SHH信号通路激活对急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管再生的作用

目的探讨SHH(sonic hedgehog)信号通路激活对急性心肌梗死(AMI)大鼠缺血心肌血管再生作用及机制。方法雄性成年SD大鼠80只,体质量(150~200)g采用结扎大鼠左前降支的方法制备AMI大鼠模型,随机分为单纯心肌梗死(AMI)组,外源性重组人SHH蛋白(rh SHH)处理组,SHH信号通路抑制剂Cyclopamine(CYC)处理组,连续处理7 d后,利用VIII因子免疫组织化学染色测定rh SHH对AMI大鼠缺血心肌微血管密度的影响;TTC染色观察各组心肌梗死面积;ELISA和RT-PCR方法测定AMI大鼠缺血心肌促血管再生相关的指标血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)及血管生成素(Ang)-1的血清和mRNA表达;Western blot检测各组SHH信号通路相关蛋白SHH,SMO,Gli-1的蛋白表达。结果与AMI组相比,rh SHH处理后缺血心肌微血管密度显著增加(P<0.05),心肌梗死面积减小(P<0.01),血管生长因子VEGF,b FGF,Ang-1的血清水平和mRNA表达显著增加(P<0.01),心肌梗死边缘区SHH信号通路下游靶分子(SHH,SMO,Gli-1)的蛋白表达显著增加(P<0.05);这种影响可以被SHH信号通路抑制剂Cyclopamine所逆转(P<0.01)。结论激活SHH通路可增加缺血心肌血管生长因子VEGF,b FGF,Ang-1的表达,促进急性心肌梗死大鼠的血管再生。

血液微小RNAs用于阿尔茨海默病的早期诊断研究

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,主要以进行性记忆损害、认知功能下降、行为改变以及语言障碍为主要临床表现,是老年痴呆中最常见的类型,主要病理改变是老年斑和神经元纤维缠结的形成。目前,对AD尚无有效治愈方法,仅可通过药物延缓其发展过程,因此迫切需要提高AD早期诊断水平,以尽早干预和治疗。微小RNA(micro RNAs)是一种高度保守的小片段非编码RNA,在转录后水平调控基因表达。在神经元形成、分化、突触塑造等过程中起重要调节作用,当神经元发生病变、凋亡时,micro RNAs表达谱将发生改变,研究micro RNAs表达谱变化规律可了解AD发病过程。同时,micro RNAs还可通过血脑屏障,且其二级茎环结构相对稳定不易被降解,这使micro RNAs有望用于AD早期诊断。现将近年micro RNAs表达谱在AD患者脑组织和血液中异常表达研究进展予以综述。