硫利达嗪联合顺铂抑制肺癌A549及A549/DDP细胞的增殖

目的:探讨硫利达嗪(thioridazine,THD)联合顺铂(cisplatin,DDP)对肺癌A549细胞及其DDP耐药A549/DDP细胞增殖和凋亡的影响,以及可能的作用机制。方法:THD、DDP及THD联合DDP处理A549和A549/DDP细胞后,应用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,FCM法检测细胞凋亡及细胞周期分布,JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化,化学发光法检测细胞中caspase 8和caspase 9的活性,蛋白质印迹法检测细胞中cleaved caspase 3蛋白的表达水平。结果:THD联合DDP可显著抑制A549及A549/DDP细胞的增殖(P值均<0.01),2药的联合效应为相加作用。THD联合DDP作用A549细胞24、48和72 h的联合指数分别为1.01、1.01和1.03,作用A549/DDP细胞的联合指数分别为1.11、1.03和1.00。THD联合DDP作用后,A549和A549/DDP细胞的凋亡率均显著高于未进行药物处理的对照组(P值均<0.01),A549和A549/DDP细胞的细胞周期均被阻滞于G0/G1期(P值均<0.05),线粒体膜电位均低于对照组(P值均<0.01),caspase 8和caspase 9的活性及cleaved caspase 3蛋白的表达水平均高于对照组(P值均<0.05)。结论:THD联合DDP可抑制A549及A549/DDP细胞的增殖,其作用可能与促进细胞凋亡有关。

光动力治疗联合顺铂对顺铂耐药肺癌细胞的体外治疗效应

目的:探讨光敏剂焦脱镁叶绿酸-a甲酯(pyropheophorbide-a methyl ester,MPPa)介导的光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)对顺铂(cisplatin,DDP)耐药的肺癌细胞的作用。方法:DDP、PDT和PDT+DDP处理肺癌A549和A549/DDP细胞后,应用CCK-8法、FCM法、2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)和蛋白质印迹法分别检测细胞增殖、细胞凋亡、细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平及caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果:PDT组A549和A549/DDP细胞增殖率均低于对照组(A549和A549/DDP细胞未进行任何处理)(P值均<0.05),PDT+DDP组A549和A549/DDP细胞增殖率均低于对照组、DDP组和PDT组(P值均<0.05)。PDT+DDP作用A549和A549/DDP细胞的联合指数分别为1.11和1.10,具有相加效应。PDT+DDP组A549和A549/DDP细胞凋亡率和ROS水平均高于对照组、DDP组和PDT组(P值均<0.05)。PDT组和PDT+DDP组A549和A549/DDP细胞中caspase-3和Bax蛋白表达水平均高于对照组,而Bcl-2蛋白表达水平均低于对照组(P值均<0.05)。结论:PDT或联合DDP对肺癌A549/DDP细胞具有明显杀伤作用,主要通过ROS.线粒体途径促进细胞凋亡;PDT与DDP具有相加效应。