肾移植术后勃起功能障碍的机制及危险因素分析

阴茎勃起的过程是一个复杂的多因素调控过程,它包括中枢神经系统的性唤起、外周神经系统的信号传递、阴茎海绵体血管舒张以及静脉被动闭塞引发充血等一系列过程。在分子水平上,勃起过程依赖于支配血管平滑肌的舒张神经和收缩神经的精确动态调控,各种化学信号比如性激素、NO、内皮素、PGE-1的相互作用等等。任何水平的、系统性或局灶性的、器质性或功能性的障碍都将导致勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的发生,从而不能完成满意的性交行为。研究表明终末期肾病能够在多个环节上对勃起功能产生负面影响。诱发终末期肾病患者ED发生的病理生理机制包括:内分泌因素、血管因素、神经因素、心理因素、血液因素和药理学等因素[1]。肾移植作为治疗终末期肾病最有效的手段已经得到了广泛认可。随着移植技术的普及和成熟,接受肾移植治疗的终末期肾病患者数量逐年增长,然而肾移植对终末期肾病患者勃起功能的作用仍然存在疑问[2,3]。移植受者移植后ED涉及到多个因素,包括心理因素、神经因素、血管因素和内分泌因素等[4],本文的主要目的在于对肾移植术后ED的机制及危险因素进行简单的总结。

华东地区某三甲医院人体器官获取组织100例器官捐献经验总结

目的概括及分析复旦大学附属中山医院人体器官获取组织(organ procurement organization,OPO)实现的100例公民逝世后器官捐献案例并总结相关经验。方法回顾性分析2014年7月至2021年3月复旦大学附属中山医院OPO办公室实现的全部100例公民逝世后器官捐献案例资料,分析捐献者的年龄、性别、主要原发病、籍贯及捐献率、产出比、利用率等器官捐献数据。结果自2014年7月至2021年3月,复旦大学附属中山医院OPO片区的每百万人口捐献率分别为1.7(2014年)、4.1(2015年)、4.5(2016年)、8.6(2017年)、5.2(2018年)、3.1(2019年),5.9(2020年),与同期上海市的PMP数据基本持平。医院OPO共成功利用捐献肝脏88个(利用率96.6%)、肾脏200个(利用率93.5%)、心脏6个(利用率100%),总产出比1∶2.94。捐献者平均年龄44.7岁;男性(80%)远多于女性;上海户籍人口占20%;平均住院天数6.1 d。主要原发病构成比为脑出血48%、颅脑损伤44%、脑梗死5%、缺血缺氧性脑病3%。本中心91%的器官捐献案例产生于各重症监护室。中山医院OPO片区上报潜在器官捐献者线索的转化率为32%,未转化案例中家属明确拒绝70%、病情未达标21%、患者死亡9%。结论随着上海城镇化逐步完成,人口的日益老龄化,以及国家对工作环境防护的改善和交通的治理,器官捐献者中的外伤性病因逐步减少,而内科性病因(如脑出血、脑梗死、缺氧缺血性脑病等)则逐步增多,高龄捐献者也并不鲜见。如何提高本地居民的器官捐献意愿、提高潜在捐献者的转化率、提高捐献器官的产出比(多器官联合捐献),是OPO面对的现实课题和长期工作。ICU是器官捐献的主战场,提高临床一线的医务人员参与器官捐献工作的积极性和主动性,并正确认识器官捐献者的病情,尽早开始器官维护的重症医学治疗,是器官移植成功的开始。

ABO血型不相容(ABOi)的亲属肾移植受体个体化预处理的探索

目的探讨ABO血型不相容的亲属肾移植受体个体化预处理方案。方法以2016年4月至2019年4月复旦大学附属中山医院泌尿外科收治的10例ABO血型不相容亲属肾移植受体为研究对象。其中男性9例、女性1例;A型供O型5例,B型供O型3例,AB供A型1例,B型供A型1例;高血型抗体滴度受体(血型抗体滴度≥1∶128)6例,低血型抗体滴度受体(血型抗体滴度<1∶128)4例。采用利妥昔单抗(美罗华)+血浆置换的个体化预处理方案,并检测受体血型抗体滴度变化及其他化验指标。结果经个体化预处理后,所有受体术前血型抗体IgM、IgG滴度均可达到目标。高血型抗体滴度受体平均接受4.33次血浆置换,低血型抗体滴度受体平均接受1.25次血浆置换。应用利妥昔单抗后外周血CD19+细胞均明显下降至计数为0。预处理过程中,2例受体出现皮肤风疹团,约2~3天后自行消退;1例出现心衰,经积极治疗后改善,1例出现腹泻,其余受体无不良事件发生。随访至今10例受体一般情况均良好,移植肾功能稳定。结论即使存在高血型抗体滴度,ABO血型不相容亲属肾移植受体经强化血浆置换及采用利妥昔单抗的个体化预处理仍可获得良好的预后。

浅谈宜州乡镇机房数字电视系统改造

随着广西广电网络公司推进全区农村FTTH工程实施,原有HFC网络仍然保留运行,乡镇机房原有数字电视系统急需升级改造,以适应FTTH与HFC在乡镇网络中发展并存的需要。面对其他网络运营商的商业竞争,以及农村用户服务意识的逐渐提高,提升分公司农村网络的技术水平、服务水平,成为分公司的工作重点。

骨髓间充质干细胞来源exosome对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨骨髓间充质干细胞（BM-MSC）来源外泌体（exosome）对大鼠肾缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用及机制.方法 原代分离、培养、鉴定大鼠BM-MSC.提取BM-MSC来源exosome,使用电镜观察exosome,并检测其表面CD63表达.构建雄性SD大鼠IRI模型,随机数字表法分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（IR组）、MSC处理组（IR＋MSC组）、MSC来源exosome处理组（IR＋MSC-ex组）、成纤维细胞来源exosome处理组（IR＋F-ex组）,每组6只大鼠.检测各组大鼠血清肌酐和尿素氮水平,HE染色观察肾脏组织形态学改变,TUNEL染色评价细胞凋亡,RT-PCR检测炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平,Western印迹法检测肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspases-3）表达水平.结果 （1）成功分离培养大鼠BM-MSC,其表面高表达CD29、CD44,低表达CD34,可成功诱导分化为成骨细胞和脂肪细胞;（2）透射电镜下观察鉴定exosome,其表面标志CD63表达阳性;（3）与IR组相比,IR＋MSC组、IR＋MSC-ex组血肌酐、尿素氮均显著降低,病理损伤明显减轻,凋亡细胞数减少,部分炎症因子表达降低,促凋亡蛋白caspase-3表达减少（IR组：4 310±616,IR＋ MSC组：2569±530,IR＋MSC-ex组：3144±343,均P＜0.05）.结论 大鼠BM-MSC来源exosome对大鼠肾脏IRI具有保护作用,可降低炎症和凋亡水平.

亲属活体供肾小肾癌切除后肾移植一例并文献复习

目的总结亲属活体供肾小肾癌切除后肾移植相关要点和经验。方法回顾性分析2016年1月复旦大学附属中山医院1例亲属活体供肾小肾癌切除后肾移植的临床资料及术后转归。供者为受者母亲,供肾切取术前CT血管造影示右肾下极有一16 mm×15 mm类圆形病灶,考虑右肾小肾癌。经腰十一肋下小切口开放切取供者右肾,供肾切取后进行灌注冲洗,灌注满意后完整切除肿瘤并缝合创面,切除的肿瘤送术中冰冻病理检查,确定无边缘累及后行肾移植术。结果供肾小肾癌术后病理诊断为透明细胞癌,癌组织未侵犯肾被膜。供、受者术后均恢复良好,分别于术后第7、10天出院。受者术中移植肾血流开放前和术后第4天分别应用巴利昔单抗进行诱导治疗,术后3个月内免疫抑制方案为他克莫司+吗替麦考酚酯+醋酸泼尼松,3个月后将他克莫司调整为雷帕霉素。受者术后接受常规随访检查,同时每月接受移植肾彩超检查。截至2016年7月已随访6个月,随访期间移植肾彩超检查未见移植肾占位性病变,移植肾功能稳定。结论通过严格的供肾肿瘤评估及病理学确认,供肾小肾癌切除后可以行活体肾移植,且临床疗效和安全性较好,可作为扩大供肾来源的一种有效途径。

肾移植术后肺结核确诊病例诊断与治疗的临床分析

目的 探讨肾移植术后肺结核的诊断与治疗.方法 回顾性分析2008-2014年在复旦大学附属中山医院接受诊治的8例肾移植术后肺结核患者的临床资料.结果 发热、咳嗽、咳痰是肾移植术后肺结核患者的常见症状.混合感染在肾移植术后肺结核病例中较为常见（8例中6例存在）.8例的结核菌素试验均为阴性,1例患者通过痰液抗酸杆菌涂片确诊,6例患者经纤维支气管镜肺泡灌洗或肺活检确诊,1例患者经胸腔镜活检确诊.患者确诊后均接受异烟肼＋利福平＋乙胺丁醇或吡嗪酰胺的三联初始抗结核治疗,并下调免疫抑制剂用量.随访12个月以上,肺结核病灶转归良好,未出现急性排斥反应、肝功能异常等不良事件.结论 肾移植术后肺结核的临床表现不典型,常规病原学检查阳性率低,纤维支气管镜及胸腔镜等有创检查可显著提高肾移植术后肺结核的诊断率.明确诊断后尽早进行规范抗结核治疗,并合理调整免疫抑制剂可获得良好的预后.

ABO血型不相容亲属活体肾移植的多中心研究

目的总结19家移植中心已开展ABO血型不相容亲属活体肾移植(ABOi-KT)的临床效果,为临床开展ABOi-KT提供可借鉴经验。方法收集2006年12月至2019年12月各中心已开展ABOi-KT和同期ABO血型相容亲属活体肾移植(ABOc-KT)的临床资料,从组织配型、术前处理方案、术后并发症、移植物及受者存活率方面进行统计分析,评估国内现阶段ABOi-KT的效果。结果342例ABOi组和779例ABOc组供、受者相比,(1)年龄、体重指数、供受者关系及术前透析等待时间等没有显著差别;(2)ABO血型:各移植中心O型受者等待名单最长,实施O型受者ABOi-KT,特别是A型给O型的比例最高;(3)HLA配型:两种手术在错配率、群体反应性抗体(PRA)I类、PARⅡ类的阳性率无明显差异;(4)术前抗CD20单抗的使用根据不同时期应用方案不同;(5)外科并发症:开展ABOi-KT的早期以出血最为常见,现阶段可见血管内微血栓形成,与ABOc-KT相比,并发症发生率并无显著性差异;(6)术后1、3、5、10年移植肾存活率和受者存活率均较高,1年内急性排斥反应(AR)发生率和血肌酐水平较低,与ABOc-KT相当。结论ABOi-KT技术成熟、安全有效,各移植中心可根据需要开展。

全身淋巴照射联合ATG在致敏患者肾移植及逆转AMR中的应用

目的探讨全身淋巴照射联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）用于高致敏患者肾移植脱敏治疗及移植后抗体介导的排斥反应（AMR）治疗的效果。方法回顾性分析2009--2011年间13例肾移植受者的资料，其中2例为术前致敏患者，均接受全身淋巴照射＋血浆置换＋低剂量静脉注射丙种球蛋白（IVIG）＋ATG的脱敏方案；11例为经移植肾穿刺病理检查诊断的AMR，7例接受全身淋巴照射＋血浆置换＋低剂量IVIG＋ATG的治疗方案，4例接受全身淋巴照射＋IVIG＋ATG的治疗方案。结果术前脱敏治疗2例均治疗成功，并接受活体供肾移植，术后随访1年未出现病理证实的急性排斥反应，术后B淋巴细胞数量呈持续抑制趋势，随访期间未超过脱敏治疗前水平，术后各时间点调节性T淋巴细胞（Treg细胞）百分率较脱敏治疗前明显升高。术后AMR患者中，10例治疗后排斥反应成功逆转，1例因治疗失败行移植肾切除。治疗成功的AMR患者外周血B淋巴细胞比例及绝对数呈持续抑制趋势，neg细胞百分率较治疗前明显升高，治疗后1年行移植肾程序性活检均未发现AMR。结论全身淋巴照射联合ATG用于高致敏患者的脱敏治疗及肾移植受者AMR治疗，具有较好的临床效果，其机制可能与诱导Treg细胞的产生有关。

不同时间输注骨髓间充质干细胞对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响

目的观察不同时间输注骨髓间充质干细胞（MSC）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的影响。方法以切除一侧肾脏夹闭对侧肾血管的方法制备肾IRI大鼠模型，3个实验组分别于恢复肾血流前2h（灌前组）、恢复肾血流即刻（即刻组）和恢复肾血流6h时（灌后组）经尾静脉注射经荧光染料标记的MSC2×10^6个，并设不输注MSC的对照组（IR组）和假手术对照组（假手术组）。观察输注Msc后6h肾组织中MSC的分布情况；检测再灌注后6、24和48h的血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平；观察再灌注后48h的肾组织病理改变和肾小管上皮细胞凋亡情况。结果输注MSC者均可在肾脏中观察到MSC，以灌后组最多（P〈0．05）。再灌注后24h和48h时，输注MSC者的血cr和BUN与假手术组比较，差异均无统计学意义（P〉0．05），但均明显低于IR组（P〈0．05）。与IR组比较，输注MSC者的。肾脏病理损伤减轻，细胞凋亡数减少，以灌后组的改善最为明显（P〈0．05）。结论输注MSC可减轻大鼠肾脏的IRI，这一效应在再灌注后输注MSC者最为明显，可能是通过减轻炎症反应和抑制肾小管细胞凋亡来减轻IRI。

肾移植术后早期移植肾动脉狭窄的诊断与治疗

目的总结肾移植术后早期发生移植肾动脉狭窄(TRAS)受者诊疗经验。方法回顾性分析2014年1月1日至2018年8月31日复旦大学附属中山医院肾移植术后并发TRAS的16例受者(TRAS组)临床资料,并选取同期16例未发生TRAS的肾移植受者作为对照组。采用配对t检验比较两组受者介入治疗前年龄、等待移植时间、血清肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)、收缩压/舒张压、移植肾动脉峰值流速(PSV)和段间动脉阻力指数(RI),以及TRAS组治疗后与TRAS组治疗前、对照组治疗后血清肌酐、eGFR、收缩压/舒张压、移植肾动脉PSV、段间动脉RI的差异。采用χ^2检验比较两组受者性别、供肾来源、透析方式、供肾侧别、供肾动脉吻合方式及移植肾功能延迟恢复发生情况;采用Fisher确切概率法比较两组受者移植前糖尿病、高血压和急性排斥反应发生情况。P<0.05为差异有统计学意义。结果TRAS组受者中13例行球囊扩张,2例置入球扩支架。随访至2018年8月31日,期间除1例受者因慢性排斥反应行移植肾切除术外,余15例受者移植肾功能均稳定。两组受者年龄、性别、移植前糖尿病、移植前高血压、等待移植时间、供肾来源、透析方式、供肾侧别、供肾动脉吻合方式、移植前血清肌酐、移植肾功能延迟恢复及急性排斥反应发生情况差异均无统计学意义(P均>0.05)。介入治疗前,TRAS组受者平均血清肌酐、收缩压及移植肾动脉PSV分别为(5.6±3.5)mg/dL、(144±9)mmHg(1mmHg=0.133kPa,下同)和(3.4±1.6)m/s,均高于对照组[(1.9±0.8)mg/dL、(130±19)mmHg和(1.3±0.5)m/s],差异均有统计学意义(t=3.94、2.35和4.73,P均<0.05);TRAS组受者平均eGFR和段间动脉RI分别为(18±15)mL/min和0.5±0.1,均低于对照组[(49±20)mL/min和0.6±0.1],差异均有统计学意义(t=-4.84和-3.88,P均<0.05)。介入治疗后,TRAS组受者平均血清肌酐、收缩压、舒张压和移植肾动脉PSV分别为(3.2±1.5)mg/dL、(128±16)mmHg、(76±8)mmHg和(2.0±1.0)m/s,较治疗前均有所下降,差异均有统计学意义(t=3.63、4.40、3.72和3.03,P均<0.05),但平均血清肌酐高于仍高于对照组[(1.5±0.5)mg/dL],差异有统计学意义(t=3.93,P<0.05)。TRAS组受者平均eGFR和段间动脉RI分别为(26±13)mL/min和0.6±0.1,均高于治疗前,差异均有统计学意义(t=-4.65和-3.25,P均<0.05);但平均eGFR仍低于对照组[(58±17)mL/min],差异有统计学意义(t=-5.75,P<0.05)。结论对于肾移植术后怀疑发生TRAS的受者应先进行彩色多普勒血流显像检查,然后再根据血管动脉造影进行确诊。介入治疗可有效改善TRAS受者移植肾功能。