线粒体未折叠蛋白反应在Sir2抑制帕金森转基因果蝇中的作用

目的探讨Sir2对帕金森病(PD)转基因果蝇是否有神经保护作用及与线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)的相关性。方法选用Mhc-GAL4启动子,利用经典的GAL4-UAS系统构建Mhc-GAL4/UAS系统Pink1B9PD转基因果蝇模型,通过遗传干预使Sir2在Mhc-GAL4/UAS系统PD转基因果蝇运动神经元内过表达,观察Sir2过表达对果蝇运动神经元变性是否具有神经保护作用,然后通过RNAi技术抑制UPRmt相关基因热休克蛋白60(Hsp60)、GCN-2的表达,观察Sir2过表达对抑制果蝇运动神经元变性的作用,以及验证这种作用是否与UPRmt相关。结果 Sir2过表达明显抑制了PD转基因果蝇运动神经元变性,显著改善了果蝇运动能力,而在UPRmt被抑制后,Sir2的保护作用明显减弱。结论Sir2对PD转基因果蝇具有神经保护作用,而这种神经保护作用与UPRmt相关。

Sirtuin家族及其生物学特性

沉默蛋白(sir2-related enzymes,sirtuin)或沉默信息调节因子2(silence information negulator2,Sir2)是一类从古细菌到人类都高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)依赖的组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC),哺乳动物有7种sirtuin同源基因SIRT1-SIRT7,具有不同的亚细胞定位和功能。这些蛋白在细胞周期控制、维持线粒体的动态平衡、自噬和细胞生长调节等过程中发挥重要作用。笔者将对sirtuin家族的蛋白结构、酶学功能、家族成员及其生物学功能做一综述。

多元化康复模式对胫腓骨骨折患者膝关节功能恢复及生活质量的影响

目的探讨多元化康复模式应用于胫腓骨骨折患者康复护理的临床效果。方法选取84例胫腓骨骨折康复锻炼患者为研究对象,随机数字表法分为观察组与对照组,各42例,对照组仅给予常规康复护理,观察组在对照组基础上实施多元化康复模式。比较锻炼前及锻炼3个月后2组患者膝关节功能(Lysholm膝关节评分量表)、生活质量[国际膝关节文献委员会(IKDC)2000主观评分量表]变化,分析锻炼期间2组患者并发症发生率差异。结果锻炼3个月后,2组患者Lysholm膝关节评分、IKDC 2000主观评分均较锻炼前有提升,且观察组高于对照组[(75.82±14.90)分vs(68.39±13.37)分、(80.26±10.53)分vs(74.03±14.94)分],差异有统计学意义(P<0.05)。锻炼期间,观察组并发症总发生率明显低于对照组[4.76%(2/42)vs19.04%(8/42)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论多元化康复模式可有效促进胫腓骨骨折患者膝关节功能恢复及生活质量改善。

品管圈活动在预防老年骨折卧床患者压疮发生中的应用价值

目的探究品管圈活动在预防老年骨折卧床患者压疮发生中的价值。方法我院于2016年5月将品管圈活动应用于压疮的防治中,将2016年5月前收治的142例老年骨折卧床患者纳入常规组;2016年5月后收治的160例患者纳入品管圈组。比较压疮发生情况,进行满意度评价。结果 1.25%的品管圈组患者伴有压疮发生,显著低于常规组患者压疮发生率(P<0.05);品管圈组患者护理满意度为96.25%,明显高于常规组(83.33%)(P<0.05)。结论品管圈活动应用于老年骨折患者护理中可降低压疮发生,提高患者护理满意度。

影响我国高校学生就业的因素分析

随着1999年大学生扩招以来,大学生数量急剧增长,高等教育也随之从"精英教育"转变为"大众化教育",大学生已不再是"天之骄子"。大学生就业难的问题也逐渐被大家广泛重视,研究影响大学生就业的因素,进而提高大学生就业率显得尤为重要。论文分析了个别高校的大学生就业情况,重点分析影响我国高校学生就业的因素,并针对性的提出合理化建议,以期能够促进我国高校学生就业形势的改进。

抑制中性粒细胞PD-L1表达对脓毒症T淋巴细胞功能的影响

目的:探讨脓毒症状态下中性粒细胞对T淋巴细胞功能的影响及相关机制。方法:采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激中性粒细胞,模拟脓毒症状态下的体外模型。分离人外周血中性粒细胞并分离出淋巴细胞,分为对照组、LPS组、中性粒细胞组和LPS+中性粒细胞组4个组。采用流式细胞术检测淋巴细胞凋亡、增殖、活性和炎症细胞因子浓度,以及中性粒细胞表面程序性死亡配体1(PD-L1)的表达;流式细胞术检测使用不同浓度PDL1抗体后的淋巴细胞活性。结果:与对照组相比,中性粒细胞组和LPS+中性粒细胞组淋巴活性明显降低,凋亡明显增加,细胞增殖明显降低,CD69和CD71表达百分比、平均荧光强度、γ干扰素和IL-2的释放显著降低(P均<0. 01);与LPS组相比,LPS+中性粒细胞组能显著抑制淋巴细胞增殖、活化和细胞因子的释放(P均<0. 05);与对照组相比,LPS组PD-L1表达明显增加(P <0. 05);与对照组相比,中、高浓度组淋巴细胞存活百分比明显增加(P均<0. 05),且呈浓度依赖性。结论:脓毒症状态下中性粒细胞通过PD-L1/PD-1通路途径抑制T淋巴细胞的功能。

不同严重程度脓毒症小鼠骨髓中性粒细胞PD-L1的表达及其机制

目的:观察不同严重程度脓毒症小鼠骨髓中性粒细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达的变化并探讨其初步机制。方法:1.在体实验部分:取30只雄性C57/B6小鼠按随机原则分为假手术组(n=10)、轻症盲肠结扎穿孔组(轻症CLP组,n=10)及重症盲肠结扎穿孔组(重症CLP组,n=10),术后24 h留取肝脏、肺脏组织,进行组织病理学检查;同时检测模型小鼠骨髓中性粒细胞比例及PD-L1表型;另取30只小鼠重复上述分组及实验步骤,术后连续观察72 h,进行生存率分析。2.体外实验部分:取小鼠骨髓中性粒细胞,分为正常对照组、脂多糖(1μg/mL)刺激组进行中性粒细胞趋化功能及吞噬功能检测,另外将中性粒细胞分为对照组、脂多糖组、P38 MAPK抑制剂SB203580(10μmol/L)组、SB 203580(10μmol/L)+脂多糖组,流式细胞术检测各组中性粒细胞PD-L1表型。结果:1.在体实验:轻症CLP组和重症CLP组生存率均显著低于假手术组(P <0. 05和0. 01),肝脏、肺脏炎症病理评分均显著高于假手术组(均P <0. 01),骨髓中性粒细胞比例均显著低于假手术组(均P <0. 01);轻症CLP组中性粒细胞表达PD-L1的比例为(2. 130±0. 37)%,重症CLP组为(4. 587±0. 501 2)%,均显著高于假手术组[(0. 733 3±0. 109 7)%,均P <0. 01]。体外实验:脂多糖组骨髓中性粒细胞的趋化距离显著低于对照组(P <0. 01),而吞噬细菌的细胞阳性率[(16. 310±2. 653 0)%]显著高于对照组[(8. 463±0. 871 5)%,P <0. 01];脂多糖组骨髓中性粒细胞PD-L1阳性表达率为(72. 27±1. 656)%,显著高于对照组[(1. 713±0. 519 6)%,P <0. 01],使用SB 203580后,经过脂多糖刺激,中性粒细胞PD-L1阳性率为(37. 17±1. 38)%,显著低于脂多糖组(P <0. 01)。结论:中性粒细胞向组织器官浸润及其PD-L1表达随脓毒症加重而增加,感染状态下中性粒细胞表面PDL1的表达受P38 MAPK通路调节。

基于镜像疗法的康复护理方案在指骨再植患者中的应用观察

目的探讨基于镜像疗法的康复护理方案在指骨再植患者中的应用价值。方法采用随机数字表法将90例指骨再植患者分为观察组和对照组,各45例,对照组给予常规康复,观察组加用镜像疗法,评估两组Barthel指数评分及再植指感觉功能和手指关节总活动度(TAM)。结果观察组术后3个月再植指感觉功能恢复效果明显优于对照组(P<0.05);观察组术后3个月再植指TAM明显优于对照组(P<0.05);两组术后3个月Barthel指数评分均明显升高(P<0.05),但观察组Barthel指数评分高于对照组(P<0.05)。结论基于镜像疗法的康复护理方案有助于促进指骨再植患者手功能恢复,提高其日常活动能力。

严重烧伤患者外周血中性粒细胞凋亡延迟的机制研究

目的 观察严重烧伤患者外周血中性粒细胞凋亡率改变,探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂对其凋亡的影响.方法 选择2019年1月至5月南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科收治的严重烧伤患者〔烧伤面积≥30%总体表面积(TBSA),深Ⅱ~Ⅲ度,烧伤指数≥20%,年龄>20岁〕,以及同期健康体检志愿者.取研究对象外周静脉血,用Ficoll梯度离心法分离得到中性粒细胞,将严重烧伤患者中性粒细胞分为烧伤组和p38MAPK抑制剂SB203580组(加入SB203580常温孵育30 min后于培养箱培养24 h);健康志愿者中性粒细胞作为对照组.采用流式细胞仪检测中性粒细胞凋亡率;用荧光探针法检测细胞活性氧(ROS)生成水平;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测细胞p38MAPK蛋白表达及其磷酸化(p-p38MAPK)水平.结果 与对照组比较,烧伤组中性粒细胞凋亡率明显降低〔(37.42±3.14)%比(50.20±9.87)%,P<0.05〕,中性粒细胞中ROS生成水平明显增加(荧光强度:83.28±0.29比75.23±0.34,P<0.05).SB203580组中性粒细胞凋亡率较烧伤组进一步降低〔(25.51±1.56)%比(37.42±3.14)%,P<0.05〕,ROS生成水平进一步升高(荧光强度:95.56±3.67比83.28±0.29,P<0.05).3组细胞p38MAPK蛋白表达水平差异无统计学意义;而烧伤组细胞p-p38MAPK蛋白表达水平却较对照组明显降低(p-p38MAPK/p38MAPK :0.45±0.06比0.91±0.09, P<0.05),加入p38MAPK抑制剂SB203580使得细胞内p-p38MAPK蛋白表达水平较烧伤组进一步降低(p-p38MAPK/p38MAPK:0.22±0.04比0.45±0.06,P<0.05).结论 严重烧伤患者外周血中性粒细胞凋亡延迟, ROS生成水平增加,其机制可能与p38MAPK通路抑制相关.

严重烧伤患者早期外周血中性粒细胞趋化功能变化及影响因素

目的观察严重烧伤患者早期外周血中性粒细胞趋化功能变化及影响因素。方法将2019年1—5月南京医科大学附属苏州医院收治的符合入选标准的7例伤后6 h内入院的严重烧伤患者纳入烧伤组[男4例、女3例,年龄(36±10)岁],同期招募该单位体检中心体检结果正常的7名健康志愿者纳入健康对照组[男5名、女2名,年龄为(35±8)岁],进行前瞻性对照研究。(1)烧伤组患者于入院后1、3、5 d各抽取2 mL静脉血,健康对照组志愿者取2 mL静脉血,常规检测白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞计数及血清降钙素原、C反应蛋白水平。(2)同前取烧伤患者和健康志愿者静脉血,酶联免疫吸附测定法检测白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。(3)同前取烧伤患者和健康志愿者静脉血,Ficoll密度梯度离心法分离外周血中性粒细胞,琼脂糖趋化实验检测细胞趋化距离,流式细胞仪仅检测烧伤组患者入院后3 d及健康对照组志愿者趋化因子受体CXCR1、CXCR2阳性表达率。对数据行重复测量方差分析、t检验及Bonferroni校正。结果(1)烧伤组患者入院后1、3、5 d血小板计数与健康对照组志愿者相近(t=0.55、0.44、0.12,P>0.05)。烧伤组患者入院后1、3、5 d中性粒细胞计数、白细胞计数及血清降钙素原、C反应蛋白表达水平均明显高于健康对照组志愿者(t=196.96、273.31、45.22,3.46、4.18、5.55,4.36、5.26、11.13,64.94、89.97、84.31,P<0.01)。(2)烧伤组患者入院后1、3、5 d IL-6水平明显高于健康对照组志愿者(t=187.43、213.54、195.74,P<0.01),IL-10水平明显高于健康对照组志愿者(t=21.47、11.13、6.23,P<0.01),TNF-α水平明显高于健康对照组志愿者(t=5.27、7.89、15.58,P<0.01)。(3)烧伤组患者入院后1、3、5 d中性粒细胞趋化距离分别为(1479±102)、(1395±82)、(1017±91)μm,明显短于健康对照组志愿者的(1902±120)μm,t=7.11、9.23、15.55,P<0.01。(4)烧伤组患者入院后3 d中性粒细胞CXCR1、CXCR2阳性表达率分别为(48.3±1.6)%、(79.0±1.8)%,明显低于健康对照组志愿者的(95.4±4.5)%、(97.8±2.1)%,t=27.13、23.10,P<0.01。结论严重烧伤患者早期外周血中性粒细胞趋化功能障碍,这可能与CXCR1、CXCR2降低有关。

严重烧伤患者休克期肝素结合蛋白的变化及其对人脐静脉血管内皮细胞和中性粒细胞的影响

目的探讨严重烧伤患者休克期肝素结合蛋白(HBP)的变化及其在体外对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)和中性粒细胞的影响。方法采用前瞻性观察性研究与实验研究方法。将2020年8—11月南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科收治的符合入选标准的20例严重烧伤患者纳入严重烧伤组[男12例、女8例,年龄为44.5(31.0,58.0)岁],同期招募该单位体检中心体检结果正常的20名健康志愿者纳入健康对照组[男13例、女7例,年龄为39.5(26.0,53.0)岁]。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测健康对照组志愿者血浆与严重烧伤组患者伤后48 h内血浆中HBP和组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)蛋白表达水平,分别对2组血浆中HBP和TIMP-1蛋白表达的相关性进行Pearson相关分析。取第4代对数生长期HUVEC进行实验,将细胞按随机数字表法(分组方法下同)分为常规培养的正常对照组(处理下同)与进行相应处理的重组HBP(rHBP)处理12 h组、rHBP处理24 h组、rHBP处理48 h组,采用实时荧光定量反转录PCR法检测细胞中TIMP-1的mRNA表达;将细胞分为正常对照组与进行相应处理的rHBP处理48 h组,采用蛋白质印迹法检测细胞中TIMP-1蛋白表达;将细胞分为正常对照组与加入相应试剂处理的单纯rHBP组、单纯抑蛋白酶多肽组、rHBP+抑蛋白酶多肽组(rHBP终物质的量浓度为200 nmol/L,抑蛋白酶多肽终质量浓度为20μg/mL),培养48 h,采用ELISA法检测细胞培养上清液中TIMP-1蛋白表达水平。采用免疫磁珠分选法从前述10名健康志愿者外周静脉血中分离中性粒细胞,将细胞分为正常对照组与加入相应试剂处理的单纯重组TIMP-1(rTIMP-1)组、单纯佛波酯组、rTIMP-1+佛波酯组(rTIMP-1终质量浓度为500 ng/mL,佛波酯终物质的量浓度为10 nmol/L),培养1 h,采用免疫荧光法观测细胞中CD63蛋白表达,采用流式细胞术检测细胞中CD63蛋白阳性表达率,采用ELISA法检测细胞培养上清液中HBP和髓过氧化物酶(MPO)蛋白表达水平。正常对照组均于适宜时间点进行前述相关检测,细胞实验中各组样本数均为3。对数据行χ^(2)检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验、Tamhane T2检验。结果严重烧伤组患者血浆中HBP、TIMP-1蛋白表达水平分别为404.9(283.1,653.2)、262.1(240.6,317.4)ng/mL,均明显高于健康对照组志愿者的61.6(45.0,68.9)、81.0(66.3,90.0)ng/mL(Z值分别为-5.41、-5.21,P<0.01)。健康对照组志愿者血浆中HBP和TIMP-1蛋白表达相关性不强(P>0.05),严重烧伤组患者血浆中HBP和TIMP-1蛋白表达呈明显正相关(r=0.64,P<0.01)。与正常对照组比较,rHBP处理12 h组、rHBP处理24 h组、rHBP处理48 h组HUVEC中TIMP-1 mRNA表达水平均显著升高(t值分别为-3.58、-2.25、-1.26,P<0.05)。蛋白质印迹法检测显示,与正常对照组比较,rHBP处理48 h组HUVEC中TIMP-1蛋白表达明显增强。培养48 h,与正常对照组比较,单纯rHBP组HUVEC培养上清液中TIMP-1蛋白表达水平显著升高(t=9.43,P<0.05),单纯抑蛋白酶多肽组、rHBP+抑蛋白酶多肽组HUVEC培养上清液中TIMP-1蛋白表达水平均无明显变化(P>0.05);与单纯rHBP组比较,rHBP+抑蛋白酶多肽组HUVEC培养上清液中TIMP-1蛋白表达水平显著下降(t=4.76,P<0.01)。培养1 h,免疫荧光法和流式细胞术检测的各组中性粒细胞CD63蛋白表达结果趋势一致。培养1 h,与正常对照组比较,单纯rTIMP-1组中性粒细胞中CD63蛋白阳性表达率及细胞培养上清液中HBP、MPO蛋白表达水平均无明显变化(P>0.05),单纯佛波酯组、rTIMP-1+佛波酯组中性粒细胞中CD63蛋白阳性表达率及细胞培养上清液中HBP、MPO蛋白表达水平均明显升高(t值分别为2.41、3.82,5.73、1.05、4.16、1.08,P<0.05或P<0.01);与单纯佛波酯组比较,rTIMP-1+佛波酯组中性粒细胞中CD63蛋白阳性表达率及细胞培养上清液中HBP、MPO蛋白表达水平均明显下降(t值分别为5.26、2.83、1.26,P<0.05或P<0.01)。结论严重烧伤患者休克期血浆中HBP表达水平增加;HBP可在体外诱导HUVEC分泌TIMP-1,TIMP-1可降低人中性粒细胞CD63分子表达。

自噬对脓毒症小鼠中性粒细胞程序性死亡配体-1表达的影响

目的探讨自噬对脓毒症小鼠中性粒细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的影响及其作用机制。方法①体内实验:将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)组和雷帕霉素(RAP)+CLP组,每组10只。采用CLP模拟脓毒症模型;Sham组不结扎盲肠及穿孔,其他操作同CLP组。RAP+CLP组小鼠于制模前7 d腹腔注射自噬激动剂RAP 4 mg·kg-1·d-1;Sham组和CLP组不予任何处理。各组于术后4 d留取肺脏、肝脏、脾脏和胰腺组织进行免疫组化染色,光镜下观察各器官中性粒细胞的浸润情况;通过免疫荧光染色检测术后1 d、4 d小鼠肺脏中性粒细胞免疫抑制分子PD-L1和自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达。②体外实验:提取和重悬小鼠骨髓中性粒细胞至1×1010/L,分为空白对照组(不给予任何处理)、RAP对照组(RAP 100μmol/L)、自噬抑制剂Bafilomycin A1(Baf)对照组(Baf 10μmol/L)、脂多糖(LPS)刺激组(LPS 1 mg/L)、RAP+LPS组、Baf+LPS组,后两组分别于LPS刺激前30 min给予100μmol/L RAP或10μmol/L Baf预处理。于LPS刺激0、4、12 h用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测中性粒细胞PD-L1 mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测PD-L1、LC3和自噬相关蛋白p62的蛋白表达。结果①体内实验:免疫组化显示CLP术后4 d小鼠肺脏、肝脏、脾脏和胰腺组织中均有大量中性粒细胞浸润;免疫荧光显示,随CLP术后时间延长,小鼠肺脏中性粒细胞LC3阳性表达呈降低趋势,而PD-L1的表达大幅度升高;给予RAP预处理可以促进CLP小鼠LC3的表达,同时抑制PD-L1的表达。②体外实验:在mRNA水平上,随LPS刺激时间延长,小鼠中性粒细胞PD-L1 mRNA表达均呈持续升高趋势,12 h达峰值,且明显高于空白对照组(2-ΔΔCT:72.2±10.0比13.0±0.8,P<0.01);给予自噬抑制剂RAP预处理后,PD-L1的mRNA表达较LPS刺激组明显降低(2-ΔΔCT:12 h为47.4±7.3比72.2±10.0,P<0.01);而给予自噬激动剂Baf预处理后,PD-L1的mRNA表达则较LPS刺激组明显升高(2-ΔΔCT:12 h为109.1±7.4比72.2±10.0,P<0.01)。在蛋白水平上,LPS刺激中性粒细胞后4 h,PD-L1、LC3及p62阳性表达较空白对照组显著增加,且PD-L1和p62随时间延长呈持续增加趋势;当使用RAP预处理后,PD-L1和p62阳性表达明显减少,而LC3表达进一步增加,说明自噬水平增加,自噬流通畅;与此相反,当使用Baf预处理后,PD-L1、LC3及p62表达均显著增加,说明自噬体与溶酶体的结合受阻,自噬流不畅。结论脓毒症时中性粒细胞在各个器官的浸润增加,肺脏中性粒细胞PD-L1表达明显增加,而自噬水平有所下降;LPS刺激下的中性粒细胞PD-L1表达可以被自噬激动剂所抑制,被自噬抑制剂所促进;PD-L1对脓毒症具有负向调控作用,可以通过靶向促进自噬来抑制脓毒症时PD-L1的表达,从而改善脓毒症。

肝素结合蛋白增加烧伤早期血管通透性的机制研究

目的:探讨肝素结合蛋白(HBP)对烧伤早期血管通透性改变的影响。方法:①临床研究:采集2019年1月1日至8月30日南京医科大学附属苏州医院收治的12例重度烧伤患者入院0.5 h内全血标本,检测白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值和比例以及血清HBP水平;以同期8例严重创伤患者作为对照,以明确重度烧伤患者炎性指标及HBP与其他严重创伤患者的差异。留取12例重度烧伤患者入院9 d内血清标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测多糖包被代谢产物黏结合蛋白多糖-1(syndecan-1)和透明质酸(HA)水平。采用线性相关法分析HBP与中性粒细胞比例、syndecan-1和HA的相关性。②基础研究:制备6~8周龄SD大鼠30%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤模型,低分子肝素(LMWN)干预组(n=5)大鼠于伤后即刻经腹部皮下注射200 U/kg低分子肝素钠(2 h 1次,共4次);烧伤组(n=5)给予等量生理盐水;正常对照组(n=5)不给予任何干预。分别于伤后0、2、4、8 h取大鼠外周静脉血检测血清HBP、syndecan-1和HA水平,取大鼠肺组织于透射电镜下观察肺血管内皮细胞多糖包被损伤情况。结果:①临床研究结果:12例重度烧伤患者与8例严重创伤患者WBC、中性粒细胞绝对值和比例以及HBP水平均升高,两组WBC、中性粒细胞绝对值和比例差异无统计学意义〔WBC(×10^9/L):14.5±6.1比10.8±3.6,中性粒细胞绝对值(×10^9/L):12.0±5.9比9.0±4.0,中性粒细胞比例:0.81±0.10比0.79±0.14,均P>0.05〕;但烧伤患者HBP水平明显高于创伤患者(μg/L:192.92±61.73比51.17±23.05,P<0.01)。12例重度烧伤患者伤后血清syndecan-1和HA水平急剧升高,并呈持续升高趋势,9 d达峰值〔syndecan-1(μg/L):16.02±0.39,HA(μg/L):106.83±4.90〕。相关分析显示,重度烧伤患者入院1 d血清HBP与中性粒细胞比例、syndecan-1和HA均呈显著正相关(r值分别为0.805、0.732、0.900,均P<0.01)。说明烧伤引起中性粒细胞急剧升高后释放大量HBP,同时血管内皮多糖包被受到严重破坏。②基础研究结果:烧伤组大鼠伤后血清HBP、syndecan-1和HA水平均较正常对照组急剧升高,并随时间延长呈持续升高趋势,伤后8 h达峰值;LMWH干预组血清HBP、syndecan-1和HA水平均较烧伤组明显降低,8 h时差异仍有统计学意义〔HBP(μg/L):6.47±0.25比12.48±0.08,syndecan-1(μg/L):19.06±1.48比25.92±3.34,HA(μg/L):35.76±2.10比54.91±2.64,均P<0.01〕。透射电镜下显示大鼠肺血管多糖包被结构:正常对照组结构连续、分布均匀、致密;烧伤组2 h时结构即明显破坏、脱落,8 h时已基本观察不到多糖包被结构;LMWH干预组结构破坏、脱落现象明显减轻,8 h时仍能观察到多糖包被结构。结论:严重烧伤患者早期血管通透性增加,体液大量丢失,与烧伤早期中性粒细胞急剧升高并释放高水平HBP造成内皮细胞多糖包被破坏有关。