TWS119对多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡影响机制研究

目的研究糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂TWS119对多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡和增殖的影响。方法使用TWS119处理MM细胞系LP1和MM1.S,收集细胞进行免疫印迹实验和细胞增殖实验,运用caspase抑制剂z-VAD-fmk或Calpain抑制剂Calpeptin处理,研究TWS119对LP1和MM1.S凋亡和增殖的影响。最后,联合TWS119和蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Btz)处理MM细胞,观察MM细胞Btz敏感性。结果LP1和MM1.S细胞中,TWS119能够显著促进细胞凋亡,抑制细胞增殖。抑制caspase或Calpain信号通路不能削弱TWS119在MM细胞中的毒性。TWS119可显著增加MM细胞Btz敏感性。结论TWS119能够通过caspase非依赖方式来促进MM细胞凋亡,抑制MM细胞增殖,并且增加MM细胞Btz敏感性。