《应急药事管理标准》制订与解析

医疗机构药学部门在突发事件应急工作中承担着重要职责。《应急药事管理标准》以科学性、通用性、指导性和可操作性为编写原则,通过问题梳理、意见征集及专家论证而形成。该标准从应急机制、应急保障、应急服务3个方面对9个关键要素49条标准进行了规范。该文主要介绍《应急药事管理标准》的制订方法和过程,并对内容进行解析,以期为提高医疗机构药学部门应对突发事件的应急能力提供指导。

基于FAERS数据库的奈玛特韦/利托那韦片不良事件信号挖掘与分析

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘奈玛特韦/利托那韦片组合包装的可疑不良事件(ADE)信号,为临床安全使用奈玛特韦/利托那韦片提供参考。方法收集FAERS数据库2021年第4季度至2022年第4季度奈玛特韦/利托那韦片的ADE报告,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值比法(PRR)进行风险信号挖掘,并利用《监管活动医学词典》(MedDRA)中药物不良反应术语集的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE报告进行分类和描述。结果获得首要怀疑药物为奈玛特韦/利托那韦片的ADE报告26135例,涉及1859个ADE信号,上报人员多以患者(71.53%)为主,美国(80.91%)上报数量最多。经ROR法和PRR法计算分析得到阳性信号246个,涉及21个SOC。本研究中奈玛特韦/利托那韦片较为常见或相关性较高的ADE信号为腹泻、呕吐、味觉倒错、头晕和肌痛等,与奈玛特韦/利托那韦片药品说明书记载一致;还发现未列入药品说明书的新的潜在风险信号,包括苔舌、舌水疱、鼻充血、流涕、疾病复发、免疫抑制剂水平升高、抗凝药水平降低、产品给用持续时间有误、产品包装混淆和产品剂量混淆等。结论临床在应用奈玛特韦/利托那韦片时,除了关注药品说明书中已记载的ADE信号,还应严密关注药品说明书中未记载的新的潜在ADE信号,以保证患者用药的安全性。

公立医院改革下药品预算精细化管理与绩效考核探讨

随着公立医院改革的持续推进,控制药品成本已形成广泛共识。然而如何控制药品成本又是医院管理者面临的共同难题。北京地坛医院探索出"预算牵头,绩效收尾,全程管理"的药品成本管理模式,系统性地解决了药品成本控制的难题,取得很好成效。医院药品成本明显下降,收入结构优化,同时患者负担没有增加。

荧光偏振免疫法测定环孢素A的影响因素

目的:考察FPIA测定全血环孢素A浓度时样品的保存条件和保存时间,以及不同抗凝剂和稀释剂对测定结果的影响。方法:取临床肝移植术后患者的全血标本分别置室温和冰箱冷藏3d或1周,再次测定标本,考察其稳定性;采用不同抗凝剂保存后,测定标本,考察抗凝剂的影响;采用不同溶剂稀释后测定标本与不经稀释对比,考察稀释溶剂的影响。结果:室温或冷藏条件的标本测定结果均与保存前无统计学差异,但冷藏保存变异较小;肝素-锂与EDTA-K2保存标本,两组间无统计学差异;用空白全血稀释后的样品测定结果与未稀释者无统计学差异,但缓冲剂稀释则与未稀释者有显著性差异。结论:全血标本在室温或冷藏条件下至少可稳定保存1周,但冷藏保存优于室温保存;标本可以保存在含有肝素-锂或EDTA-K2的取血管中;高浓度标本应该用空白全血稀释,而不能用缓冲液稀释。

顶空气相色谱法测定西维来司钠中的残留溶剂

目的:建立了测定西维来司钠中甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺残留有机溶剂含量的顶空气相色谱法。方法:采用顶空气相色谱法,FID检测器,以二甲基亚砜为溶媒,乙醇为内标,顶空预热温度为85℃,预热时间为30min,进样口温度为180℃,检测器温度为250℃,以氮气为载气,在CIPSIL5CB的60m×0.32mm.i.d,膜厚为1μm的交联毛细管柱上,应用程序升温,实现了各组份的基线分离。结果:在甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺各自对应的浓度范围内,线性关系良好;各组分最低检测限分别为1.0,0.1,0.8,1.0,0.8,10,100mg·L-1。加样回收率(n=5)分别为97.8%(RSD=0.82%)、96.4%(RSD=1.1%)、98.1%(RSD=0.93%)、96.7%(RSD=1.8%)、101.5%(RSD=1.3%)、96.3%(RSD=1.9%)、95.2%(RSD=2.4%),精密度较好。结论:经方法学验证,该方法灵敏、准确、可靠,适用于西维来司钠中甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺等残留溶剂的测定。

抗菌药合理应用专项整治效果及难点分析

目的总结传染病医院抗菌药合理应用专项整治效果,分析整治难点,探讨有效措施。方法回顾性分析专项整治不同阶段目标管理的达标情况,分析不同管理策略的有效性,总结影响因素,分析原因。结果在不同管理措施下,传染病医院抗菌药合理应用达标情况不同。艾滋病病房和ICU抗菌药使用是影响DDD值达标的主要难点。结论需抓住重点部门及科室,强化管理,采取针对性措施,方能获得良好的治理效果。

丙型肝炎临床治疗中药剂师管理作用的评估

2000年,随着寻求治疗的肝病患者数目不断增长,丙型肝炎病毒(HCV)感染被称为无声无息的传染病。美国退伍军人事物管理局(VA)报告,接受检测的退伍军人中,HCV感染率为5.4%,越战退伍军人的感染率更高达11%。

奈玛特韦/利托那韦对肾功能不全新型冠状病毒感染患者肾功能影响的临床观察

目的探讨奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)对肾功能不全新型冠状病毒感染(COVID-19)患者肾功能的影响。方法收集2022年3月23日至2023年4月30日在首都医科大学附属北京地坛医院住院且应用Paxlovid治疗的肾功能不全COVID-19患者临床资料,对Paxlovid相关急性肾损伤(AKI)的发生情况和Paxlovid治疗前后血尿素、血清肌酐(Scr)、血尿酸和估算肾小球滤过率(eGFR)的变化进行回顾性分析。结果共有386例患者纳入分析,男性220例(57.0%),女性166例(43.0%);中位年龄79岁;COVID-19分型为无症状感染者42例(10.9%),轻型175例(45.4%),普通型126例(32.6%),重型34例(8.8%),危重型9例(2.3%);轻度肾功能不全246例(63.7%),中度肾功能不全110例(28.5%),重度肾功能不全30例(7.8%)。386例患者中16例(4.1%)在Paxlovid治疗期间至停药后48-h内发生AKI,其中5例(1.3%)被判定与Paxlovid相关,均为≥70岁老年人且并用了肾毒性药物。386例患者Paxlovid治疗后与治疗前比较,Scr[(133.8±9.3)μmol/L比(111.7±6.6)μmol/L]、血尿酸[(335.9±7.1)μmol/L比(291.9±5.8)μmol/L]和eGFR[(63.4±1.1)ml/(min·1.73 m2)比(69.1±1.2)ml/(min·1.73 m2)]均有改善,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论Paxlovid治疗肾功能不全的COVID-19患者总体安全性好,对绝大多数患者的肾功能无明显影响。但对于≥70岁老年人,尤其并用肾毒性药物的患者仍应警惕AKI的发生。

两性霉素B治疗获得性免疫缺陷综合征合并深部真菌感染疗效及安全性的回顾性分析

目的 回顾性分析两性霉素B治疗AIDS合并深部真菌感染的疗效及安全性。方法 收集2019年1月1日至2023年5月31日在首都医科大学附属北京地坛医院接受两性霉素B治疗的AIDS合并深部真菌感染患者资料,对其用药期间的疗效及安全性指标进行监测。结果 共纳入患者25例。总有效率为84.0%,症状好转率为68.0%,22例发生不良反应,12例发生严重不良反应,不良反应类型以低钾血症、骨髓抑制、肾功能损伤和肝功能异常为主。结论 两性霉素B具有较高的临床疗效,但不良反应发生率高,临床使用时应密切监护。

基于FDA不良事件报告系统数据库的富马酸丙酚替诺福韦不良事件信号挖掘

目的 通过分析富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide)不良事件信号,以期为临床合理安全使用提供依据。方法 利用OpenVigil 2.1数据平台检索FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,用报告比值比(ROR)法分析从2017年1月1日至2022年9月30日报告的所有首要怀疑药物为富马酸丙酚替诺福韦的不良事件,对筛选出的所有不良事件从上报人群特征、报告数、阳性信号分布和信号强度等方面进行统计分析。结果 共筛选出富马酸丙酚替诺福韦相关不良事件9025例,其中男性6203例,女性2271例,不详551例。大部分患者年龄为45~64岁和18~44岁。美国上报例数最多,前5位中亚洲国家仅有日本。严重结局指标中,住院治疗的比例最多,有410例怀疑因富马酸丙酚替诺福韦而导致死亡。检测到阳性信号196个,映射到21个系统/器官分类,主要累及各类检查、胃肠系统、精神病类、各种手术及医疗操作、全身性疾病及给药部位反应、皮肤及皮下组织、感染及侵染类、肾脏及泌尿系统疾病等。其中,各类检查(CD4淋巴细胞减少/异常/增加)、内分泌系统(弥漫性甲状腺肿)、神经系统(吉兰-巴雷综合征)和妊娠期、围产期及产辱期(前置胎盘、胎儿死亡)疾病等为说明书中未涉及的不良事件。结论 除说明书中所列出的不良事件外,临床应用富马酸丙酚替诺福韦时还需要警惕其对各类检查、内分泌系统和神经系统等的影响,保证其临床用药安全。

注射用还原型谷胱甘肽与肌苷葡萄糖注射液的配伍稳定性考察

目的:考察注射用还原型谷胱甘肽与肌苷葡萄糖注射液配伍后的的稳定性,为临床合理用药提供依据。方法:采用高效液相色谱法测定注射用还原型谷胱甘肽与肌苷葡萄糖注射液配伍后的含量变化,并考察配伍液外观、pH值及不溶性微粒的变化。结果:还原型谷胱甘肽与肌苷葡萄糖注射液配伍后外观、pH值及含量在6h内变化不大,不溶性微粒在4h前较多。结论:还原型谷胱甘肽与肌苷葡萄糖注射液可以配伍使用,且二者配伍后最佳用药时限为配伍后4～6h。

人血白蛋白治疗肝硬化腹水疗效与安全性的Meta分析

目的 评价人血白蛋白治疗肝硬化腹水的疗效与安全性. 方法 以“cirrhosis”、“ascites”、“albumin”、“randomized controlled trials”和“肝硬化”、“腹水”、“人血白蛋白”、“随机对照试验”为检索词,检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普数据库和万方数据库,收集用人血白蛋白治疗肝硬化腹水的随机对照试验并全文发表的论文.根据纳入标准对文献进行筛选和评估,采用RevMan 5.2软件进行统计分析,计算相对危险度（RR）和95％置信区间（CI）.试验组静脉滴注人血白蛋白,对照组静脉滴注等容积0.9％氯化钠注射液或人工胶体液（如羟乙基淀粉、葡聚糖、聚明胶肽等）或不用药.比较试验组与对照组的疗效与安全性. 结果 共检索到相关文献688篇,筛选后最终纳入13篇,英文11篇,中文2篇,共1 152例患者.Meta分析结果显示,试验组低钠血症发生率（7.67％）低于对照组（14.66％）,差异有统计学意义（RR =0.60,95％CI：0.41 ～0.88,P=0.008）;试验组和对照组腹水消退率（91.67％比88.44％）、肾损伤发生率（5.12％比6.93％）、感染发生率（5.04％比4.93％）、肝性脑病发生率（5.90％比5.00％）、消化道出血发生率（2.57％比2.73％）、高钾血症发生率（1.09％比6.45％）、再住院率（52.15％比61.82％）、因腹水再住院率（38.68％比41.85％）、住院病死率（3.80％比4.54％）、总病死率（21.40％比24.83％）差异均无统计学意义（均P＞0.05）.试验组与对照组不良反应发生率（3.13％比3.05％）差异无统计学意义（P=0.97）. 结论 目前的研究未证明使用人血白蛋白与人工胶体液或晶体液治疗肝硬化腹水的疗效及安全性有明显差异.

顶空气相色谱法检测多烯紫杉醇原料药中有机溶剂残留量

目的:建立检测多烯紫杉醇原料药中甲醇、二氯甲烷等8种有机溶剂残留量的方法。方法:采用气-质联用方法鉴定在初步试验中发现的2种未知溶剂峰,顶空气相色谱法分析检测8种有机溶剂,色谱条件:色谱柱为HP-5,载气为氮气,检测器为氢火焰离子化检测器,进样口温度为180℃,检测器温度为250℃,柱温采用程序升温,流速为1.7mL·min-1,分流比为1∶10,进样方式为顶空进样,进样体积为1.0mL。结果:确定了2种未知有机溶剂为3-甲基戊烷和甲基环戊烷;8种溶剂在各自对应的浓度范围内线性关系良好(r>0.9973),回收率>91.3%(RSD<3.8%,n=5)。结论:所建方法灵敏、准确、可靠,适用于同时分析检测多烯紫杉醇中的8种有机溶剂。

静脉注射用人免疫球蛋白治疗小儿手足口病合并病毒性脑炎的合理性分析

目的:探讨静脉注射用人免疫球蛋白治疗手足口病合并病毒性脑炎的临床治疗意义。方法:选取2013年1月—2015年4月我院收治的手足口合并病毒性脑炎患儿184例,观察组117例,对照组67例。对照组使用常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用静脉注射用人免疫球蛋白治疗。对比两组患者的临床治疗效果。结果:观察组患儿发热消退时间及神经系统症状消失时间>对照组、皮疹消退时间<对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:手足口合并脑炎患者使用静脉注射用人免疫球蛋白不能缩短各临床症状改善时间。

恩替卡韦单药与拉米夫定联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的回顾性分析

目的:比较恩替卡韦单药与拉米夫定和阿德福韦联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:选择2008年10月至2012年3月我院收治的慢性乙型肝炎患者261例,按HBeAg情况分为HBeAg阳性组和阴性组,分别比较两组内单药与联合治疗的疗效差异,对治疗前和治疗后6个月的ALT复常率、HBV DNA转阴率以及HBeAg转阴率进行分析。结果:HBeAg阳性组,单药和联合治疗的ALT复常率(75%和75%)和HBeAg转阴率(4.7%和9.4%)差异无统计学意义(P>0.05),但在HBV DNA转阴率(82.8%和62.5%)方面,单药效果优于联合治疗(P<0.05);HBeAg阴性组中,单药和联合治疗的ALT复常率(89.7%和76.0%,P>0.05),但在HBV DNA转阴率(97.4%和76.0%)方面,单药效果优于联合治疗(P<0.05)。结论:恩替卡韦单药与拉米夫定联合阿德福韦在治疗慢性乙型肝炎方面均有良好疗效,在ALT复常率和HBeAg转阴率方面的疗效差异无统计学意义,在HBV DNA转阴率方面,恩替卡韦单药疗效更好。

磷酸奥司他韦治疗527例甲型H1N1流感的临床疗效和安全性回顾性研究

目的研究磷酸奥司他韦治疗甲型H1N1流感的临床疗效及其安全性。方法采用回顾性分析方法,对我院527例使用磷酸奥司他韦的住院患者进行综合分析。结果 527例甲型H1N1流感患者中,普通型376例,重症76例,危重症75例,与发病48h后比较,48h内使用奥司他韦治疗的普通型及重症患者发热持续时间、临床症状持续时间和病毒核酸阳性持续时间明显减少,危重症患者的发热持续时间、病毒核酸阳性持续时间都明显减少,而临床症状缓解时间两组无明显差异。不同治疗时间对患者的住院时间无明显影响。普通型、重症患者均无死亡病例,危重症患者48h内与48h后治疗的死亡率无显著性差异。527例患者中不良反应20例,主要为消化系统症状。结论磷酸奥司他韦治疗甲型H1N1流感安全有效,发病48h内使用,能有效减轻病情,缩短病程。

获得性免疫综合征患者抗结核治疗中保肝药的预防性应用分析

目的观察获得性免疫综合征(艾滋病)患者在抗结核治疗过程中保肝药对药物性肝损害的预防作用。方法对比分析我院2008年11月-2013年6月初始抗结核治疗的艾滋病患者,在加用和未加用保肝药的条件下,强化期肝功能损伤的情况。结果加用保肝药的患者肝功能损伤的发生率为26.9%,未加用保肝药的患者肝功能损伤的发生率为37.9%。结论对艾滋病合并结核的患者,初始治疗即加用保肝药可以减少肝功能损伤的发生。

磷酸奥司他韦治疗儿童甲型H1N1流感的有效性和安全性分析

目的 分析磷酸奥司他韦治疗儿童甲型H1N1流感的有效性和安全性. 方法 收集2009年3月至2016年3月因甲型H1N1流感在首都医科大学附属北京地坛医院住院并使用磷酸奥司他韦治疗患者的病历资料进行回顾性分析.根据年龄将患者分为儿童组（年龄≤14岁）和成年组（年龄18~60岁）,比较2组患者发热持续时间、住院时间、治疗有效率及不良反应发生情况. 结果纳入分析的患者共349例.儿童组159例,男性87例,女性72例;年龄10个月~14岁,平均（7±4）岁;重症病例18例（11.3%）.成年组190例,男性117例,女性73例;年龄18~60岁,平均（32±12）岁;重症病例19例（10.0%）.2组轻症患者发热持续时间、住院时间差异无统计学意义（P〉0.05）;儿童组重症患者发热持续时间和住院时间均短于成年组重症患者[（2.3±1.3）d比（5.2±5.3）d,（6.8±4.4）d比（12.7±8.1）d],差异均有统计学意义（均P〈0.05）.儿童组和成年组的有效率分别是100.0%（159/159）和99.5%（189/190）,差异无统计学意义（χ2=0.839,P〉0.05）.儿童组磷酸奥司他韦相关不良反应发生率与成年组比较差异无统计学意义[5.0%（8/159）比3.7%（7/190）,χ2=0.382,P〉0.05]. 结论 磷酸奥司他韦治疗儿童甲型H1N1流感疗效良好,不良反应发生率低,较为安全.

治疗慢性乙型肝炎新药替诺福韦酯研究进展

目的简述治疗慢性乙型肝炎新药替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)的研究进展。方法查阅国内外有关文献,对替诺福韦酯的在治疗慢性乙型肝炎方面的药理作用、药代动力学、临床研究和药物不良反应等进行综述。结果与结论替诺福韦酯是一种有效抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的核苷类似物,临床研究显示,其对HIV/HBV合并感染、HBV单一感染均有良好的疗效和病毒抑制作用。虽然在肾功能不全患者、肝功能不全患者以及肝移植患者中的疗效及安全性尚需进一步的大规模临床研究,但TDF仍是一个有治疗前景的新药物。