槐果碱对HERG钾通道电生理功能的影响

HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用,因此已成为近些年来的研究热点。本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney)293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化)来研究不同浓度槐果碱对HERG电流及动力学曲线的影响,以了解槐果碱抗心律失常的作用机制。结果表明,槐果碱浓度依赖性地抑制HERG时间依赖性电流(Istep)及其尾电流(Itail)。在0 mV时,10、30、100及300μmol.L-1槐果碱对Istep的抑制率分别为(10.7±2.8)%、(11.3±5.5)%、(47.0±2.3)%及(53.7±2.5)%,对Itail的抑制率分别为(1.1±3.0)%、(17.1±3.3)%、(32.7±1.9)%(P<0.05,n=12)及(56.0±2.4)%(P<0.05,n=13)。100μmol.L-1槐果碱作用后失活时间常数减小,失活速率变快;复活时间常数在大部分指令电压下明显减小(P<0.01,n=12),复活速度加快;瞬时失活时间常数减小(P<0.05,n=12);稳态激活、去活化无明显改变。由此可看出,槐果碱通过影响通道的失活过程抑制HERG钾电流,使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常。

醒脑静注射液治疗急性脑梗死的应用效果及不良反应发生率影响分析

目的观察醒脑静注射液治疗急性脑梗死的临床效果及不良反应。方法选取2017年5月~2018年5月期间在我院就诊的92例急性脑梗死患者作为研究对象,随机分为对照组(常规治疗)和观察组(醒脑静注射液)各46例,就两组患者治疗效果及不良反应率进行对比。结果观察组治疗效果及不良反应率均优于对照组(P均<0.05)。结论急性脑梗死患者采取醒脑静注射液可明显提升其疗效,降低不良反应发生几率,具有较好的应用价值。

临床药师干预前后神经内科国家基本药物使用情况分析

目的分析临床药师干预前后本院神经内科国家基本药物使用数量比及金额比变化,评价干预效果。方法利用医院HIS系统及PASS合理用药系统,调取2018年1月—2018年7月(干预前)和2019年1月—2019年7月(干预后)郑州市第一人民医院神经内科全部住院患者病历,对比分析国家基本药物使用数量比和金额比变化。结果干预后本院神经内科国家基本药物使用数量比为66.18%,较干预前的41.32%有所上升,差异显著(P<0.05);金额比由干预前的11.53%上升至34.92%。结论临床药师对神经内科国家基本药物使用的干预效果良好,提高了国家基本药物使用率。

126例丙戊酸钠血药浓度监测结果分析

目的分析丙戊酸钠血药浓度监测结果,为临床癫痫治疗提供参考。方法采用回顾性分析法,对郑州市第一人民医院2018年4月-2019年1月间血药浓度监测实验室监测的门诊和住院患者血药浓度结果进行统计学分析。结果丙戊酸钠血药浓度达标者占50.79%,血药浓度与患者年龄、性别均无相关性(P>0.05;)住院患者丙戊酸钠血药浓度显著高于门诊患者(58.71±30.20VS 46.36±25.06,P<0.05);住院患者中,合并用药组血药浓度显著低于单药治疗组(50.04±22.30 VS 64.85±33.65,P<0.05)。结论应重视丙戊酸钠应用中的血药浓度监测,对于门诊患者需加强用药交代和指导,提高用药依从性。

基于Power Builder的处方点评软件开发

目的利用电子化处方信息承载量大的优势,开发门诊电子化处方点评系统,提高处方点评效率,促进药师业务素质提高,为处方点评工作提供信息服务和技术支持。方法采用Power Builder 10编程软件以及Microsoft access数据库技术,通过与HIS共享数据库的方式,开发处方点评系统并应用于药学部处方点评工作。结果系统通过处方信息查询模块、药品信息维护模块、处方点评模块、点评结果统计模块以及处方用药情况统计模块5个模块完成处方点评、结果输出以及数据统计工作。结论自主开发的处方点评软件经济实用,为处方点评工作带来了方便。

出院随访对支气管哮喘患者出院后用药依从性影响的研究

目的探讨出院随访对支气管哮喘患者出院后用药依从性的影响。方法选择180例支气管哮喘患者,随机分为观察组(A组)和对照组(B组),两组均给予常规出院指导,A组在此基础上给予出院随访,1年后采用自行设计的问卷评价两组患者用药依从性以及复诊、再次入院情况。结果两组患者问卷评价得分分别为(86.3±3.9)分(A组)和(57.4±6.7)分(B组),差异具有统计学意义;A组复诊率76.8%,B组复诊率41.2%;A组再次入院率9.5%,B组再再次入院率20.0%,差异均具有统计学意义。结论出院随访能够有效提高患者用药依从性。

白藜芦醇对HERG钾通道电生理功能的影响

目的探讨白藜芦醇对稳定转染HERG基因的HEK293细胞上HERG钾通道的影响,进一步了解其抗心律失常的作用机制。方法传代得到单个HERG-HEK细胞,应用全细胞膜片钳技术记录HERG-HEK细胞上的HERG钾电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化)。结果白藜芦醇(1、10、100μmol·L-1)浓度依赖性的抑制HERG步阶电流(IHERG)及其尾电流(IHERGtail),0mV电压下1μmol·L-1白藜芦醇抑制IHERG25.3%±9.4%,IHERGtail23.6%±11%;10μmol·L-1白藜芦醇抑制IHERG28%±8.4%,IHERGtail28.8%±9.1%;100μmol.L-1白藜芦醇抑制IHERG43.7%±1.5%,IHERGtail47.9%±11%(P<0.05,n=12)。100μmol·L-1白藜芦醇作用后失活时间常数减小,失活速率变快;去活化时间常数明显减小(P<0.05,n=12)。激活、瞬时失活和复活动力学没有明显变化。结论白藜芦醇通过影响通道的开放状态和失活状态抑制HERG钾电流,从而使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常。

盐酸曲马多控释片的制备及犬体内生物利用度研究

目的：制备盐酸曲马多控释片,研究其在犬体内的相对生物利用度。方法：以乙酸纤维素为包衣材料,以聚乙二醇400为致孔剂,制备每日给药2次的盐酸曲马多控释片;用HPLC法测定家犬单剂量交叉经口给药200 mg市售普通片和自制控释片后血浆中盐酸曲马多的浓度。结果：犬体内普通片与控释片的AUC0～∞分别为（10 230.6±2 312.1）和（10 808.8±1 794.3）ng·h·mL^-1;Cmax分别为（1 670.6±252.3）和（812.7±94.3）ng·mL^-1;Tmax分别为（2.0±0.4）和（7.5±1.9）h。结论：自制控释片在犬体内具有良好的控释效果,相对生物利用度为（107.0±8.2）%;体内外相关性良好。

β-七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗老年高血压脑出血术后病人的疗效观察

目的探讨β-七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗老年高血压脑出血(HICH)术后病人的临床效果。方法选取我院收治的98例HICH病人作为研究对象,所有病人均在我院接受开颅血肿清除术治疗且术后病情平稳,采用随机数字表法分为研究组与对照组,各49例。两组均给予基础治疗联合依达拉奉,研究组在此基础上给予β-七叶皂苷钠治疗。比较治疗前、治疗2周后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、水通道蛋白(AQP);并观察两组治疗4周及3个月后的日常生活活动能力。结果两组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,研究组NIHSS评分低于对照组(P<0.05);两组治疗前血清VEGF、ET-1、NO水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,研究组血清VEGF、ET-1水平低于对照组(P<0.05),NO水平高于对照组(P<0.05);两组治疗前血清CRP、TNF-α、AQP1、APQ4水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,研究组血清CRP、TNF-α、AQP1、APQ4水平低于对照组(P<0.05);治疗4周、治疗3个月后,研究组巴氏指数高于对照组(P<0.05)。结论β-七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗老年HICH病人能进一步减轻术后炎症反应,降低内皮功能损伤,减轻脑水肿程度,有利于术后神经功能恢复。

120例中药注射剂临床医嘱点评体会

目的探讨中药注射剂临床医嘱点评的合理方法。方法回顾总结我院2011年6月至2011年9月中药注射剂临床医嘱专项点评病例120份,即每月抽取出院病例30份,主要从用法用量、配伍、溶酶等方面进行点评,以《中国国家处方集》和药品说明书为参考标准,对评价结果及时向临床反馈。结果超说明书剂量用药是中药注射剂临床应用主要存在的问题,占70.0%;其次为用法不适宜以及在联合使用两种或两种以上中药注射剂时出现配伍禁忌的情况。结论通过建立中药注射剂临床医嘱点评制度可以有效促进中药注射剂在临床的合理应用,减少不良反应的发生。

盐酸法舒地尔注射液治疗椎基底动脉供血不足疗效观察

目的观察盐酸法舒地尔注射液治疗椎基底动脉供血不足的临床疗效和安全性。方法选取我院收治符合入选标准的106例椎基底动脉供血不足患者,分成实验组和对照组。实验组每日给予羟乙基淀粉250mL静滴,1次/d,法舒地尔注射液30mg静滴,2次/d;对照组每日给予羟乙基淀粉250mL静滴,1次/d,丁咯地尔注射液0.2g静滴,1次/d。辅以对症支持治疗,疗程均为14d,观察临床疗效及不良反应。结果与治疗前比较,实验组椎动脉和基底动脉血流速度均有明显加快,治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,实验组治疗有效率无统计学意义(P>0.05)。结论单一应用盐酸法舒地尔注射液治疗椎基底动脉供血不足效果显著,无严重不良反应发生。

卡维地洛对HERG钾通道电生理功能及蛋白表达的影响

目的探讨卡维地洛对稳定转染HERG基因的HEK(human embryonic kidney)293细胞上的HERG钾通道的影响。方法应用全细胞膜片钳技术记录在HEK293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去激活),研究不同浓度卡维地洛对HERG电流及动力学的影响;用Western blot技术定量的观察不同浓度卡维地洛对定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道蛋白表达的影响。结果卡维地洛(10、100nmol.L-1,1、10μmol.L-1)浓度依赖性的抑制HERG步阶电流(Istep)及其尾电流(Itail)。由Hill方程得出IC50为539.6nmol.L-1,Hillslope为-0.64。1μmol.L-1卡维地洛作用后瞬时失活、去激活时间常数明显降低(P<0.05,n=10),而激活、失活、复活动力学无明显改变;Western blot检测结果显示卡维地洛组与无加药对照组HERG蛋白的表达无差别。结论卡维地洛通过影响通道的开放状态抑制HERG钾电流,加速瞬时失活和去激活动力学,对HERG蛋白的表达及成熟无影响。

索拉非尼治疗肝癌患者疗效的回顾性分析

目的回顾性分析索拉非尼治疗晚期肝癌患者的有效性及安全性。方法76位晚期肝癌患者用索拉非尼400～800 mg治疗,治疗周期31～701 d。结果体力状态好(PS 0-1)的病人生存期中位数为6.2个月,而体力状态差(PS2-3)的病人仅为1.8个月,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);肝功能Child-Pugh A的患者的生存周期中位数为6.6个月,而B和C级的仅为3.6个月(P<0.05);血清甲胎蛋白≥200的患者的的生存周期会稍短。结论索拉非尼治疗晚期肝癌的生存周期与患者体力状态和肝功能有关,血清甲胎蛋白水平与肝癌治疗的疗效呈负相关。

钩藤总生物碱对腹腔粘连大鼠内皮功能、炎性介质和粘连组织相关因子表达的影响

目的观察钩藤总生物碱对大鼠腹腔粘连形成、炎性介质和腹腔粘连组织羟脯氨酸(OHP)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响。方法按随机数字表法将60只清洁级Wistar大鼠分为6组:假手术组、模型组、钩藤总生物碱低、中、高剂量组及对照组。假手术组仅开腹,其余组大鼠开腹并建立腹腔粘连模型。造模后,钩藤总生物碱各剂量组腹腔注射钩藤总生物碱(低剂量:25 mg/kg,中剂量:50 mg/kg,高剂量:100 mg/kg),对照组给予腹腔注射10 mg/kg地塞米松磷酸钠注射液,假手术组与模型组给予腹腔注射同体积的生理盐水,均为一日1次。各组均持续治疗4周。观察大鼠腹腔粘连程度,并对比纤维蛋白原(FIB)、纤维蛋白降解产物(FDP)、OHP、sICAM-1、TGF-β_1及其他相关指标的变化。结果 (1)腹腔粘连率和粘连程度分级:与假手术组对比,模型组的腹腔粘连等级评分升高(P<0.01);与模型组对比,钩藤总生物碱各剂量组的腹腔粘连等级评分均降低(P<0.05或P<0.01);(2)血象:与假手术组对比,模型组的白细胞计数(WBC)、FIB、OHP均明显升高,FDP降低(P<0.01);与模型组对比,钩藤总生物碱各剂量组的WBC、FIB、OHP均有所降低,FDP升高(P<0.05或P<0.01);(3)腹腔粘连组织sICAM-1、TGF-β_1:与假手术组对比,模型组的sICAM-1、TGF-β_1均明显升高(P<0.01);与模型组对比,钩藤总生物碱各剂量组的sICAM-1、TGF-β_1均有所降低(P<0.05或P<0.01);(4)炎性介质:与假手术组对比,模型组的血清超氧化物歧化酶(SOD)降低,丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、白介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、基质金属蛋白-9(MMP-9)均明显升高(P<0.01);与模型组对比,钩藤总生物碱各剂量组的血清SOD升高,MDA、TNF-α、NO、IL-1β、TIMP-1、MMP-9均有所降低(P<0.05或P<0.01);(5)内皮功能:与假手术组对比,模型组的血清血管内皮生长因子(VEGF)、CD34均明显升高(P<0.01);与模型组对比,钩藤总生物碱各剂量组的血清VEGF、CD34均有所降低(P<0.05或P<0.01)。结论钩藤总生物碱能够改善腹腔粘连大鼠的腹腔粘连程度,可能与调控FIB、sICAM-1、TGF-β_1的水平,改善内皮功能及抑制炎性反应密切相关。

微乳液法制备庆大霉素多孔羟基磷灰石微球

目的:采用微乳液法制备羟基磷灰石-明胶微球,再经高温去除明胶,得到多孔羟基磷灰石微球,并对药物的控释性能进行研究。方法:通过X线衍射,扫描电子显微镜等手段对制备的多孔羟基磷灰石微球进行表征,并以庆大霉素为模型药物,考察其释药性能。结果:制备的羟基磷灰石微球呈多孔状,直径为900μm左右。对庆大霉素的载药量能达到17%,包封率能达到47%,持续释药时间能够达到10 d。结论:采用微乳液法制备的多孔羟基磷灰石微球对药物具有很好缓释作用。

低于标准剂量的重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

目的:评价低于标准剂量的重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性缺血性脑卒中的疗效。方法:60例急性缺血性脑卒中患者随机分为2组,各30例。患者均于发病后4.5h内给予rt-PA进行溶栓治疗,将低于标准剂量的习惯剂量(0.6mg·kg-1,最大剂量60mg)设为观察组,指南推荐剂量(0.9mg·kg-1,最大剂量90mg)设为对照组。溶栓前、溶栓后4周及治疗2个月后根据中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)对患者的脑功能进行评分,依评分结果判断疗效。结果:溶栓前2组CSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);溶栓后4周2组CSS评分比较差异也无统计学意义(P>0.05);溶栓前与溶栓后4周比较,观察组与对照组CSS评分差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。观察组与对照组治疗2个月后有效率分别为86.7%、90.0%(P>0.05)。结论:应用低于标准剂量的rt-PA治疗急性缺血性脑卒中,能收到和标准剂量相同的疗效。

利奈唑胺与万古霉素治疗颅内感染的效果比较

目的评价利奈唑胺和万古霉素治疗神经外科手术后发生颅内感染患者的疗效和安全性。方法选取2016年10月至2018年9月在郑州市第一人民医院神经外科治疗的神经外科术后95例颅内感染患者为研究对象。根据患者应用的抗菌药物,将其分为万古霉素组(A组,52例)与利奈唑胺组(B组,43例)。A、B组分别应用盐酸万古霉素与利奈唑胺注射液进行抗菌治疗,比较两组患者治疗前后脑脊液检测指标、临床疗效、抗菌药物费用与治疗时间。结果A、B组患者总有效率比较差异未见统计学意义(94.2%比90.7%,P=0.512)。治疗后,两组患者中性粒细胞百分比、白细胞计数、葡萄糖、红细胞计数与蛋白质等脑脊液指标均较治疗前改善(P均<0.05),但上述指标两组比较差异未见统计学意义(P>0.05)。A、B组不良反应发生率及抗菌药物的治疗时间比较差异未见统计学意义(P>0.05);但A组抗菌药物治疗费低于B组[(5838.60±2659.98)元比(9324.81±4265.36)元,P<0.05]。结论利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌导致的神经外科术后颅内感染患者的疗效及安全性相似,万古霉素的经济性优于利奈唑胺。对于无过敏和明显肝、肾功能不全者,万古霉素可用作首选治疗药物。