胃泌素及其与肿瘤关系的研究进展

胃泌素为一类胃肠道激素,正常情况下通过结合相应受体发挥促进胃酸分泌与胃肠道粘膜生长作用;近来越来越多的研究表明,过量表达的胃泌素可通过自分泌、旁分泌或内分泌方式导致多种肿瘤(包括胃癌、肠癌、胰腺癌、食管癌等)的发生发展。胃泌素目前已成为治疗相关肿瘤的靶点。本文围绕胃泌素的表达、胃泌素表达的调节、胃泌素的作用、胃泌素的促瘤机制进行综述,以期为研究者进行相关研究与开发提供参考。

新型抗胃泌素疫苗的初步质量分析

目的分析一种新型抗胃泌素(gastrins,GAS)疫苗的质量,为其质量标准的建立提供参考。方法采用免疫双扩散法、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)对一种将GAS抗原表位与破伤风类毒素(tetanus toxoid,TT)载体偶联的新型抗GAS疫苗GAS-TT进行鉴定,并参考《中国药典》四部(2015版)对疫苗进行细菌内毒素、异常毒性及过敏反应检查。结果疫苗可特异性结合破伤风抗毒素及相应抗原表位抗体,其主成分相对分子质量为158 000～166 000,疫苗细菌内毒素含量为95 EU/mg,且无异常毒性及过敏反应。结论该疫苗具有较好的特异性结合属性及分子分布特征,且符合其相关安全性检查项(内毒素、异常毒性及过敏反应检查)的拟定标准。

应用3种品系小鼠评价新型抗胃泌素疫苗体液免疫原性

目的应用3种品系小鼠评价新型抗胃泌素疫苗的体液免疫原性,为该疫苗生物活性检测方法的建立提供参考。方法将疫苗(500μg/m L)肌肉注射免疫3种不同品系(BALB/c、NIH、C57BL/6)小鼠,0.1 m L/只,阴性对照给予等体积疫苗佐剂,每2周免疫1次,共免疫3次,分别于首次免疫后第2、4、6、8周经眼眶采血,分离血清,ELISA法检测血清特异性抗胃泌素Ig G抗体滴度。结果首次免疫后第2周,50%NIH小鼠血清可检测到抗体滴度,第4、6周,100%NIH小鼠血清可检测到抗体滴度,第8周67%NIH小鼠血清可检测到抗体滴度,第6、8周与其第4周抗体滴度差异无统计学意义(P>0.05);第4、6、8周,100%BALB/c和C57BL/6小鼠血清均可检测到抗体滴度,第6、8周分别与其第4周抗体滴度相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。首次免疫后第4周,NIH小鼠血清抗体滴度均显著高于BALB/c和C57BL/6小鼠(P<0.05),分别较其高356%和465%;首次免疫后第6周,NIH小鼠血清抗体滴度均显著高于BALB/c和C57BL/6小鼠(P<0.05),分别较其高506%和413%。结论 NIH小鼠对该疫苗的体液免疫反应活性较BALB/c、C57BL/6小鼠更敏感,可用NIH小鼠评价该疫苗的体液免疫原性。

新型抗胃泌素17疫苗的体液免疫原性与抗原性研究

目的:研究一种新型胃泌素17抗原表位结合破伤风类毒素蛋白载体疫苗的体液免疫原性与抗原性,为该疫苗的免疫学药效作用提供参考。方法:疫苗以方案(0.5 mg·只^(-1)×免疫1次·2周^(-1)×免疫3次,i.m)对新西兰大白兔(雌性,n=6)进行免疫,以酶联免疫吸附实验(ELISA)检测免疫开始后第4、6、8周动物血清内Ig G抗体滴度;以竞争性ELISA法检测各类人源蛋白[酰胺化胃泌素17(amidated-G17)、甘氨酸延伸型胃泌素17(gly-G17)、酰胺化胃泌素34(amidated-G34)、血管活性肠肽(VIP)]对疫苗抗体结合抗原的抑制率。结果:免疫开始后第4周所有动物体内均可检测到抗体滴度,第6周抗体滴度达到最大值(P<0.05 vs第4周),第8周抗体滴度恢复至第4周水平(P>0.05 vs第4周);随上述蛋白浓度升高(10-4、10^(-3)、10^(-2)、10^(-1)、100、101、102μmol·L^(-1)),amidated-G17、gly-G17对抗体结合抗原的抑制率均显著升高,其抑制率分别为11.1%、14.8%、20%、26.5%、45%、74.5%、80.8%,11.6%、15.8%、19.1%、25.3%、45.3%、73%、78.2%;而amidated-G34、VIP对抗体结合抗原的抑制率均接近0%。结论:该新型抗胃泌素17疫苗(G17-TT)具有较好的体液免疫原性与抗原性。

以胃泌素为靶点治疗肿瘤药物的研究进展

胃泌素为一类胃肠道激素,正常情况下通过结合相应受体发挥促进胃酸分泌与胃肠道粘膜生长作用。近来越来越多的研究表明:过量表达的胃泌素可通过自分泌、旁分泌或内分泌方式,导致多种消化系肿瘤(包括胃癌、肠癌、胰腺癌、食管癌等)的发生发展。因而,胃泌素分子目前已成为治疗相关肿瘤的靶点。本文围绕以胃泌素为靶点治疗肿瘤药物(包括分泌抑制剂、受体拮抗剂与抗胃泌素抗体)的研究进展进行综述,以期为研究者进行后续研究与开发提供参考。