肺未分化癌p53基因蛋白的表达和预后相关性的研究

采用ＡＢＣ免疫组织化学法对６０例肺未分化癌进行ｐ５３蛋白阳性表达的研究。结果显示ｐ５３蛋白在肺大、小细胞癌的表达率皆为６３．３％，两者间无差异。在大细胞癌病例中，ｐ５３核浆型阳性者１年生存期较胞浆为主型阳性者为长，两者间无统计学意义。肺未分化癌ｐ５３过度表达者，其１年及半年生存率有增加倾向，但无统计学意义。大细胞癌ｐ５３阳性者其淋巴结转移率为８７．５％，两者呈正相关（Ｐ＜０．０５）。大小细胞癌中ｐ５３蛋白阳性者均易有远处转移，提示ｐ５３蛋白与肿瘤的晚期发展有关。同时，还证明癌旁的原位癌及不典型增生的肺泡上皮亦可呈ｐ５３蛋白阳性，而在正常组织则未见ｐ５３蛋白表达。作者认为ｐ５３蛋白有可能作为早期诊断的一个参考指标。

WHO 2004年版肺癌组织学分类与临床意义

WHO“肺和胸膜肿瘤组织学分型”肿瘤类型的定义基本上以光镜观察为基础，辅助技术（组织化学、免疫组化）、电镜、组织培养和分子生物学，可在致癌因素、组织发生和分化方面提供有价值的信息。本文仅对肺和胸膜肿瘤分类中常见的上皮性肿瘤和一些概念进行介绍，并讨论其临床病理学意义。

食管癌中P-糖蛋白表达及其临床病理意义

目的：研究食管癌中Ｐ－糖蛋白表达的意义。方法：采用免疫组化方法检测５２例食管癌、９例鳞状上皮不典型增生及２６例正常食管组织中Ｐ－糖蛋白的表达。结果：６０％的食管癌、３３％的不典型增生及１２％正常食管组织中均有阳性表达。食管癌中Ｐ－糖蛋白表达与组织类型相关。结论：Ｐ－糖蛋白的表达参与了食管癌天然性耐药的产生。

腮腺皮脂腺癌(附6例报告)

本文报告6例罕见的腮腺皮脂腺癌临床及病理特征。用粘液染色方法及形态学表现来区别其它唾腺恶性肿瘤,确定了诊断标准,讨论了组织来源,认为其来自组织化生。该肿瘤属于低度恶性,因放疗及化疗均不敏感,局部广泛切除为最佳疗法。

人肺癌细胞LALU血管生成过程的形态学观察及意义

目的 :观察人肺癌细胞血管生成过程的病理形态学、超微结构特点及意义。方法 :采用人肺癌细胞LALU皮下移植瘤模型 ,以病理动态形态学及透射电镜观察不同时期肿瘤血管生成状态。结果 :光镜显示 ,人肺癌移植瘤第 2天至第 10天之间可分为血管生成前期和血管形成期 ,在肿瘤血管生成的第 2 0天出现肺转移灶。电镜显示 ,人肺癌移植瘤第 2天出现成血管细胞 ,第 4～ 10天 ,不成熟血管内皮细胞逐渐形成血管腔伴有较完整的新生基底板 ,内皮细胞趋向成熟发展 ,第 2 0天肿瘤血管内皮细胞更成熟 ,部分区域新生毛细血管基底板发育不全或缺陷。在以上全过程中癌细胞突起直接与成血管细胞、血管内皮细胞及血管壁相连。结论 :人肺癌细胞可诱导自身肿瘤血管生成 ,病理形态学及电镜有其特征性形态学改变 ,且与转移密切相关 。

HPV与结肠癌临床病理相关性研究

为了解人乳头瘤病毒ＨＰＶ与结肠癌发生、发展的相关性。应用免疫组化ＳＰ法检测了５８例结肠癌，２９例结肠腺瘤，２８例正常结肠粘膜组织中ＨＰＶ壳蛋白抗原。结果在结肠癌中ＨＰＶ抗原阳性率为７４％，良性腺瘤为４８％，正常粘膜为２１％，３者之间阳性率有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；ＨＰＶ与结肠癌的发生年龄、部位、大体及组织学分型无关，与转移、预后及临床分期有一定关系，但无显著性差异。ＨＰＶ感染与结肠癌的发生。

p53、nm23和PCNA在临床Ⅰ期乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的:研究Ⅰ期乳腺癌p53、nm23和PCNA的表达,探讨其与预后的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测138例Ⅰ期乳腺癌中p53、nm23、PCNA的表达。结果:p53阳性表达率为59.4%(82/138),其中髓样癌表达高于其它类型84.6%(11/13)。与病理类型、组织学分级无关(P>0.05),但与术后腋淋巴结转移密切相关(P<0.05)。淋巴结阳性p53与淋巴结阴性表达与生存期有明显差异(P<0.05)。nm23阳性表达率为82.6%(114/138),其中髓样癌、导管内癌100%表达(13/13、4/4),其次为导管癌早期浸润、管状腺癌、浸润性小叶癌、浸润性导管癌等,与病理类型、组织学分级相关,与腋淋巴结转移率呈负相关趋势,但无统计学差异(P>0.05)。PCNA阳性率为85.5%(118/138),PCNA平均指数为66.43±23.95,PCNA指数与组织学分级、淋巴结转移及预后有密切关系(P<0.01)。p53、nm23和PCNA协同表达观察结果显示,nm23与PCNA共同表达94例,且呈负相关;p53和PCNA共同表达37例,呈正相关;p53和nm23共同表达71例,且呈负相关;p53、nm23和PCNA协同表达62例,但与淋巴结转移及预后无关。结论:p53、nm23和PCNA在Ⅰ期乳腺癌有不同的表达,可作为反映Ⅰ期肿瘤增殖活性、侵袭力、预测预后的重要指标。为临床治疗提供参考依据。三者协同表达在肿瘤进展转移中的作用有待进一步研究。

非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究

背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P<0.05)。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关(P>0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。

TA2系小鼠乳腺癌肺转移(BCML-TA299)模型的建立及生物学特性的实验研究

目的:研究乳腺癌BCML-TA299生物学特性、DNA状况、相关基因蛋白的表达水平及其意义。方法:应用同系小鼠原位移植BCML-TA299细胞增殖动力学组织形态学、超微结构观察、流式细胞仪以及免疫组织化学染色技术检测TA2系小鼠乳腺癌移植瘤生物异质性、基因DNA状况和蛋白质的表达水平,研究其与细胞生物特性的关系。结果:用TA2系小鼠自发乳腺癌伴肺转移组织在同系小鼠乳腺原位建立了乳腺癌肺转移A型BCML-TA299模型。历时2年多,鼠间传至第47代,移植成功率为100%。未见自发消退,肿瘤生长特性稳定。鼠间荷瘤存活中位数为51天,平均为58.8±10.03天。肿瘤倍增时间为3.11天(指数生长期)。各代移植瘤病理形态学、超微结构观察证实保持了原代瘤的特征,转移瘤与原发瘤结构一致。染色体检查为鼠类肿瘤染色体,DNA含量经流式细胞仪检测显示为异倍体肿瘤。鼠间传代移植瘤与转移瘤保持p53、cerbB-2、nm23基因异常表达。经抗癌药物敏感实验,表明对CAP(CTX、ADM、DDP)联合化疗最为敏感,而单药紫杉醇作用差。结论:本模型可为研究乳腺癌生物异质性提供有价值的实验工具。

肺部炎性假瘤的临床诊治(附178例报告)

目的 :总结分析我院胸科1986年1月～1998年12月收治178例肺部炎性假瘤临床诊治情况。方法 :本组178例中 ,保守治疗9例 ,手术切除169例。结果 :肺部炎性假瘤的诊断极为困难常误诊为肺癌 ,其症状与肺癌相似 ,表现最多的是胸痛和血痰 ,X线为肿块 ,最终诊断依据病理检查。临床诊断为炎性假瘤者 ,少数保守治疗可以治愈。抗炎治疗短期无效者 ,应采取积极手术切除 ,尤其是肿瘤>3cm者。手术原则是最大限度保留正常肺组织。结论 :本病预后良好 ,应提出的是肺部炎性假瘤有恶变的可能 ,应定期随访。

支气管肺类癌:CT表现与病理对照研究

目的:分析原发性支气管肺类癌的CT表现并与病理改变进行对照,了解各种CT征象的病理基础,提高对该病的诊断水平。方法:回顾分析临床资料完整并经手术及病理证实的32例支气管肺类癌,将CT表现与病理改变进行对照。结果:32例肺类癌CT上表现为中心型(21例)或周围型(11例)。肿块直径在1～6.6cm之间,呈圆形或卵圆形(17例)、分叶状(9例)或不规则形(6例),病灶境界清楚,边缘光滑。少数(6例)在肿块内见点彩状或弥漫样钙化。10例作增强扫描检查,肿瘤均有中度至明显强化,半数CT值上升50Hu以上,平均上升43Hu。结论:支气管肺类癌的CT表现与其病理特征一致。境界清楚、边缘光滑、钙化发生率较高,强化明显、较少转移以及"粘液嵌塞征"、"平行征"等有助于提高该病的诊断水平。

1例中晚期食管癌新辅助放化疗联合微创手术治疗探讨

局部晚期食管癌不可切除率及根治术后复发率较高。新辅助放化疗联合手术切除是最常见的食管癌多学科综合治疗方法之一,具有以下优点:减少肿瘤负荷,降低肿瘤分期,提高R0切除率;控制微转移,提高肿瘤局部控制率,改善预后。传统开胸手术通常伴随较高的并发症发生率和死亡率,影响术后生活质量;而胸腔镜辅助微创手术可有效减少手术创伤,加快术后恢复,且具有与开胸手术相似的远期疗效。现介绍1例经天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科治疗的进展期食管癌新辅助放化疗结合胸腔镜微创手术治疗的病例,该患者经多学科协作诊疗后效果较好。通过报道该病例诊治以促进食管癌新辅助治疗及微创外科经验交流,推动多学科间的合作。

107例细支气管肺泡癌临床特征及预后分析

目的:分析探讨细支气管肺泡癌(BAC)的临床特点及预后因素。方法:对1990年1月～2000年12月于我院接受手术的107例细支气管肺泡癌的临床资料进行分析。结果:细支气管肺泡癌总体1年、3年及5年生存率分别为88.7%、64.8%和48.6%。单因素分析影响预后的因素为肿瘤直径(P=0.027)、支气管断端是否阳性(P=0.016)、TNM分期(P=0.000)、T分期(P=0.002)、N分期(P=0.000)、术后是否放疗(P=0.001);Cox回归多因素分析提示,TNM分期(P=0.000)和肿瘤直径(P=0.015)是独立的预后影响因素。结论:细支气管肺泡癌总体生存率优于其它非小细胞肺癌,影响其预后的因素主要为TNM分期和肿瘤直径。

雌激素及雌激素受体拮抗剂对乳腺癌信号传导通路中MEK-2和p-ERK病理形态的影响

目的:探讨乳腺癌中雌激素受体与细胞信号传导通路MAPK上游激酶MEK-2和下游激酶p-ERK的作用机制。方法:应用雌激素(雌二醇)与雌激素受体拮抗剂(三苯氧胺)诱导BCML-TA299小鼠原位移植乳腺癌组织,通过病理形态学、免疫组织化学法检测ERβ、MEK-2和p-ERK的表达。结果:雌二醇(E2)促进细胞增殖,核分裂多见,肿瘤有丰富的血管,第20天时肺组织中血管腔及心腔内可见大量瘤栓。E2可激活MEK-2,p-ERK明显上调,ERβ与其基因有协同作用;而三苯氧胺(TAM)抑制细胞增殖,癌细胞明显受到损伤,核碎裂、凋亡小体多见,可见多灶性变性坏死区。同时出现ERβ、MEK-2和p-ERK下调,亦有协同作用。三苯氧胺与环磷酰胺联合应用效应优于单药的应用(F=211.88,F=179.08,F=156.44;P<0.05)。结论:ERβ与MAPK信号途径中上游激酶MEK-2和下游激酶p-ERK关系密切,并有协同作用,是乳腺癌发展中重要的调节信号。

最新国际肺腺癌分类方法回顾性分析具有细支气管肺泡癌特征的肺腺癌209例

目的:探讨最新国际肺腺癌分类中肺腺癌各组织学亚型与预后的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2005年12月间经手术切除、病理诊断为细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)或伴有BAC成分的腺癌209例。按照肺癌新分类,对所有病例组织学切片进行复习和分类,同时进行临床资料的收集和随访。结果:原诊断BAC的209例病例中原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)20例,微小浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)13例,鳞屑样生长方式为主型腺癌(Lepidic predominant adenocarcinoma,LPA)82例,乳头状和腺泡状为主型55例,实性型和微乳头为主型39例。随访发现,腺癌的组织学亚型与5年生存率有显著的相关性,AIS和MIA两组患者的5年生存率均为100%,且均无淋巴结转移;LPA患者5年生存率为54.5%;腺泡型和乳头型腺癌的患者比AIS、MIA、LPA三组预后差,而实性型和微乳头型的病例预后最差。结论:肺腺癌中AIS和MIA有独特的临床病理特征及较好的预后。对具有细支气管肺泡癌特征的肺腺癌,严格按照最新国际肺腺癌分类标准进行亚型分型,对指导临床治疗及预测预后有重要意义。

人卵巢癌裸鼠移植瘤模型的建立及其生物学特性的实验应用研究

研究用１例人卵巢癌淋巴转移的癌组织直接移植于裸鼠皮下，建成一株人卵巢癌移植瘤动物模型，已传至５经２６代。移植成功率达１００％，平均裸带瘤存活中位数为１０２。肿瘤倍增时间为７．１７天。组织学和超微结构形态证实保持了原人肿瘤的特征，有淋巴结转移行为。人类肿瘤染色体特征。保留了分泌癌胚抗原的能力。具有Ｐ５３癌基因蛋白的异常表达。移植瘤细胞可在体外培养并传至５例。流式细胞仪及显微光光度计检测移植瘤。

乳腺癌细胞基质MMP-9和TIMP-2的表达及其临床意义

目的 :研究乳腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )的表达及其与淋巴转移和预后的相关性。方法 :通过免疫组织化学的方法检测 10 9例乳腺癌组织中MMP 9和TIMP 2表达的情况。结果 :MMP 9和TIMP 2在人乳腺癌中表达的阳性率分别为 6 6 97%和 30 2 7% ;MMP 9的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 1) ,与术后生存率呈负相关 ,而TIMP 2的表达则相反。结论 :MMP 9和TIMP 2的表达与乳腺癌淋巴结转移与预后密切相关 。

复合性小细胞肺癌临床病理学特征及预后分析

目的:探讨复合性小细胞肺癌(combined small cell lung cancer,CSCLC)临床病理学特征及其与预后的关系。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2006年1月至2008年12月入院治疗行根治性手术切除并经病理证实为CSCLC病例44例,重新审阅肿物病理切片,回顾性分析其临床及病理学特征,Kaplan-Meier法计算生存率并描绘生存曲线,Cox风险回归模型分析影响总生存期(overall survival,OS)及无瘤生存期(disease-free survival,DFS)的独立因素.结果:全组CSCLC患者OS为6～57个月,中位OS为20个月;DFS为3～57个月,平均14.5个月。Kaplan-Meie r生存曲线显示,女性DFS长于男性,肿瘤位置、小细胞癌复合成分病理类型对OS有影响(P<0.05)。多因素分析显示,肿瘤位于左肺或右肺及复合成分病理类型为影响患者OS的危险因素,未发现影响患者术后DFS的危险因素。结论:CSCLC属于一种特殊类型的肺混合性癌,治疗应采取以手术为主的综合治疗方案,判定其复合成分的病理类型对于临床上判断预后具有重要的意义。

人乳腺癌细胞系MCF—7原位移植血管生成超微结构观察及其相关因子表达

目的：探讨人乳腺癌细胞增殖与血管生成方式和时间的超微结构特点，明确人乳腺癌生长中ＶＥＧＦ、Ｆ８因子表达水平及其意义。方法：应用人乳腺癌细胞系 ＭＣＦ—７原位移植 ＳＣＩＤ鼠，光镜、电镜动态观察肿瘤生长与血管生成的细胞形态。结合免疫组化检测 ＶＥＧＦ、Ｆ８因子的表达水平。结果：人乳腺癌细胞系 ＭＣＦ—７移植后 １、２天生存靠固有组织的血管滋养生长，肿瘤组织中未见新生血管生成。肿瘤生长第３天时，肉眼可见周围血管向移植的肿瘤表面延伸，电镜下观察在存活的癌细胞中可见血管母细胞出现。第６天时，在癌细胞增生活跃区血管母细胞演化为血管内皮细胞。此时癌细胞群与新生的肿瘤微血管紧密相连。微血管邻旁周边可见极少量的蛋白质网架。第８～１０天，内皮细胞有较丰富的线粒体，粗面内质网增多，池内含中等量蛋白质，血管内皮的腔面小球增多，光镜下可见肿瘤周围的血管与肿瘤新生血管相通。ＶＥＧＦ、Ｆ８因子的表达与肿瘤增殖、侵袭、新生血管生成有关。结论：移植初期人乳腺癌细胞可分泌血管生成因子。肿瘤周围的血管母细胞被激活。快速增殖期癌细胞可诱导血管内皮细胞增生形成肿瘤新生血管。逐步演化的肿瘤新生血管与肿瘤边缘固有的血管相连通。