LC-MS-MS法测定人血浆中阿托伐他汀、邻位阿托伐他汀和对位阿托伐他汀的浓度

目的建立人体血浆中阿托伐他汀、邻位阿托伐他汀和对位阿托伐他汀浓度测定的LC-MS-MS法。方法血浆中目标成分采用叔丁基甲基醚∶乙酸乙酯(1∶1,V/V)萃取,以阿托伐他汀-d_(5)、邻位阿托伐他汀-d_(5)、对位阿托伐他汀-d_(5)为内标,采用Agilent Zorbax SB-C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相A为5 mmol·L^(-1)的乙酸铵(含0.1%甲酸的水溶液),流动相B为5 mmol·L^(-1)的乙酸铵(含0.1%甲酸的甲醇溶液),梯度洗脱。采用ESI^(+)MRM方式进行离子监测,阿托伐他汀和内标的离子选择通道分别为m/z 559.5→440.3和564.5→445.4。结果三者的线性范围均为0.05~20.0 ng·mL^(-1),定量下限均为0.05ng·mL^(-1),批内和批间RSD均小于15%。结论本方法专属性强,重复性好,能准确地测定人血浆中阿托伐他汀及其代谢物浓度,为阿托伐他汀的人体药代动力学研究提供了实验依据。

新型冠状病毒肺炎疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验开展的实践与思考

随着我国“外防输入,内防反弹”总策略和“动态清零”总方针的持续落实,新型冠状病毒肺炎疫情防控已进入常态化。如何在疫情防控常态化的当下,安全高效的开展Ⅰ期临床试验是当前各研究机构亟待解决的问题。本文结合本院实践,对疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验开展过程中各个环节要点和风险进行梳理与探讨,以期为疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验的开展提供借鉴和参考。