本草经典理论体系之毒理论

纵观毒理学的发展史,古人在寻找食物、防治疾病的过程中发现并使用了毒物和药物,在实践中不断认识和探索。随着医疗实践的积累,历代医药学家开始妙用有毒之药,即通过配伍、控制剂量、炮制等方法来安全取效,也包括“炼丹服石”的历史警示,并提出“以毒攻毒”理念,突显中药学的独特智慧和优势,在此基础上亚砷酸注射液的诞生造福了世界人民。中国人民不畏毒、不忌毒,在不断的实践中积极认识、巧妙制约、有效驾驭应用毒性药物的智慧,最终通过对科学毒理学的不断研究形成中药的毒理学这一中医药的宝贵财富。

基于生物-化学-形性指标关联的枸杞子综合质量评价研究

目的:基于枸杞子生物-化学-形性指标间的关联分析,筛选能够表征枸杞子功效、浅出枸杞子等级划分标准的核心指标。方法:通过网络药理学方法确定枸杞子功效发挥涉及的生物活性、化学成分,结合本草记载及现有文献、标准确定关联成分的性状指标;对三性指标进行“生物-化学”“化学-形性”“化学-化学”的相关性分析,筛选枸杞子等级划分指标,在此基础上对不同等级的枸杞子核心指标进行差异比较,验证指标的合理性。结果:玉米黄素二酯、β-胡萝卜素均与百粒重、甜度呈显著负相关关系,与枸杞多糖、L*(D65)、纵横比、DPPH清除率呈正相关关系;DPPH清除率与NO抑制率呈正相关关系;百粒重、甜度与果糖呈正相关关系,与枸杞多糖呈负相关关系。结论:β-胡萝卜素、玉米黄素二酯能够关联生物活性、化学成分、形性指标,可作为枸杞子质量的标志性化学成分;百粒重、甜度能够体现不同等级化学成分含量差异,可为枸杞子等级判定浅出标准。

RP-HPLC法测定盐酸吡格列酮含量及有关物质的方法学研究

目的 :采用反相高效液相色谱法测定盐酸吡格列酮的含量及其有关物质。方法 :采用ODSC18色谱柱 (4 6mm× 2 5 0mm ,填料 :Kromasil,粒度 :5 μm) ,以乙腈 -水 -乙酸 (45∶5 5∶0 3,用氨水调节体系的pH为 5 5±0 0 5 )为流动相 ,流速 1 2mL·min-1,紫外检测器于 2 6 9nm测定。结果 :反相HPLC法测定的线性范围为 0 0 1～1 0mg·mL-1,相关系数r=0 9999;最低检测限 0 2ng ;样品溶液在 10d内稳定 ;日内精密度 (RSD <1 0 % )和日间精密度 (RSD <2 0 % )良好。结论 :采用反相HPLC法测定盐酸吡格列酮的含量及其有关物质方法简便 ,结果准确。

冷冻干燥对载环孢素A的pH敏感性纳米粒粒径的影响

研究了冻干保护剂种类和浓度对载环孢素A的pH敏感性纳米粒冻干品粒径稳定性的影响。结果表明,以海藻糖为冻干保护剂的冻干纳米粒粒径稳定性较好。含5%或20%海藻糖的冻干纳米粒于4500lx光照、40℃、高湿的条件放置5d,复水化后粒径均明显增大。40℃下的纳米粒聚集尤为明显,无法测得粒径。

麦冬药材及其提取物中甲基麦冬黄烷酮A和B的HPLC法测定

目的测定麦冬药材及其提取物中甲基麦冬黄烷酮A(MOA)和甲基麦冬黄烷酮B(MOB)的量,为麦冬药材及其提取物的质量控制提供科学依据。方法采用HPLC-UV法测定麦冬药材和提取物中MOA和MOB的量。色谱条件:Kromasil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水(55∶45);体积流量:1mL/min;检测波长:298nm;柱温:30℃。结果川麦冬和浙麦冬药材含MOA的量分别为0.0040%～0.0096%、0.0067%～0.0134%,MOB的量分别为0.0021%～0.0062%、0.0159%～0.0282%;川麦冬和浙麦冬提取物中MOA的量分别为0.0075%～0.0088%、0.0113%～0.0126%,MOB的量分别为0.0038%～0.0051%、0.0207%～0.0238%。结论浙麦冬药材和浙麦冬提取物中MOA和MOB的量均分别高于川麦冬药材和川麦冬提取物;该方法可为麦冬药材及其提取物的质量控制提供参考。

麦冬指纹图谱研究

目的建立中药麦冬的指纹图谱,为麦冬药材及其制剂的质量控制提供依据。方法采用HPLC梯度洗脱、紫外检测的方法,分别对产于四川绵阳的川麦冬和浙江慈溪的杭麦冬各10批药材进行检测,用国家药典委员会颁布的"中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版",计算各药材样品的相似度,并生成麦冬药材对照指纹图谱。结果来源于两个不同产区的药材,产区内样品间相似度多数大于0.95,但产区间样品相互比较,则相似度多数小于0.80,有的竟小于0.50。结论川麦冬和杭麦冬的指纹图谱相差明显,不仅可用于区别两个不同产区的药材,也可用于区别用两个不同产区的药材生产的中成药制剂。

梅花鹿鹿茸不同部位蛋白双向电泳谱图比较

目的:建立一套适合梅花鹿鹿茸蛋白质组学研究的双向电泳方法,并以此为基础比较不同部位梅花鹿鹿茸的蛋白图谱差异。方法:使用含7 mol/L尿素、4%CHAPS、2 mol/L硫脲、65 mmol/L DTT、1 mmol/L PMSF和0.2%Bio-Lyte的溶液为蛋白裂解液提取鹿茸不同部位的总蛋白,采用固相pH 3～10线性梯度,7 cm胶条进行第一向聚焦,并对等电聚焦参数进行优化,12%SDS聚丙烯凝胶进行第二向电泳,得到的凝胶经考马斯亮蓝染色后用PDQuest软件进行图谱比较分析。结果:3个部位总蛋白含量及蛋白点数从上到下依次降低,将3个图谱经软件分析获得18个差异蛋白点,同时初步得到每个蛋白点的等电点、分子量以及灰度值。结论:优化了适合梅花鹿鹿茸蛋白的双向电泳方法;不同部位鹿茸蛋白双向电泳图谱存在明显差异。

黄柏中盐酸小檗碱的闪式提取工艺研究

目的研究闪式提取黄柏中盐酸小檗碱的最佳工艺条件。方法以盐酸小檗碱的提取量为指标,采用正交试验设计,对闪式提取的影响因素进行考察,并在提取率、提取时间、耗电量等方面与文献报道的常规方法进行比较。结果闪式提取的最佳工艺为65%乙醇15倍量,闪式提取2 min。结论所用方法工艺简单、经济、提取率高,可为中药黄柏的开发利用提供参考。

枸杞类胡萝卜素指纹图谱的建立及其抗氧化活性谱效关系研究

目的建立枸杞类胡萝卜素高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并考察其共有峰与抗氧化活性的谱效关系。方法采用HPLC法进行检测,根据《中药指纹图谱相似度评价系统》(2012版)建立34批不同产地枸杞类胡萝卜素的指纹图谱,并进行相似度评价和共有峰指认。以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除率为指标,考察枸杞类胡萝卜素的体外抗氧化活性,并采用灰色关联度法分析枸杞类胡萝卜素各共有峰与抗氧化活性的谱效关系。结果34批枸杞类胡萝卜素共有4个共有峰,相似度均不低于0.903;并指认出1号峰为玉米黄质、4号峰为玉米黄质双棕榈酸酯。其对DPPH自由基的清除率为1.792%~3.160%。枸杞类胡萝卜素各共有峰与DPPH自由基清除率均呈正相关,关联度均大于0.6;2号峰、4号峰(玉米黄质双棕榈酸酯)与DPPH自由基清除率的关联度均大于0.8。根据关联度确定各共有峰对DPPH自由基清除率的贡献大小依次为2号峰>4号峰(玉米黄质双棕榈酸酯)>1号峰(玉米黄质)>3号峰。结论本研究成功建立了枸杞类胡萝卜素的HPLC指纹图谱,指认了2个共有峰,其中2号峰所代表化学成分和玉米黄质棕榈酸酯可能是枸杞类胡萝卜素抗氧化活性的物质基础。

薄膜超声法制备槲皮素脂质体研究

目的以粒径和包封率为指标,优选槲皮素脂质体的制备工艺。方法以氢化大豆磷脂(HSPC)、胆固醇(CH)为膜材,采用薄膜超声法制备脂质体。通过正交设计优化处方工艺,利用马尔文动态光散射粒径测定仪测定脂质体的粒径,鱼精蛋白沉淀法分离游离药物,HPLC法测定脂质体中槲皮素(QU)的包封率。结果最佳处方工艺为:HSPC∶CH=3∶1、HSPC∶QU=20∶1、探头超声(600 W)9 min。结论薄膜超声法适于实验室条件下制备槲皮素脂质体。

不同部位鹿茸水提液对NRK-49F细胞促增殖作用的研究

目的:研究鹿茸不同部位水提液体外对细胞促增殖作用的差异。方法:以大鼠肾成纤维细胞NRK-49F作为模型,以MTT法检测鲜鹿茸上、中、下三部分水提液的促细胞增殖率,以BCA法检测样品蛋白浓度,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)方法分析样品蛋白组成的差异。结果:上、中、下部鹿茸样品可溶性蛋白含量分别为17.89、16.04和6.89 mg·mL-1,从顶端到基部,鹿茸可溶性蛋白的含量依次降低。加样24 h时,鹿茸上部和中部样品分别在蛋白浓度800μg·mL-1和600μg·mL-1时达到最大促增殖率,分别为66.76%和64.36%,下部样品在1 000μg·mL-1时达到最大促增殖率,为58.87%。作用48 h后,鹿茸上部和中部样品均在蛋白浓度800μg·mL-1时达到最大促增殖率,分别为219.56%和215.86%,下部样品在蛋白浓度1 000μg·mL-1时达到最大促增殖率,为169.20%。鹿茸样品对细胞的增殖促进作用远大于10%胎牛血清。3个部位样品蛋白组成的SDS-PAGE图谱差异不大。结论:所有样品对细胞增殖均有促进作用,且呈现浓度依赖效应。不同部位样品主要蛋白组成差异不大。

环孢素A-羟丙甲纤维素酞酸酯纳米粒的大鼠相对生物利用度

目的 制备环孢素A HPMCP(两种型号HP5 0与HP5 5 )纳米粒 ,并与新山地明 (Neoral)进行大鼠相对生物利用度与药物动力学行为的比较。方法 以溶剂 非溶剂法制备CyA HP5 0NP与CyA HP5 5NP ,用HPLC法测定其相对生物利用度 ,并用 3P97程序计算药代动力学参数。结果 3种制剂的血药浓度 时间数据均以 2室模型拟合最佳。与Neoral相比 ,CyA HP5 0NP与CyA HP5 5NP的相对生物利用度分别为 82 3%和 1 1 9 6 % ,均无显著性差异 ;CyA HP5 0NP与CyA HP5 5NP的K1 0 均较小 (P <0 0 5 ) ,说明药物消除较慢。与CyA HP5 0NP相比 ,CyA HP5 5NP的相对生物利用度为 1 4 5 3% ,有显著性差异 (P <0 0 1 )。结论 CyA HPMCPNP制备方法简便 ,生物利用度高 ,可望开发为一种新的制剂。

借鉴美国经验促进我国临床药师的培养

临床药学人才的培养已成为国际药学教育发展的趋势。以加利福尼亚大学旧金山分校为例,介绍其临床药学专业的培养标准、特点及其课程设置,并以此为借鉴对我国高等药学教育的发展提出建议。

3种经典工艺生产的金银花提取物中绿原酸类成分含量比较

目的:比较3种经典工艺生产的金银花提取物中绿原酸、3,5-二咖啡酰基奎宁酸和总绿原酸的含量差异。方法:用经典的水-醇法、石-硫法和改良石-硫法生产金银花提取物,用高效液相-梯度洗脱法测定3种提取物中绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸的含量,用分光光度法测定3种提取物中总绿原酸含量。结果:3种提取物中绿原酸含量分别为5.03、4.01、5.68,3,5-二咖啡酰奎宁酸含量分别为0.41、0.73、1.24,总绿原酸含量分别为13.53、19.85、27.87。结论:改良石-硫法生产的金银花提取物中绿原酸、3,5-二咖啡酰基奎宁酸和总绿原酸含量最高。

热炸工艺对不同部位梅花鹿鹿茸细胞增殖活性的影响

目的:考察传统热炸工艺对梅花鹿鹿茸不同部位细胞增殖活性的影响;方法:利用传统热炸法炮制东北梅花鹿鹿茸,用Bradford法测定鹿茸可溶性蛋白含量;利用MTT法测定鲜鹿茸与热炸炮制鹿茸上、中、下部位对NRK-49F细胞增殖活性的影响。结果:鲜鹿茸上中下部均具有促进细胞增殖的能力,从上到下活性减弱;热炸炮制品促细胞增殖活性降低。结论:梅花鹿鹿茸具有较强的促细胞增殖能力,传统热炸炮制明显降低鹿茸的促细胞增殖的能力。

不同助悬剂对环孢素A羟丙甲纤维素酞酸酯纳米粒大鼠口服后体内相对生物利用度的影响

目的 :研究不同助悬剂对环孢素A (CyA)羟丙甲纤维素酞酸酯 (HPMCP ,型号HP5 5 )纳米粒 (NP)大鼠体内相对生物利用度的影响。方法 :以黄原胶、羟丙甲纤维素和卡波普为助悬剂来稳定CyA HP5 5纳米粒。大鼠灌胃服用加入不同助悬剂的纳米粒 ,用HPLC法测定全血中的药物浓度。以CyA商品制剂新山地明 (Neoral)为参比 ,计算助悬纳米粒的相对生物利用度 ,并用 3P97计算药物动力学参数。结果 :几种助悬纳米粒的血药浓度 -时间数据均以二室模型和权重 1/C2 拟合最佳。以Neoral为参比 ,2g/L卡波普 ,5g/L黄原胶 ,8、5、3g/L羟丙甲纤维素助悬纳米粒的相对生物利用度分别为 70 .2 % ,84 .3% ,90 .0 % ,94 .5 %和 97.7% ,这五种助悬纳米粒对应的黏度分别为 5 5 0、36 2、10 5、30和 15mPa·s。结论 :随着助悬剂黏度的增大 ,纳米粒的相对生物利用度下降。在选择助悬剂稳定纳米粒时 ,应综合考虑助悬纳米粒的物理稳定性与生物利用度两方面的因素。

糖肾康颗粒剂中黄芪甲甙和人参皂甙Rg_1的含量测定

用薄层扫描法测定糖肾康颗粒剂中黄芪甲甙和人参皂甙Ｒｇ１的含量。结果表明黄芪甲甙和人参皂甙Ｒｇ１的线性范围分别为１．３４μｇ～６．７０μｇ和１．４３μｇ～７．１５μｇ，糖肾康颗粒剂中黄芪甲甙和人参皂甙Ｒｇ１的回收率分别为９７．７４％和９５．７７％。用此方法测定了３批样品中黄芪甲甙和人参皂甙Ｒｇ１的含量。

改革药师教育体系 培养高素质中药学人才

目前我国执业药师的数量和服务质量与发达国家相比存在一定的差距,特别是职业中药师,还不能满足医药卫生事业发展的需要。这与高等院校对于中药学人才的培养模式欠缺有一定的关系。本文从中医药院校的培养模式、课程设置等方面初步探索了如何开展适应执业中药师工作需求的中药学教育。

阿霉素-槲皮素复方脂质体的制备

目的:研究阿霉素-槲皮素复方脂质体(DQ-Lip)的制备工艺。方法:以氢化大豆磷脂(HSPC)和胆固醇(CH)为膜材,薄膜超声结合硫酸铵梯度法制备阿霉素(DOX)-槲皮素(QUE)复方脂质体。单因素考察药脂比、硫酸铵浓度和孵育温度,优化处方工艺,超速离心后HPLC测定脂质体中DOX与QUE包封率;动态光散射粒径仪及透射电镜测定脂质体粒径及形态。结果:优化处方工艺为:QUE:HSPC=1∶20mol/mol,DOX∶HSPC=1∶7.9w/w,硫酸铵浓度为0.15mol/L,孵育温度55℃;制备得到的复方脂质体DOX、QUE的包封率分别为(90.6±0.61)%、(83.3±0.24)%(n=3),粒径为138.5nm。结论:所得优化工艺制备阿霉素-槲皮素复方脂质体稳定可行。

RP-HPLC法同时测定复方脂质体中阿霉素与槲皮素的含量

目的:建立RP-HPLC方法,同时测定复方脂质体中阿霉素(DOX)与槲皮素(QUE)的含量。方法:Kromasil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),甲醇-乙腈-pH 3.8磷酸缓冲盐(19∶29∶52)等度洗脱,流速1mL/min,检测波长254nm,柱温25℃。结果:DOX与QUE分别在0.50～10.00μg/mL、0.03～2.00μg/mL范围内线性良好(r分别为0.999 7、0.999 4);低、中、高浓度回收率分别为(99.53±2.56)%、(103.12±0.37)%、(103.21±2.02)%和(96.10±1.38)%、(102.30±1.76)%、(103.78±1.06)%(n=3)。结论:本方法准确,重复性好,可用于同时测定阿霉素-槲皮素复方脂质体中两种药物的含量。