家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因新突变一例

目的 分析中国家族性高胆固醇血症 (FH)患儿低密度脂蛋白受体 (LDL R)基因突变的情况 ,并为在婴幼儿时期此病的症前筛查提供确诊方法。方法 以患儿及其父母的基因组DNA为模板 ,首先用聚合酶链反应 (PCR)扩增该基因的启动子和全部 18个外显子 ,然后用单链构象多态性(SSCP)方法分析PCR产物 ,最后对电泳结果异常者进行DNA测序。结果 在 1个家系中检测出患儿和其父亲LDL R基因的一种新突变 ,即在第 4外显子的 44 4位碱基发生杂合突变 (T→A) ,相应的氨基酸由半胱氨酸变成终止密码子 ,其母亲LDL R基因正常。结论 LDL R基因此位点的突变可引起FH ,PCR SSCP方法可用于筛查出的高危人群的确诊。