基于网络药理学探究黄连治疗慢性牙周炎伴牙龈卟啉单胞菌感染的作用机制

目的为了探究黄连治疗牙龈卟啉单胞菌相关性慢性牙周炎作用机制,本研究利用网络药理学方法分析黄连的主要活性化合物、潜在靶点和相关通路。方法运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)对黄连的药物活性化合物及药物作用靶点基因进行筛选。通过GeneCards数据库收集疾病相关靶点,对药物作用靶点及疾病相关靶点进行韦恩分析,确定药物作用潜在靶点;应用Cytoscape3.6.1软件以及String数据库分别构建“药物-化合物-潜在靶点”相互作用网络及蛋白相互作用(PPI)网络图。运用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体(GO)功能,京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果黄连中槲皮素、小檗碱和小檗红碱等9种药物是黄连治疗牙龈卟啉单胞菌相关性慢性牙周炎的活性化合物,其作用机制涉及IL-1β、IL-6等47个潜在靶点以及TNF-α信号通路。经生物信息学验证,最终筛选出5个在牙周炎患者牙龈组织中上调的靶点,其中以黄连碱的结合能最低。结论黄连治疗慢性牙周炎伴牙龈卟啉单胞菌感染,是通过多成分、多靶点、多途径发挥其抑菌、抗炎、调控炎症进展的作用,这为使用传统中药治疗慢性牙周炎奠定一定的理论基础。

基于横断面数据的慢性肾病与牙周炎相关性分析及致病机制探究

目的探讨成年人慢性肾病与牙周炎是否存在相关性,以及两种疾病的潜在致病机制。方法下载美国国家健康和营养检查调查数据库(NHANES)1999-2014年慢性肾病与牙周炎相关调查资料数据,筛选出患有慢性肾病或牙周炎的对象,针对人口学和临床检验指标,采用加权的单因素和多因素Logistic回归分析,探讨慢性肾病与牙周炎的危险因素相关性。用公开的慢性肾病与牙周炎全基因组关联研究(GWAS)汇总数据集为结局变量,以OPEN GWAS数据库中731种免疫细胞表型和91种炎症蛋白为暴露因素,运用逆方差加权法进行两样本孟德尔随机化(TSMR)分析。结果性别、年龄、种族、教育水平、婚姻状况、收入和健康等7项人口学指标与慢性肾病和牙周炎的发病率有关,其中高龄(≥60岁)、贫困(贫困收入比<1.3)、离婚或丧偶、男性比例在慢性肾病与牙周炎共病组[分别为67.12%(833/1241)、36.83%(457/1241)、34.41%(427/1241)和57.78%(717/1241)]均显著高于非共病组[分别为23.71%(4179/17623)、29.17%(5141/17623)、18.16%(3200/17623)和48.73%(8587/17623)](均P<0.001),高学历(大学及以上)、自评健康状况为极好者在共病组占比较少[分别为14.10%(175/1241)、8.22%(102/1241)]。肾功能检测指标存在异常的人群(包括肾小球滤过率、尿蛋白/肌酐比值、血肌酐、血尿酸、血尿素氮)牙周炎患病率上升。单因素Logistic回归分析显示,牙周炎与慢性肾病的发病率呈显著正相关[优势比(OR)=2.14,95%置信区间(95%CI)为1.90~2.42,P<0.001],多因素Logistic回归分析也显示,慢性肾病与牙周炎互为潜在风险因素(牙周炎对慢性肾病:OR=1.22,95%CI为1.07~1.40,P=0.004;慢性肾病对牙周炎:OR=1.19,95%CI为1.04~1.37,P=0.012);根据人口学指标对模型进行调整后,慢性肾病与牙周炎仍存在显著相关性(P=0.010)。在机制上,TSMR分析结果支持慢性肾病与牙周炎之间存在免疫细胞介导的共同风险因素,即CD64在多种单核细胞上的表达介导慢性肾病和慢性牙周炎的发生,CD64+单核细胞是关键的调控细胞。结论慢性肾病与牙周炎的发病率呈正相关,两者共同的发病机制涉及循环系统中CD64+单核细胞,可针对CD64分子或单核细胞亚群开展有针对性的疾病干预。