国内外异种器官移植的现状及进展

器官短缺已成为阻碍器官移植发展的主要难题,异种移植是解决全球器官匮乏最有价值的方法之一。近年来,基因工程技术的发展和新型免疫抑制药的研发为异种移植提供了新的理论基础。国外陆续开展基因修饰猪-非人灵长类动物或脑死亡受者的相关异种移植研究,并取得一些实质性的进展,但大部分的研究仍处于临床前阶段,距离投入临床跨越巨大。因此,本文结合目前国内外最新的临床前实验研究进展,对异种移植的历史、基因修饰技术发展、异种移植排斥反应及免疫抑制方案等问题进行综述,以期为异种移植的进一步研究提供参考,促进异种移植临床应用,造福更多终末期疾病患者。

基因编辑猪-猴异种组织器官移植围手术期动物护理

目的探讨基因编辑猪-猴异种组织器官移植围手术期的动物护理,为提高猪-猴异种组织器官移植实验的成功率提供帮助。方法2022年10月—2023年10月,对行基因编辑猪-猴异种组织器官移植的7只受体恒河猴进行围手术期护理和伤口保护。根据体型及手术区域,为受体猴定制伤口防护服以保护伤口,同时做好围手术期精细化护理。其中,术前护理包括术前准备、术前用药等;术中护理包括生理指标监护和麻醉手术护理等;术后护理包括伤口保护、观察监测、营养护理等。结果7只恒河猴的异种组织器官移植手术均获得成功。通过伤口防护服的保护和精细化护理,所有恒河猴手术伤口均一期愈合,术后恢复良好。结论做好猪-猴异种组织器官移植围手术期的护理和伤口保护,不仅能促进伤口愈合,还能减轻手术给动物带来的疼痛和伤害,这对猪-猴异种组织器官移植的实验研究进展和提升动物福利均具有重要意义。

国际首例6-基因编辑猪-猴肝肾联合移植围术期治疗研究

目的探讨国际首例6基因编辑猪猴肝肾联合移植模型的构建,探究异种肝脏移植对异种肾脏移植的影响。方法将人源化6基因编辑猪的肝脏、肾脏移植给恒河猴受体,肝脏移植采用腹腔异位移植,肾脏移植采用原位移植,保留对侧肾脏,观察血流灌注恢复后,移植肝、肾的情况及受体存活情况;定期进行移植物超声及功能检查;监测受体猴生化指标及生理指标变化;受体猴生命终点取移植肾、移植肝进行病理检查。结果手术历时14 h结束,术后受体猴各项生理指标基本正常,移植物开放血流后可见移植肝灌注良好,即刻可见胆汁流出;移植肾灌注良好,即刻可见尿液流出,未见明显超急性排斥反应发生;术后移植肾功能良好,术后5 d移植肾尿量减少,考虑排斥反应发生,术后受体猴最终存活14 d。结论多基因编辑猪猴异种肝肾联合移植模型构建成功,术后移植肾未见明显超急性排斥反应发生,异种肝移植可减轻异种肾脏移植急性排斥反应发生。

动物胸腺肾模型构建的现状及研究进展

在世界范围内,对于终末期器官衰竭患者,同种异体器官移植的一个主要限制是供体器官数量短缺,异种移植是解决器官短缺问题新的研究方向,但是异种移植后的排斥反应、病毒感染是严重的问题。现有研究表明,在异种器官移植时将胸腺移植作为一种辅助手段,构建动物胸腺肾模型,可以有效地减少排斥反应的发生。本文主要介绍了胸腺的主要特征、胸腺肾模型的构建以及胸腺肾在异种肾移植模型中建立免疫耐受的效果。已报道的2例异种肾移植的临床试验在术中均使用了胸腺肾模型以建立免疫耐受,术后的数据显示胸腺肾在临床异种肾移植中可以减轻排斥反应。但胸腺肾建立免疫耐受的机制研究仍未有突破,未来仍需要在基础研究上进行更多的探索,以期为临床应用提供更确切的理论依据。

巴马香猪原位肾脏移植模型的建立及手术方式效果对比

目的构建猪猪原位肾脏移植模型并探讨不同血管吻合方式的效果以及并发症发生率。方法采用整块供肾切取术获取肾脏,移植肾修整后,行移植肾动静脉与受体猪动静脉端端吻合的原位肾移植。根据血管吻合方式不同,分为传统吻合组(n=12)和显微吻合组(n=12),比较两组动脉吻合时间、静脉吻合时间、总体手术时间、肾脏冷缺血时间、肾脏热缺血时间以及血管相关并发症发生率。结果传统吻合组动脉吻合时间、静脉吻合时间、总体手术时间、肾脏冷缺血时间均低于显微吻合组,传统吻合组血管并发症发生率高于显微吻合组。结论猪猪原位肾脏移植模型具有较强的可操作性且供受者间肾动静脉显微吻合有助于减少移植肾血管并发症。

膀胱黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例报告

黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤是少见的低度恶性肿瘤,约占非霍奇金B细胞淋巴瘤的9%[1],临床上多见于胃肠道组织,发生于膀胱的MALT淋巴瘤非常罕见,占所有膀胱肿瘤不足1%[2]。我们诊治了1例原发性膀胱MALT淋巴瘤的患者,报道如下。1病例资料患者女性,55岁,因“发现膀胱占位性病变3月”入空军军医大学西京医院治疗。

肾脏平滑肌瘤12例回顾性分析

目的总结肾脏平滑肌瘤的临床特点,为该疾病的诊治提供经验。方法回顾性分析2008年6月至2021年12月本院收治的12例肾脏平滑肌瘤患者的临床资料,包括患者基本信息、病史、围手术期资料和术后随访资料,并根据肿瘤最大径分为肿瘤≤4 cm组(5例)和肿瘤>4 cm组(7例),比较两组间在年龄、性别、临床症状及手术方式等方面是否具有统计学差异。结果12例肾脏平滑肌瘤患者中,男3例,女9例,年龄25~71岁,其中8例为体检发现,4例因腰背部疼痛或酸胀不适症状而发现。12例患者均行手术治疗,其中9例患者行肿瘤剜除术,3例行根治性肾切除术。术前有11患者肾脏增强CT提示恶性可能性大,1例提示良性可能性大,术后病理均确诊为肾脏平滑肌瘤。术后平均随访(58.0±46.1)个月,随访期间均未见复发。另外,肿瘤≤4 cm组与肿瘤>4 cm组相比,在年龄、性别、BMI、临床症状、肿瘤位置(左、右侧肾脏)、手术方式、增强CT结果、术前血红蛋白、Ki-67、SMA、Desmin、H-cald及术后是否复发方面,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肾脏平滑肌瘤临床上罕见,术前容易误诊,其诊断的金标准仍是术后病理及免疫组化检查,手术切除是首选的治疗方式,且肿瘤最大径>4 cm对于手术方式及预后无显著影响。

肾移植受者新型冠状病毒感染的药物治疗分析

目的探讨肾移植受者感染新型冠状病毒后应用奈玛特韦/利托那韦与阿兹夫定的治疗效果。方法收集2022年12月20日至2023年1月26日空军军医大学附属西京医院肾移植术后继发新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的临床资料,对治疗方案及效果进行分析。结果共纳入14例患者,5例(病例1~5)患者给予阿兹夫定单药治疗后,4例患者淋巴细胞绝对值较治疗前升高,中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)较治疗前下降;4例(病例6~9)患者给予奈玛特韦/利托那韦单药治疗后,淋巴细胞绝对值较治疗前升高,NLR较治疗前降低;5例(病例10~14)先给予阿兹夫定治疗1周后,发现淋巴细胞绝对值较治疗前降低,胸部CT提示感染范围增大,停用阿兹夫定,改为口服奈玛特韦/利托那韦治疗后,淋巴细胞绝对值较前升高,胸部CT提示病灶范围缩小。所有患者出院后6个月进行随访,1例患者出现移植肾功能丧失,1例患者因脑梗死、多脏器功能衰竭死亡,8例患者肌酐值较基线水平升高,4例患者肌酐值位于基线水平或以下。结论对于继发COVID-19肾移植受者,可口服阿兹夫定或奈玛特韦/利托那韦治疗。若经阿兹夫定治疗效果不佳,可停用后改为口服奈玛特韦/利托那韦治疗。

肾移植术后早期移植肾动脉狭窄的诊断与治疗

目的总结肾移植术后早期发生移植肾动脉狭窄(TRAS)受者诊疗经验。方法回顾性分析2014年1月1日至2018年8月31日复旦大学附属中山医院肾移植术后并发TRAS的16例受者(TRAS组)临床资料,并选取同期16例未发生TRAS的肾移植受者作为对照组。采用配对t检验比较两组受者介入治疗前年龄、等待移植时间、血清肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)、收缩压/舒张压、移植肾动脉峰值流速(PSV)和段间动脉阻力指数(RI),以及TRAS组治疗后与TRAS组治疗前、对照组治疗后血清肌酐、eGFR、收缩压/舒张压、移植肾动脉PSV、段间动脉RI的差异。采用χ^2检验比较两组受者性别、供肾来源、透析方式、供肾侧别、供肾动脉吻合方式及移植肾功能延迟恢复发生情况;采用Fisher确切概率法比较两组受者移植前糖尿病、高血压和急性排斥反应发生情况。P<0.05为差异有统计学意义。结果TRAS组受者中13例行球囊扩张,2例置入球扩支架。随访至2018年8月31日,期间除1例受者因慢性排斥反应行移植肾切除术外,余15例受者移植肾功能均稳定。两组受者年龄、性别、移植前糖尿病、移植前高血压、等待移植时间、供肾来源、透析方式、供肾侧别、供肾动脉吻合方式、移植前血清肌酐、移植肾功能延迟恢复及急性排斥反应发生情况差异均无统计学意义(P均>0.05)。介入治疗前,TRAS组受者平均血清肌酐、收缩压及移植肾动脉PSV分别为(5.6±3.5)mg/dL、(144±9)mmHg(1mmHg=0.133kPa,下同)和(3.4±1.6)m/s,均高于对照组[(1.9±0.8)mg/dL、(130±19)mmHg和(1.3±0.5)m/s],差异均有统计学意义(t=3.94、2.35和4.73,P均<0.05);TRAS组受者平均eGFR和段间动脉RI分别为(18±15)mL/min和0.5±0.1,均低于对照组[(49±20)mL/min和0.6±0.1],差异均有统计学意义(t=-4.84和-3.88,P均<0.05)。介入治疗后,TRAS组受者平均血清肌酐、收缩压、舒张压和移植肾动脉PSV分别为(3.2±1.5)mg/dL、(128±16)mmHg、(76±8)mmHg和(2.0±1.0)m/s,较治疗前均有所下降,差异均有统计学意义(t=3.63、4.40、3.72和3.03,P均<0.05),但平均血清肌酐高于仍高于对照组[(1.5±0.5)mg/dL],差异有统计学意义(t=3.93,P<0.05)。TRAS组受者平均eGFR和段间动脉RI分别为(26±13)mL/min和0.6±0.1,均高于治疗前,差异均有统计学意义(t=-4.65和-3.25,P均<0.05);但平均eGFR仍低于对照组[(58±17)mL/min],差异有统计学意义(t=-5.75,P<0.05)。结论对于肾移植术后怀疑发生TRAS的受者应先进行彩色多普勒血流显像检查,然后再根据血管动脉造影进行确诊。介入治疗可有效改善TRAS受者移植肾功能。

肾移植术后新型冠状病毒感染单中心诊疗经验

目的探讨肾移植术后重型及危重型新型冠状病毒感染(COVID-19)受者临床诊疗经验。方法回顾性分析空军军医大学第一附属医院泌尿外科2022年12月至2023年1月收治的14例重型或危重型COVID-19肾移植受者临床资料。收集受者人口学资料、临床表现以及实验室检查、胸部CT检查及宏基因组二代测序结果。正态分布计量资料采用配对t检验进行比较,非正态分布计量资料采用配对样本Wilcoxon符号秩和检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。结果14例受者入院时咽拭子新型冠状病毒(以下简称新冠病毒)核酸检测均为阳性,且静息状态下吸入空气指氧饱和度均≤93%,诊断为重型,其中病例1及14在治疗过程中出现氧合指数进行性下降,合并移植肾功能不全,需无创呼吸机辅助通气及透析治疗,诊断为危重型。14例受者中10例入院后血清肌酐较前基本维持稳定;2例入院时血清肌酐较基线水平分别上升30%和50%;2例入院后血清肌酐进行性上升,分别升至600和700μmol/L,须行肾脏替代治疗。14例受者入院时及治疗过程中均接受胸部CT检查,最常见的表现为双肺近胸膜下多发磨玻璃密度影,部分患者以双下肺及背侧受累较为明显。14例受者在明确诊断后予常规心电及血氧饱和度监测、氧疗、对症支持治疗、抗病毒治疗、免疫抑制剂调整、免疫调节剂使用、抗菌药物、抗凝及其他药物治疗。经过治疗后,12例诊断为重型COVID-19受者一般情况均较入院前好转,全身症状及呼吸道症状减轻,静息状态下指氧饱和度≥95%,胸部CT检查较前明显吸收或稳定。12例重型COVID-19受者治疗前及出院前外周血淋巴细胞计数、血清肌酐、血清淀粉蛋白A、C-反应蛋白、纤维蛋白原和IL-6差异均有统计学意义(t=5.74、3.65、6.41、7.86和7.40,Z=-2.35,P均<0.05)。2例诊断为危重型COVID-19受者出院后仍需要规律行肾脏替代治疗。14例受者对治疗方案耐受总体尚可,未出现因不良反应停药事件,治疗过程中未出现死亡。结论肾移植受者感染新冠病毒后,在调整免疫抑制剂用量基础上应尽早使用抗病毒药物进行治疗。对于发病时间较长,且已进展为重症的受者,Paxlovid联合巴瑞替尼仍有较好的治疗效果。