WRAP53与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征及预后的关系

目的:探讨端粒酶新核心亚单位(WD40-encoding RNA antisense to p53,WRAP53)又名端粒酶卡哈尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,TCAB1)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:收集28例PTC患者的癌及癌周正常新鲜组织标本,应用实时荧光定量聚合酶链反应法(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPR-PCR)及免疫组织化学法分别检测WRAP53 mRNA及蛋白在PTC及周围正常组织中的表达,收集117例PTC术后患者的临床数据及对应的癌组织的石蜡切片进行免疫组化检测,分析其蛋白表达水平与甲状腺乳头状癌患者的临床病理特征的相关性,最后应用蛋白质表达图谱(The Human Protein Atlas,HPA)数据库探究WRAP53与PTC预后之间的关系。结果:qPR-PCR及免疫组化结果提示WRAP53在PTC中较正常组织高表达(P<0.05)。与WRAP53低表达的PTC患者相比,WRAP53高表达的PTC患者肿瘤直径更长,更易出现淋巴结转移(P<0.05)。HPA数据库显示WRAP53高表达的PTC患者的生存率差于WRAP53低表达的PTC患者(P=0.041)。结论:通过本次研究表明,WRAP53在PTC组织中表达较周围正常组织升高,且其高表达与PTC增殖、淋巴结转移及不良预后相关。WRAP53可能是治疗PTC新的潜在靶点。

载FGF10的多孔明胶微球对脊髓损伤大鼠的神经修复作用机制研究

目的探讨载成纤维生长因子10(FGF10)的多孔明胶微球(GMSs)对脊髓损伤大鼠神经保护作用的机制。方法20只健康雄性SD大鼠(220~250g)随机分为假手术组、脊髓损伤组、FGF10组、FGF10-GMSs组,每组各5只。假手术组只咬除T_(9)~T_(10)棘突及椎板等骨性组织,不造成脊髓损伤。其余3组造成脊髓损伤后,用Hamilton微量注射器向FGF10组大鼠的损伤注入20μL FGF10,向FGF10-GMSs组大鼠的损伤处注射20μL FGF10负载的多孔明胶微球,脊髓损伤组和假手术组的大鼠注射等量的生理盐水。收集大鼠胸椎(T_(9)~T_(10))脊髓组织,分别采用离体释放试验评估FGF10-GMSs的持续释放。使用大鼠脊髓损伤评分(BBB评分)和斜坡测试评估FGF10-GMSs对SCI大鼠的运动功能改善效果。使用HE、Nissl染色、TUNEL试验及Western blot评估FGF10-GMSs的治疗效果。结果离体释放实验结果显示,普通明胶微球会在短时间内迅速释放FGF10,多孔明胶微球持续而缓慢地释放FGF10,未在初始48 h内观察到显著的爆发释放模式。BBB评分结果显示,与脊髓损伤组(5分)相比,第21天FGF10-GMSs组(12分)和FGF10组(9分)的大鼠均表现出良好的运动功能恢复(P<0.05),斜坡测试结果与BBB评分结果一致,FGF10组和FGF10-GMSs组均获得了明显的行为改变。HE、Nissl染色结果显示FGF10-GMSs组内的坏死、核崩解和浸润性多核白细胞数量较少,在脊髓腔内坏死组织的比例显著降低。Western blot测定结果显示FGF10-GMSs组中的细胞凋亡抑制程度比FGF10组中更加明显。TUNEL试验也产生类似的结果,相比FGF10组和脊髓损伤组,FGF10-GMSs组具有更加明显的抑制细胞凋亡的作用。结论FGF10-GMSs通过抑制神经细胞的凋亡,从而达到保护脊髓损伤大鼠神经细胞的作用,为脊髓损伤的治疗提供新的思路,对提高脊髓损伤的预后具有十分重要的意义。

TCAB1在宫颈鳞癌中的表达及其与患者术后临床病理特征及复发转移的关系

目的探讨端粒酶卡哈尔体蛋白1(TCAB1)在宫颈鳞癌患者中的表达,分析其与术后临床病理特征及复发转移的关系。方法选取2013年1月至2018年8月在海南医学院第二附属医院病理学确诊的104例宫颈鳞癌患者作为研究对象,采用免疫组化法检测TCAB1蛋白表达情况。结果与TCAB1蛋白阴性组比较,TCAB1蛋白阳性组Ki-67表达水平更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。TCAB1蛋白阳性患者的中位无进展生存(PFS)时间为36个月,5年PFS为78.7%;TCAB1蛋白阴性患者的中位PFS时间为52个月,5年PFS为97.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论TCAB1蛋白可能促进宫颈鳞癌增殖,是宫颈鳞状细胞癌复发转移的不良预测因子,可望成为减少宫颈鳞癌复发转移的治疗靶点。

旋转容积调强技术和固定野适形调强放疗治疗鼻咽癌剂量学差异对比分析

目的:比较旋转容积调强技术(VMAT)和固定野适形调强放疗(IMRT)治疗鼻咽癌的剂量学差异。方法:以海南医学院第二附属医院2019年1月至2021年12月收治的114例鼻咽癌放疗患者为研究对象,分为A、B两组各57例,A组采用VMAT放疗,B组采用IMRT放疗。比较两组患者的疗效、靶区剂量、风险器官(OAR)受量、治疗效率(加速器跳数、治疗时间)、不良反应。结果:治疗后,两组患者治疗总缓解率、靶区剂量比较差异无统计学意义(均P>0.05);A组患者视神经、晶体、腮腺、下颌骨受量低于B组,差异有统计学意义(均P<0.05);A组治疗中加速器跳数、治疗时间均少于B组,差异有统计学意义(均P<0.05);两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VMAT、IMRT治疗鼻咽癌患者效果相当,但应用VMAT可减少病灶周围正常器官的受量,对提升治疗效率及安全性有利。

ALDH1A1在肝细胞癌中的表达及临床诊断价值探讨

目的:分析乙醛脱氢酶1A1 (ALDH1A1)在肝细胞癌(HCC)与正常肝脏中的表达差异,探讨ALDH1A1在HCC诊断中的价值。方法:实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)分别检测人肝癌细胞株HepG2与人正常肝细胞株LO2中ALDH1A1 mRNA及蛋白的表达情况;免疫组织化学法(IHC)检测49例HCC及其癌旁组织中ALDH1A1的表达情况。结果:人肝癌细胞株HepG2中ALDH1A1 mRNA及蛋白的表达均明显高于人正常肝细胞株LO2 (P < 0.05, P < 0.0001);HCC组织中ALDH1A1的表达明显高于癌旁组织(P < 0.05)。结论:ALDH1A1在HCC中的表达升高,ALDH1A1有望作为诊断HCC的有效分子标志物。

miRNA-29c在鼻咽癌患者中的表达水平及其临床意义

目的:探讨miRNA-29c在鼻咽癌患者血清中的表达及其临床意义。方法:选取50例鼻咽癌患者及50例健康对照组,检测血清中miRNA-29c的表达量并分析其与临床病理资料及复发转移的相关性。结果:与健康人对比,鼻咽癌患者血清中miRNA-29c的表达量更低(P<0.05)。淋巴结转移的病例表达量明显降低,Ⅳ期病例较Ⅱ-Ⅲ期病例表达量降低,EB病毒阳性患者较阴性表达量降低(P<0.05)。与高分化鳞癌相比,低分化和中分化鳞癌组织中miRNA-29c的表达水平均明显下降(P<0.05)。2年内复发转移患者的miRNA-29c表达量更低(P<0.05)。结论:miRNA-29c低表达可能与鼻咽癌的发生、发展、侵袭转移相关。

珠子参多糖通过靶向let-7a/CDK6分子轴调控胃癌MKN45细胞的增殖与凋亡

目的:探讨珠子参多糖(panax japlcus var polysaccharide,PJPS)对胃癌MKN45细胞增殖和凋亡的影响及其调控机制。方法:选用人胃癌细胞系HGC27、MGC803、MKN45和胃黏膜上皮细胞株GES-1,分别将let-7a mimics、let-7a inhibitor转染进MKN45细胞;以100μg/ml PJPS处理胃癌细胞系并挑选后续实验细胞株为MKN45细胞;分别添加0、10、50、100、120μg/ml PJPS处理转染后各组MKN45细胞,用CCK-8法、流式细胞术分别检测MKN45细胞增殖活力和细胞凋亡率,用Western blotting检测MKN45细胞中细胞周期依赖性激酶6(cycle dependent kinase 6,CDK6)和凋亡相关蛋白的表达,用qPCR法检测调控胃癌细胞增殖的miRNAs表达水平。用双荧光素酶报告基因实验验证let-7a和CDK6的靶向关系。结果:与其他胃癌细胞比较,100μg/ml PJPS可显著抑制MKN45细胞的增殖活力(P<0.01);同时,100μg/ml PJPS处理后,可显著上调MKN45细胞中let-7a的表达(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实CDK6是let-7a的靶基因。进一步实验显示,PJPS通过上调let-7a靶向抑制CDK6的表达,从而抑制MKN45细胞的增殖并诱导其凋亡(均P<0.01)。结论:PJPS通过调控let-7a/CDK6分子轴抑制胃癌MKN45细胞的增殖并诱导其凋亡。

TMEM106C通过抑制P53信号通路促进肝癌细胞的恶性增殖及转移

目的筛选肝癌中具有临床意义的潜在药物靶点,研究其在肝癌发生发展中的生物学功能和潜在分子机制。方法通过临床数据库GEPIA找到在肝癌中具有显著临床意义的靶基因,进一步通过高表达预后差原则筛选目的靶基因;通过siRNA介导敲低目的基因的表达,利用细胞增殖实验、克隆形成实验和细胞周期实验验证目的基因在肝癌发生发展中的作用;探索目的基因在肝癌中发挥功能的潜在分子机制,并通过蛋白免疫印迹实验进行验证。结果通过高表达预后差原则我们筛选到目的靶基因TMEM106C;与正常组织相比,TMEM106C在肝癌中显著高表达(P<0.001);qRT-PCR实验显示,在肝癌细胞中TMEM106C的表达被明显敲低(P<0.001),细胞增殖实验发现,在敲低TMEM106C表达的肝癌细胞中,与对照组siCTL相比,细胞增殖速率显著减慢(P<0.001);克隆形成实验同样发现,在敲低TMEM106C表达的肝癌细胞中,与对照组siCTL相比,克隆形成速率显著减慢(P<0.001);同时细胞周期实验发现,相比于对照组siCTL,敲低TMEM106C表达的肝癌细胞周期被显著阻滞在G1期(P<0.001);发现在敲低TMEM106C的肝癌细胞中,p53的磷酸化和p21均显著升高(P<0.001)。结论TMEM106C高表达降低抑癌基因p53的磷酸化和p21的表达,从而参与P53信号通路促进肝癌细胞生长增殖和克隆形成,敲低其表达可将细胞周期阻滞在G1期。

骨髓间充质干细胞调节Notch表达可有效治疗放射性唾液腺损伤

背景:胆碱能受体激动剂可促进放射性唾液腺损伤患者残存唾液细胞的分泌,但长期用药存在严重的不良反应且对严重放射性唾液腺损伤的治疗效果有限。骨髓间充质干细胞是一种具有多向分化潜能和几乎无限增殖能力的细胞,具备治疗放射性唾液腺损伤的潜力。目的:探索骨髓间充质干细胞修复放射性唾液腺损伤的效果和机制。方法:①从小鼠骨髓中提取骨髓间充质干细胞,采用3D共培养系统,将其与第2代唾液腺腺泡细胞共培养24 h;②取150只C57小鼠,随机等分为正常对照组、放射性唾液腺损伤组以及骨髓间充质干细胞组,后2组通过电子直线加速器以15 Gy照射剂量建立放射性唾液腺损伤小鼠模型。照射后1周,骨髓间充质干细胞组于唾液腺局部多点皮下注射2×10^9 L^-1骨髓间充质干细胞悬液,另2组注射等量生理盐水。结果与结论:经共培养24 h后,骨髓间充质干细胞可以向唾液腺腺泡细胞分化,类似多角形,并表达α-淀粉酶。与正常对照组相比,放射性唾液腺损伤组小鼠唾液流量、唾液腺质量以及唾液淀粉酶水平明显减少,腺泡细胞结构出现明显损伤,唾液腺中Notch的表达水平降低;而与放射性唾液腺损伤组相比,骨髓间充质干细胞组小鼠唾液流量、唾液腺质量以及唾液淀粉酶水平明显恢复,腺泡细胞结构损伤减轻,唾液腺中Notch的表达水平恢复。说明骨髓间充质干细胞移植可有效治疗放射性唾液腺损伤,且其作用可能是通过调节Notch的表达水平实现的。

CTNNB1在食管鳞癌中的表达及其与放疗疗效的关系

目的检测CTNNB1蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨CTNNB1与放疗疗效之间的关系及其临床意义。方法回顾性选取2010年1月至2012年12月海南医学院第二附属医院收治的59例患者,均为不能接受手术的局部晚期患者,经穿刺或诊断性手术诊断为食管鳞癌,接受根治性放疗。采用免疫组化二步法检测上述患者食管癌组织中CTNNB1的表达。应用χ~2检验分析CTNNB1表达情况与患者放疗疗效及不同临床病理特征间的关系。结果 59例入组患者均完成放疗,其中放疗有效48例,无效11例,有效率为81.36%。在食管鳞癌组织中,CTNNB1蛋白主要表达在胞质及胞核中。CTNNB1蛋白总体表达水平与患者的性别、年龄、临床疗效、肿瘤病变长度、病理分级以及是否出现淋巴转移无明显相关性。CTNNB1蛋白核表达水平与患者的临床疗效呈负相关关系,与性别、年龄、肿瘤病变长度、病理分级以及是否出现淋巴转移无明显相关性。结论 CTNNB1蛋白在食管鳞癌中的表达与患者放疗之后的临床疗效存在明显的负相关关系,原因可能与食管鳞癌细胞的放射抗性有关,CTNNB1可以作为预测食管鳞癌放疗疗效的指标之一。

乳腺癌中Treg的浸润水平与临床预后的关系及与β-catenin的相关性

目的探讨乳腺癌中调节性T细胞(Treg)的浸润水平与临床预后的关系及与β-catenin的相关性。方法选择乳腺癌患者127例,采用免疫组化评估乳腺癌组织中Treg的浸润水平,以及β-catenin的表达水平,分析Tregs浸润水平与乳腺癌患者临床特征的关系,同时评估Tregs浸润水平与癌组织β-catenin表达水平的相关性,对比不同Treg浸润及β-catenin表达水平对患者预后的影响。结果组织分级为Ⅲ级的患者组织中Tregs高浸润水平比例的患者显著高于Ⅰ~Ⅱ级(χ~2=4.806,P=0.028);雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阴性的Tregs高浸润水平比例显著高于ER和PR阳性(χ~2=9.976,P=0.002;χ~2=4.733,P=0.030),乳腺癌组织中Tregs浸润水平与β-catenin表达的CES评分呈显著正相关(r=0.677,P<0.001), Tregs高浸润水平合并β-catenin高表达患者的总体生存率显著差于Tregs低浸润水平合并β-catenin低表达的患者(HR=3.770,P<0.001)。结论乳腺癌中Treg的浸润水平与ER/PR状态及β-catenin的表达相关,乳腺癌组织中Tregs高浸润水平合并β-catenin高表达是患者预后的不良的风险因素。

LncRNA KCNQ1OT1对恶性黑色素细胞瘤细胞增殖和侵袭的作用机制研究

目的:研究长链非编码RNA(lncRNA)KCNQ1OT1对恶性黑色素细胞瘤的作用及其机制。方法:实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)实验检测恶性黑色素细胞瘤组织和细胞以及配对的正常组织和细胞中KCNQ1OT1的表达量;采用EDU染色实验检测KCNQ1OT1对黑素瘤细胞A375增殖的影响,Transwell实验检测KCNQ1OT1对A375细胞侵袭的影响,Western blotting测定VEGF、RAS、p38和ERK的蛋白表达量。结果:qPCR结果显示,与正常组织和细胞相比,KCNQ1OT1在恶性黑色素细胞瘤组织和细胞中的表达量显著增加(P<0.05);与对照组和pcDNA3.1-NC组相比,pcDNA3.1-KCNQ1OT1显著促进黑素瘤细胞A375的增殖和侵袭(P<0.05);此外,与对照组和Ctrl-siRNA组相比,si-KCNQ1OT1显著抑制黑素瘤细胞A375的增殖和侵袭(P<0.05);与对照组相比,KCNQ1OT1可显著抑制miR-129-5p的表达,并激活RAS/MAPK通路促进A375细胞的增殖和侵袭(P<0.05)。结论:lncRNA KCNQ1OT1能够促进恶性黑素瘤细胞A375的增殖和侵袭,其作用机制是通过调控RAS/MAPK信号通路来实现的,这一结果能够为恶性黑色素细胞瘤的进一步研究提供分子基础。

MDT联合CBL及PBL模式在全科住院医师规范化培训发热待查教学中的应用

目的探讨MDT联合CBL以及PBL的教学模式在全科住院医师规范化培训发热待查教学中的应用效果,为提高全科住院医师的教学探索提供经验。方法选择2019年9月1日-2022年8月31日在某院接受住院医师规范化培训的全科学员48名作为研究对象,按照随机数表法将学员分为MDT-CBL-PBL教学组即观察组,传统教学组为对照组,每组各24名。对比2组规培学员的理论考试成绩、教学效果及教学满意度。结果观察组和对照组年龄、性别、入组成绩比较,P>0.05,差异无统计学意义。观察组理论考试成绩(80.96±4.33)分,高于对照组(75.88±3.64)分,2组比较,P<0.05,差异具有统计学意义。观察组教学满意度为(86.75±5.04)分,高于对照组的(83.71±3.94)分,P<0.05,差异具有统计学意义。观察组与对照组评价项目占比进行χ^(2)检验,加深理论知识领悟P值为0.019、提高理论实践结合能力P值为0.043、培养临床综合思维P值为0.042、提高转诊/分诊能力P值为0.008、激发学习兴趣P值为0.001、提高自主学习能力P值为0.003、培养团队协作能力P值为0.021、提高文献查阅能力P值为0.029、对未来工作重要意义P值为0.035,P<0.05,差异具有统计学意义。2组在加重学习工作负担比较P值为0.386,差异无统计学意义,P>0.05。结论MDT-CBL-PBL教学模式在全科住院医师规范化培训发热待查中的教学效果显著,可激发规培学员学习积极性和主动性,提高理论成绩,有助于规培学员在发热待查的诊断与治疗中做出合理决策,提高临床思维能力、分析问题、解决问题的能力以及分诊、转诊能力。

多原发五重恶性肿瘤1例报道

多原发恶性肿瘤（multiple primary malignant neoplasms,MPMNs）是指同一宿主的单个或多个器官同时或先后发生两个或两个以上的原发性恶性肿瘤,其发病机制仍不明确,且极易与肿瘤的转移复发相混淆。随着人类寿命的延长,二、三原发癌的报道逐渐增多,但三原发癌以上的癌临床少见。现将我院诊治的1例五原发癌报道如下。1临床资料患者,女,51岁,

TCAB1与肿瘤及其放射敏感性关系的研究进展

端粒酶（telomerase）是一种合成端粒序列的核糖核蛋白复合物,主要由端粒酶逆转录酶（the telomerase reverse transcriptase,TERT）、端粒酶RNA（the telomerase RNA component,TERC）及与酶活性和组装相关的一些蛋白质组成。端粒酶能使端粒的长度和结构得以稳定,从而保护染色体。

TCAB1在宫颈鳞状上皮内病变及宫颈鳞癌中的表达

[目的]探讨TCAB1在宫颈鳞状上皮内病变及宫颈鳞癌的表达及意义。[方法]选取2016年1月至2018年8月海南医学院第二附属医院病理科宫颈鳞状细胞癌组织60例,低级别鳞状上皮内病变组织30例,高级别鳞状上皮内病变40例组织及正常宫颈组织30例,采用免疫组化法检测各组的TCAB1表达。[结果]低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变和宫颈鳞癌组TCAB1阳性比例逐渐升高,依次为40.0%(12/30)、75.0%(30/40)和81.7%(49/60),明显高于对照组的0.7%(2/30)(P<0.05)。[结论] TCAB1可能参与宫颈鳞状细胞癌的发生发展。

脑部放疗中海马认知保护及评估方法研究进展

海马与认知功能相关,脑部放疗患者海马受辐射剂量越大,其认知下降程度越明显,因此保护海马显得尤为重要。目前学术界对保护海马的最优方案及海马保护后认知功能评估标准仍未统一。全文从脑部放疗时海马保护方法及保护后的测量方法进行归纳总结,以便在脑部肿瘤放射治疗过程中更好地保护海马,减少患者认知功能下降程度,同时提高其生存质量。