基于POMC/AgRP神经元探讨瘦素调节食欲的作用机制

瘦素与瘦素受体结合后通过多种信号转导途径作用于阿片-促黑素细胞皮质素原/刺鼠相关蛋白神经元,从而发挥食欲调节的作用,进而预防肥胖等多种代谢性疾病的发生。目前发现的瘦素信号转导途径有酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3信号转导途径、促分裂原活化的蛋白激酶/胞外信号调节激酶1/2信号转导途径及胰岛素受体底物/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号转导途径三种。其中,PI3K通过蛋白激酶B/叉头状转录因子O1、离子通道及磷酸二酯酶3B/环腺苷酸三种子通路发挥调节食欲的作用,这些信号转导途径纷繁复杂,涉及多种生理病理反应。此外,各个信号途径中亦存在负反馈调节因子,其可有效地抑制信号途径的过表达,共同为机体的稳定发挥作用。

Gilbert综合征5例临床及遗传学分析

目的探讨Gilbert综合征的临床及遗传学特点,提高对该病基因分型的认识。方法回顾性分析5例以黄疸为主要表现的Gilbert综合征患者的一般资料、临床表现、实验室检查及基因检测结果。结果患者男性多于女性,临床症状轻微;均有皮肤巩膜黄染,乏力3例,肝区不适1例;诱发因素为劳累2例,感染3例;均为非结合胆红素升高,血清胆红素水平为17.1～102.6μmol/L,其他肝功能指标均正常;饥饿试验阳性;均经基因检测到UGT1A1基因不同位点的突变。结论 Gilbert综合征是临床少见的先天性黄疸,以慢性、间歇性、非溶血性、非结合胆红素增高为特征,临床诊断缺乏特异性。目前认为UGT1A1基因检测是Gilbert综合征诊断的金标准。

不同病因肝硬化患者肠道菌群变化研究

目的:研究不同病因肝硬化患者与健康对照组肠道微生态组成与功能差异,为肝硬化的诊疗提供新思路。方法:收集山西省中医院符合入排标准肝硬化患者及健康受试者粪便样本共76例,其中乙型肝炎患者45例,丙型肝炎患者6例,原发性胆汁性胆管炎患者8例,酒精性肝病患者7例以及健康对照组受试者10例。通过16S rRNA高通量测序进行菌群多样性、组成及功能分析。结果:共测出序列3 121 675条,代表序列98908条,平均长度为435.69 bp。健康对照组受试者菌群多样性及丰度均高于肝硬化各组,但各组间无明显差异(P>0.05)。从组成上看,与健康对照组相比,乙型肝炎组患者肠道放线菌门相对丰度降低,拟杆菌门相对丰度增高(P<0.05)。在属水平上共筛选出18种差异物种,其中柯林斯氏菌为健康对照组潜在生物标志物;毛螺菌属、杆菌属为乙型肝炎组潜在生物标志物;肠球菌、乳球菌为丙型肝炎组潜在生物标志物;致病杆菌属为酒精性肝病组潜在生物标志物。从功能上看,肝硬化组与疾病相关的通路有所上调。结论:与健康对照组相比,肝硬化组患者肠道菌群多样性及丰度有所下降,以丙型肝炎组和酒精性肝病组下降最为明显。各组优势物种及代谢通路存在明显差异。毛螺菌属、杆菌属具有抗乙型肝炎病毒的潜在作用。肠球菌、乳球菌在丙型肝炎的发生发展中起到一定作用。致病杆菌属通过遗传信息代谢通路影响酒精性肝病的发生。

任顺平从木土关系论治胃食管反流病经验举隅

胃食管反流病临床表现多样,可出现反食、反酸、烧心、吞咽困难、咽喉异物感等不同症状,祖国医学根据患者的临床症状及病位病机,多将其归为吐酸、吞酸、食管瘅等范畴。主要病变部位在食管和胃,与肝胆等脏腑有着重要联系。任顺平教授从木土关系中归纳出治疗应以平衡肝胃关系为首要,辅以调和胆胃关系,同时通降胃气,三者结合对于临证治疗GERD有很好的疗效。介绍如下。

任顺平针药联合从“郁”论治胆汁反流性胃炎伴肠上皮化生经验

胆汁反流性胃炎伴肠上皮化生为临床难治性脾胃病,西医治疗手段有限。任顺平主任医师多年临床经验发现“郁”贯穿该病的始终,郁则不通,郁久为瘀。目前研究发现,郁证可致Oddi括约肌张弛失司,继之胆汁上逆而致胆汁反流性胃炎;郁久致瘀,因瘀而致肠上皮化生。导师任顺平以“郁”为切入点,以通降法为总则,使用辛开苦降之剂以降解郁结、化瘀行滞,并联合乾坤针法以开郁通瘀,临证治疗该病效果颇为显著。

姜良铎治疗糖尿病的用药规律和核心药对作用机制

目的:分析姜良铎教授治疗糖尿病的方药规律,总结其学术经验,为糖尿病的治疗提供新的思路。方法:收集2018年1月1日—2020年3月31日就诊于北京中医药大学东直门医院姜良铎教授门诊糖尿病患者的初诊处方,应用中医传承辅助平台软件建立方剂数据库,对其进行频次统计,总结性味归经分布、组方规律分析等,最终得出治疗糖尿病的新处方。利用TCMSP、TTD、STRING等数据库挖掘核心药物治疗糖尿病的作用靶点及KEGG信号通路,分析药物作用机制。结果:该研究共筛选出姜良铎教授治疗糖尿病的处方158首,其中所涉及中药共220味,常用药物有赤芍、白芍、瓜蒌、枳壳、地骨皮、黄芩等17种,药物组合模式71组,其中对药35组,角药26组,4味及以上药物组合10组,并得出9首治疗糖尿病的新处方。核心药对"赤芍-白芍"治疗糖尿病的主要靶基因有PTGS2、NR3C2、PIK3CG、HTR2A等,富集于2型糖尿病、胰岛素信号通路、IL-17信号通路等。结论:通过中医传承辅助平台的挖掘方法可以较好地归纳姜良铎教授治疗糖尿病的用药规律,擅用角药,用药以滋阴清热,活血解毒为主,主张从状态辨治,注重扶正祛邪。其核心药对可通过调节胰岛素信号通路,降低炎症反应来治疗糖尿病及其并发症。