原料药工业化工艺中的安全评估

文章从物料性质、反应平衡、后处理操作和三废处理等方面对原料药工业化工艺进行了安全评估,并依据评估风险给出了相应防范建议。旨在提升从业人员安全意识,提高生产安全性,保障人员生命安全,最大限度降低财产损失。有效引导工艺研发者在工艺开发前期规避安全风险,开发更适合工业化生产的绿色环保工艺。

原料药生产工艺工业化考虑

本文论述了原料药生产工艺工业化应考虑的六个方面,有效引导药物研发工作者在工艺开发前期应关注因素,预测和判断放大生产前存在技术、安全、操作等风险,从而针对性的开展生产放大可行性研究,有效规避生产偏差发生,最大限度降低财产损失,保障我国原料药生产规模化运营。

达沙替尼的工业化生产工艺研究

以N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-氨基-5-噻唑甲酰胺、4,6-二氯-2-甲基嘧啶和N-羟乙基哌嗪为起始原料,经两步缩合和一步精制,得到达沙替尼成品。本工艺合成步骤少,反应条件温和,操作简单,适合工业化生产。

药物设计与专利创造性浅析

"三步法"评价发明创造性的精髓在于重塑发明过程。本文以阿哌沙班案为切入点,基于现有技术和本领域技术人员的知识和能力,结合优先权日以前的药物分子设计理论和实践,探讨了阿哌沙班化合物专利无效的一种思路。

达沙替尼的缩合工艺研究

对达沙替尼缩合反应进行了考察,优化了反应溶剂、物料配比、缚酸剂类型、反应温度等工艺条件,所得产品质量好,收率高,适合工业化。

新型泛JAK抑制剂HS-10360的合成工艺研究

目的设计并优化泛JAK抑制剂HS-10360的合成工艺。方法以2,4-二氯噻吩[2,3-d]嘧啶为原料,依次与3-氨基-5-甲基-1H-吡唑和外向-3-氨基-9-Boc-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷发生取代反应,再与Boc-肌氨酸缩合、脱除保护基,得到1-{(1R,3S,5S)-3-({4-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]噻吩并[2,3-d]嘧啶-2-基}氨基)-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基}-2-(甲基氨基)乙-1-酮(HS-10360)。结果与结论优化后的工艺路线短、反应条件温和,总收率为21.5%,终产品纯度为99.8%(HPLC法)。经过中试及cGMP规模生产验证,本工艺稳定性好、产品质量高,适合工业化生产。