨髓瘤(MM)沙利度胺治疗前后血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性和血管性血友病因子(vWF)水平的改变情况及其对疾病预后的影响。方法:对2016年6月-2018年6月本院及宝安区人民医院诊治的40例MM患者进行前瞻性研究,并选择同时期、同年龄段的健康体检人群50例作为对照组,比较MM患者沙利度胺治疗前后血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性和血管性血友病因子(vWF)水平的改变情况,对比临床治愈与难治复发患者的临床资料,应用多因素Logistic回归模型探究影响MM患者治疗效果的独立危险因素。结果:MM患者ADAMTS13活性治疗前后均显著低于对照组,且治疗后显著低于治疗前(P<0.05);vWF水平治疗前后均显著高于对照组,且治疗后显著高于治疗前(P<0.05);在治疗后及半年的随访中发现,临床治愈21例,难治11例,复发8例;难治复发组的临床分期和治疗后vWF水平明显高于临床治愈组(P<0.05);难治复发组的治疗后ADAMTS13活性明显低于临床治愈组(P<0.05);沙利度胺联合化疗组的治愈率明显高于沙利度胺单药组、非沙利度胺联合化疗组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,治疗方式和治疗后ADAMTS13活性是影响MM患者治疗效果的独立危险因素,临床分期Ⅰ期是MM患者治疗效果的独立保护因素(P<0.05)。结论:MM患者沙利度胺治疗后ADAMTS13活性明显降低,vWF水平显著升高,治疗后的ADAMTS13活性是影响多发性骨髓瘤患者治疗效果的独立危险因素。

一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系的致病基因研究

目的:通过对一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系进行ENG基因和ALK1基因测序,确定基因突变位点。方法:用RT-PCR方法对家系4代11名成员的ENG基因14个外显子和ALK1基因9个外显子进行扩增;扩增产物纯化后直接测序查找基因突变位点。结果:先证者及家系其他患者ENG基因第4外显子存在无义突变c.447G﹥A,导致149位氨基酸Trp(UGG)变为Stop(UGA),在该家系未发现ALK1基因突变。结论:ENG基因无义突变c.G447A引起氨基酸发生p.Trp149Stop改变,是该家系致病的遗传基础。

沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤临床效果研究

目的:研究老年多发性骨髓瘤患者采取沙利度胺与VAD方案治疗的临床效果。方法:选择深圳市龙岗区人民医院和深圳市宝安区人民医院2008年12月~2017年4月收治的60例老年多发性骨髓瘤患者,按照随机数字表法分为研究组与对照组,各30例。研究组采用沙利度胺与VAD方案治疗,对照组采用VAD方案治疗,对比两组临床治疗效果。结果:研究组总有效率(90.00%)高于对照组(76.67%),P<0.05;两组治疗前相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组治疗后的β2-微球蛋白、M蛋白、骨髓瘤细胞水平低于对照组,血红蛋白水平高于对照组(P<0.05);两组治疗前的生活质量水平比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后的环境因素、躯体状况、心理健康以及社会关系评分高于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率(10.00%)低于对照组(26.67%),P<0.05。结论 :老年多发性骨髓瘤患者采用沙利度胺与VAD方案治疗效果显著,可明显改善患者相关指标水平,提高生活质量,减少不良反应发生率,安全性高。

西达本胺联合沙利度胺治疗难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的治疗方法。方法报道1例难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者的诊治经过并进行文献复习。结果中年男性患者,确诊为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,Ann Arbor分期IIIa期,传统化疗4个疗程效果不佳,病情进展,换用口服西达本胺及沙利度胺治疗后获得完全缓解。结论西达本胺联合沙利度胺口服对于部分难治复发性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤效果显著,对于不能耐受强烈化疗及难治复发性患者可作为备选方案,因病例较少,其有效率尚需更多临床资料病例来进一步明确。

肺炎链球菌疫苗抗原促进CRTH2(CD4^+CD294^+Th2)细胞增殖的实验研究

目的研究肺炎链球菌疫苗通过树突状细胞抗原递呈作用对CRTH2(CD4^+CD294^+Th2)细胞促增殖作用,为扩增及分选Th2细胞提供新方法。方法外周血单核细胞培养为树突状细胞,负载肺炎链球菌疫苗抗原后与T淋巴细胞共培养,CCK8法测定混合淋巴细胞反应,流式细胞仪分析DC及CRTH2细胞。结果肺炎链球菌疫苗可促进树突状细胞成熟,与TNF-a共同是DC成熟佐剂。DC负载肺炎链球菌疫苗抗原能使第5天CRTH2细胞亚群比率[(0.93±0.10)%]较首日[(0.70±0.02)%]升高,其绝对数也升高(均P<0.05)。结论树突状细胞负载肺炎链球菌疫苗抗原能够促进CRTH2细胞增殖,可能是扩增Th2细胞有效方法之一。

沙利度胺对于ITP患者Treg及Th17细胞亚群的影响

目的:通过检测沙利度胺治疗前后原发免疫性血小板减少症(primaryimmunethrombocytopenia,ITP)患者外周血调节性T细胞(Treg)与辅助T细胞17(Th17)水平,观察沙利度胺对于ITP患者Treg与T17细胞水平的影响,探讨沙利度胺对于ITP治疗的有效性及可能的理论机制。方法:选择24例初诊ITP患者采用标准治疗方法,20例难治性ITP患者采用沙利度胺治疗,另选取20例健康志愿者,分别采用流式细胞术检测治疗前后外周血Treg与Th17细胞百分率与健康志愿者做对比。结果:ITP患者外周血Treg细胞比例显著低于健康对照组(P<0.0),而Th17细胞比例高于健康对照组,但无统计学意义(P>0.05),沙利度胺治疗后Treg细胞比例较前增加,(P<0.05),Th17细胞无明显变化。结论:沙利度胺可上调难治性ITP患者外周血Treg细胞水平,这可能是沙利度胺治疗ITP有效的机制之一。

大动脉弹性改变120例临床观察

高血压是导致心脏病、脑血管病、肾脏病发生和死亡的最重要的危险因素,是全球人类最常见的慢性病。我国居民高血压患病率持续增长,估计现患高血压2亿人[1]。每10个成人中就有2人是高血压。因此高血压的防治是一项社会工程,需要政府主导、部门协调、专家培训指导、媒体宣传教育、企业支持参与、社区具体实施。1资料与方法1.1资料来源：社区入选120名居民,其中健康人群60名,高血压正常高值60名。

多索茶碱治疗支气管哮喘临床观察

目的观察和评价多索茶碱治疗支气管哮喘的临床疗效。方法将收治的40例支气管哮喘患者随机分为观察组(多索茶碱治疗组)20例,对照组(氨茶碱治疗组)20例,观察2组治疗的临床效果及不良反应。结果观察组总有效率高于对照组,且不良反应发生率低,2组比较差异均有统计学意义。结论多索茶碱治疗支气管哮喘安全有效且副作用低。

高血压及其危险因素现况调查

2002全国居民营养和健康状况调查显示,我国成人高血压患者率已高达18.8%,约2亿高血压患者,并出现年轻化趋势。而煤矿工人高血压患病率2005年有资料显示可达30%,而我社区目前高血压的患病率为12.6%。肥胖、超重、喜咸食、吸烟、饮酒、缺乏运动,遗传仍为本社区高血压发病的危险因素。因而对社区高血压及危险因素的调查,对高危人群开展针对性干预,提高高血压"三率",使社会慢病管理健康、持续,动态的发展,更好地为患者提供全生命周期的服务。

FA方案与HDAC方案巩固治疗急性髓细胞白血病的效果及安全性对比

目的:对比分析氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷(FA)方案与大剂量阿糖胞苷(HDAC)方案巩固治疗急性髓细胞白血病(AML)的效果及安全性。方法:选取2018年1月-2020年1月本院收治的56例急性髓细胞白血病患者,按随机数字表法分为FA组和HDAC组,每组28例。FA组采用氟达拉滨(25 mg/m^(2))联合中剂量阿糖胞苷(1 g/m^(2))治疗,HDAC组患者采用大剂量阿糖胞苷(3 g/m^(2))治疗。比较两组患者治疗4周的临床效果、血液学毒性分级情况和非血液学不良反应发生情况。结果:FA组总缓解率虽低于HDAC组,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组血小板、血红蛋白、中性粒细胞Ⅳ度患者均多于Ⅱ、Ⅲ度患者。FA组血小板、血红蛋白和中性粒细胞Ⅳ级患者均少于HDAC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FA组不良反应发生率低于HDAC组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FA方案与HDAC方案对AML的临床疗效相当,且FA方案对患者毒副作用更低,有助于降低药物对患者血细胞的损害,减少不良反应的发生。

社区糖尿病用药误区及分析

响应国家大力致力于社区建设的方针,我中心从2006年入户健康建档到慢性病的逐渐规范化管理,糖尿病的治疗率、控制率、达标率都收到了很大的成果.

Venetoclax联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病/髓系肉瘤三例报告并文献复习

老年急性白血病患者多合并基础疾病,不能耐受常规治疗方案,治疗困难,预后极差。文献报道去甲基化药物阿扎胞苷单药治疗急性髓系白血病(AML)可获得生存优势[1]。靶向BCL-2抑制剂Venetoclax已用于AML的治疗[2,3],国外研究结果显示Venetoclax联合阿扎胞苷可提高老年AML患者的疗效[4],但国内鲜有报道。近期我们以Venetoclax联合阿扎胞苷方案连续成功治疗3例AML/髓系肉瘤患者,报告如下。

沙利度胺治疗急性白血病继发口腔溃疡的临床研究

急性白血病常出现口腔溃疡,临床表现为口腔剧烈疼痛,易合并感染,影响患者治疗及预后。沙利度胺有抑制血管生成、有效阻断TNF-α,调节免疫功能及影响微环境中细胞因子的释放,目前被广泛用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病乃至急性白血病的治疗,亦用于白塞氏病等多种自身免疫性疾病和复发性口腔溃疡等疾病的治疗。

肝功能异常在长期发热待查非霍奇金淋巴瘤患者诊断中的意义

目的 研究肝功能变化在长期发热待查非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊断中的作用.方法 回顾性分析41例长期发热NHL患者的临床资料,分析其肝功能变化.结果 长期发热T/NK细胞NHL低白蛋白血症及胆红素升高发生率较B细胞NHL明显增高（P=0.003）;长期发热NHL诊断明确时较初诊时白蛋白水平明显下降（P=0.032）,但B细胞NHL前后差异无统计学意义（P＞0.05）,而T/NK细胞NHL前后比较差异有统计学意义（P=0.014）.结论 动态观察血清白蛋白、胆红素水平变化,有利于发热待查NHL尤其T/NK细胞NHL的诊断.

沙利度胺单药诱导急性单核细胞白血病完全缓解1例并文献复习

沙利度胺又名酞胺哌啶酮或反应停,目前被广泛用于多发性骨髓瘤（MM）及其他血液病的治疗。资料显示沙利度胺有益于急性髓细胞白血病（AML）的治疗,但未见沙利度胺单药治疗诱导AML完全缓解（CR）的报道。现将我科1例以沙利度胺单药诱导CR急性单核细胞白血病报告如下,并进行相关文献复习。

社区高血压规范化管理效果评价

为了加强心血管病社区防治,我中心按照高血压防治的规范化要求,积极开展了社区高血压患者的规范化管理。